90,454 matches
-
trebuie incluse dovezi privind modul de acțiune. Trebuie specificate orice alte întrebuințări ale substanței active. 2.1.3. Compoziția calitativă și cantitativă (substanța activă, alte componente, impurități, variații de la lot la lot). Dacă substanța activă este un amestec de componente active, fiecare trebuie să fie clar definită, componentele principale trebuie descrise separat și trebuie date proporțiile din amestec. 2.1.4. Starea fizică, distribuția mărimii particulelor, forma particulelor, densitatea, greutate volumetrică; pentru lichide: viscozitatea, tensiunea superficială. 2.1.5. Procesul de
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
și trebuie date proporțiile din amestec. 2.1.4. Starea fizică, distribuția mărimii particulelor, forma particulelor, densitatea, greutate volumetrică; pentru lichide: viscozitatea, tensiunea superficială. 2.1.5. Procesul de fabricație inclusiv proceduri specifice de prelucrare. 2.2. Caracteristicile substanței/substanțelor active 2.2.1. Denumirea generică, denumirea chimică conform cu nomenclatura UICPA (Uniunea Internațională de Chimie Pură și Aplicată), alte denumiri generice Internaționale și abrevieri. Numărul CAS. 2.2.2. Formula structurală, formula moleculară și masa moleculară Pentru substanțele active care sunt
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
substanței/substanțelor active 2.2.1. Denumirea generică, denumirea chimică conform cu nomenclatura UICPA (Uniunea Internațională de Chimie Pură și Aplicată), alte denumiri generice Internaționale și abrevieri. Numărul CAS. 2.2.2. Formula structurală, formula moleculară și masa moleculară Pentru substanțele active care sunt produse de fermentație: originea microbiană (denumirea și locul unde se află culturile, recunoscut ca autoritate internațională de depozitare, de preferință în Uniunea Europeană, unde este depozitată sușa, numărul de acces și toate caracteristicile morfologice, fiziologice, genetice și moleculare pentru
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
furaje sau materii prime dacă este cazul, cu o doză propusă în furajul final și o durată propusă a perioadei de administrare și eliminare necesară, dacă este cazul. 2.4.5. Trebuie prezentate date despre alte utilizări cunoscute ale substanței active (de exemplu în furaje, medicina umană și veterinară, agricultură și industrie). 2.4.6. Tabelul datelor privind siguranța materialului propus, așa cum prevede Directiva Comisiei 91/155/CEE8 care definește și stabilește normele privind sistemul de informații specifice referitoare la preparate
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
2.1.3., 2.1.4., 2.2.3., 2.2.4., 2.3.1., 2.3.2., 2.3.3. și 2.3.4. 2.5.2. Descrierea metodelor analitice calitative și cantitative pentru controlul de rutină al substanței active în amestecuri și furaje. Aceste metode trebuie validate într-un test care să implice cel puțin patru laboratoare sau trebuie validate intern urmând liniile directoare internaționale armonizate pentru validarea internă a metodelor de analiză 10 cu privire la următorii parametri: aplicabilitatea, selectivitatea
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
detecție, limita cuantificării, sensibilitatea, robustețea și caracterul practic. Trebuie puse la dispoziție probe că aceste caracteristici au fost evaluate (2.5.4.). 2.5.3. Descrierea metodelor analitice calitative și cantitative pentru determinarea reziduului (reziduurilor) de marcare 11 al substanței active în țesuturile vizate și produsele animale. 2.5.4. Metodele menționate la 2.5.2. și 2.5.3. trebuie însoțite de informații ca de exemplu metoda folosită pentru eșantionare, procentul de recuperare, specificitatea, acuratețea, precizia, limitele de detectare, limitele
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
care figurează în metodele recunoscute ca acceptabile, în condițiile de folosire comparative cu cele pentru furaje de control. Aceste investigații trebuie concepute și duse la îndeplinire astfel încât să permită o evaluare statistică. Trebuie puse la dispoziție toate informațiile privind substanțele active, preparatele, amestecurile și furajele analizate, numărul de referință al loturilor, condițiile detaliate de tratare și de testare. Trebuie descrise efectele pozitive și negative, atât tehnologice cât și biologice, pentru fiecare experiment. 3.2. Studii privind efectele asupra animalelor Studiile privind
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
3.4. Regimuri alimentare: descrierea fabricației și a compoziției cantitative a regimului (regimurilor) din punct de vedere al ingredientelor folosite, al elementelor nutritive relevante (valori analizate) și al energiei. Date privind consumul de hrană. 3.2.3.5. Concentrația substanței active (și, unde este cazul, a substanțelor folosite pentru scopuri comparative) în furaje trebuie stabilită printr-o analiză de control, folosind metoda corespunzătoare recunoscută. Numărul (numerele) de referință ale loturilor. 3.2.3.6. Data și durata exactă a testărilor. Data
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
reziduurile din țesuturile comestibile. LMR propuse și perioada de eliminare necesară pentru specie trebuie justificată. Pentru a evalua riscurile pentru consumator și, în consecință, determinarea LMR și a perioadei de eliminare necesare, trebuie date următoarele informații: - structura chimică a substanței active, - metabolismul speciilor țintă propuse, - natura reziduurilor la aceste specii țintă, - studiu de epuizare a reziduurilor în țesut, - date asupra efