9,837 matches
-
în testele care utilizează diluții seriale de maraviroc . Rezistența genotipică : Mutațiile s- au concentrat la nivelul glicoproteinei gp din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1 izolate în clinică și rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INRT ) , inhibitori non- nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INNRT ) , inhibitori
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
maraviroc . Rezistența genotipică : Mutațiile s- au concentrat la nivelul glicoproteinei gp din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1 izolate în clinică și rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INRT ) , inhibitori non- nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INNRT ) , inhibitori de protează ( IP ) și enfuvirtid au fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1 izolate în clinică și rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INRT ) , inhibitori non- nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INNRT ) , inhibitori de protează ( IP ) și enfuvirtid au fost sensibile la maraviroc în culturi celulare . Virusurile rezistente la maraviroc care
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
curând dintr- un rezervor preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demosntrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenitr la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demosntrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenitr la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire de 205 zile ; 14 pacienți au continuat să prezinte virus care utilizează CXCR4 . Totuși , perioada de urmărire pentru acești pacienți a fost mai scurtă ( în medie 16 zile
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
utilizează CXCR4 . Totuși , perioada de urmărire pentru acești pacienți a fost mai scurtă ( în medie 16 zile ) . La momentul eșecului tratamentului în cazul virusurilor care folosesc CXCR4 , caracteristicile de rezistență la alte medicamente antiretrovirale sunt similare cu cele ale populației virale cu tropism pentru CCR5 la momentul inițial , conform datelor disponibile . Astfel , pentru selectarea unui regim terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
antiretrovirale sunt similare cu cele ale populației virale cu tropism pentru CCR5 la momentul inițial , conform datelor disponibile . Astfel , pentru selectarea unui regim terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
tropism pentru CCR5 la momentul inițial , conform datelor disponibile . Astfel , pentru selectarea unui regim terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la maraviroc . La cei 36 de pacienți rămași nu au fost evidențiate tulpini virale cu sensibilitate redusă , conform identificării prin analize virusologice exploratorii pe un grup reprezentativ . Acest din urmă grup a avut markeri de 15 complianță redusă ( concentrații plasmatice scăzute și variabile ale medicamentului și deseori un scor mare al sensibilității reziduale la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
interval , ani ) 21- 73 29- 72 89, 7 % 88, 5 % Rasa ( Albă/ Neagră/ Altele ) Media nivelului plasmatic inițial ARN HIV- 1 ( log copii/ mL ) 85, 2 % / 12 % , 2, 8 % 4, 85 166, 8 ( 2, 0- 820, 0 ) Pacienți cu încărcare virală la momentul selectării > 100 000 copii/ mL 179 ( 42, 0 % ) 84 ( 40, 2 % ) Pacienți cu numărul inițial al celulelor CD4+ ≤200 celule/ mm Numărul ( Procentajul ) pacienților cu scor GSS : 250 ( 58, 7 % ) 118 ( 56, 5 % ) 0 1 2 ≥3
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
un număr foarte scăzut de celule CD4+ inițial ( de exemplu < 50 celule/ µL ) au avut un rezultat mai puțin favorabil . Acest subgroup a avut un grad mai mare de markeri de prognostic negativ , de exemplu rezistență crescută și încărcătură virală mare inițial . Tabel 8 . Proporția pacienților care au atins < 50 copii/ ml la săptămâna 48 divizați în sub- grupuri ( date comune din studiile MOTIVATE- 1 și MOTIVATE - 2 , ITT ) CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO Valoarea
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
pentru CXCR4 , având un design similar cu studiile MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 . În cadrul acestui studiu nu au fost demonstrate nici superioritatea nici non - inferioritatea comparativ cu tratamentul doar cu TSO deși nu a existat o afectare negativă a încărcării virale sau numărului celulelor CD4+ . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorpția : absorbția maraviroc este variabilă cu concentrații maxime multiple . La voluntarii sănătoși valoarea mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
nu este detectabil virusul cu tropism CXCR4 sau dual/ mix ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza tratamentului anterior și a evaluării mostrelor păstrate . La momentul actual nu există date referitoare la reutilizarea CELSENTRI la pacienți care prezintă doar virus HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 , dar prezintă antecedente
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
de eșec al tratamentului cu CELSENTRI ( sau alți antagoniști CCR5 ) , cu virus cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix . Nu există date referitoare la schimbarea tratamentului de la un medicament dintr- o clasă antiretrovirală diferită la CELSENTRI la pacienți cu încărcătură virală redusă . 22 Administrarea la adulți : Doza recomandată de CELSENTRI este de 150 mg , 300 mg sau 600 mg de două ori pe zi în funcție de interacțiunea cu terapia antiretrovirală administrată concomitent și alte medicamente ( vezi Tabelul 2 la pct . 4. 5
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
metodă adecvat validată și sensibilă de detecție ( vezi pct . 4. 1 , 4. 2 și 5. 1 ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a 23 fost utilizat doar testul Monogram Trofile . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza evoluției tratamentului anterior și a analizei mostrelor păstrate . În timp apar modificări ale tropismulio viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
fost utilizat doar testul Monogram Trofile . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza evoluției tratamentului anterior și a analizei mostrelor păstrate . În timp apar modificări ale tropismulio viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
apar modificări ale tropismulio viral la pacienții infectați cu virusul HIV- 1 . Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectată anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării asociate a CELSENTRI și a unui inhibitor și/ sau inductor al izoenzimei CYP3A4 , medicul trebuie să se asigure
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
Astfel , este necesară începerea tratamentului imediat după efectuarea testului de tropism . A fost demonstrat că rezistența de fond la alte clase de medicamente antiretrovirale este similară la populația virală minoră cu tropism pentru CXCR4 nedetectată anterior , cu cea din populația virală cu tropism pentru CCR5 . Ajustarea dozei zilnice : în situația administrării asociate a CELSENTRI și a unui inhibitor și/ sau inductor al izoenzimei CYP3A4 , medicul trebuie să se asigure că doza zilnică este ajustată corespunzător , deoarece pot fi afectate atât concentrația
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
Variatia raportului CI50/ CI90 utilizată tradițional nu a reprezentat un parametru util pentru măsurarea rezistentei fenotipice , deoarece aceste valori au rămas câteodată nemodificate în condițiile sensibilității reduse semnificativ . Rezistența genotipică : Mutațiile s- au concentrat la nivelul glicoproteinei gp din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CI50/ CI90 utilizată tradițional nu a reprezentat un parametru util pentru măsurarea rezistentei fenotipice , deoarece aceste valori au rămas câteodată nemodificate în condițiile sensibilității reduse semnificativ . Rezistența genotipică : Mutațiile s- au concentrat la nivelul glicoproteinei gp din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1 izolate în
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
rămas câteodată nemodificate în condițiile sensibilității reduse semnificativ . Rezistența genotipică : Mutațiile s- au concentrat la nivelul glicoproteinei gp din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1 izolate în clinică și rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INRT ) , inhibitori non- nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INNRT ) , inhibitori
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
semnificativ . Rezistența genotipică : Mutațiile s- au concentrat la nivelul glicoproteinei gp din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1 izolate în clinică și rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INRT ) , inhibitori non- nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INNRT ) , inhibitori de protează ( IP ) și enfuvirtid au fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
din anvelopa virală ( proteina virală care se conectează la co- receptorul CCR5 ) . Poziționarea acestor mutații nu a fost consecventă între diferite tulpini virale . Astfel , relevanța acestor mutații pentru sensibilitatea virală la maraviroc , nu este cunoscută . Rezistența încrucișată in vitro : Tulpinile virale HIV- 1 izolate în clinică și rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INRT ) , inhibitori non- nucleozidici ai revers- transcriptazei ( INNRT ) , inhibitori de protează ( IP ) și enfuvirtid au fost sensibile la maraviroc în culturi celulare . Virusurile rezistente la maraviroc care
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
curând dintr- un rezervor preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demonstrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenit la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demonstrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenit la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire de 205 zile ; 14 pacienți au continuat să prezinte virus care utilizează CXCR4 . Totuși , perioada de urmărire pentru acești pacienți a fost mai scurtă ( în medie 16 zile
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]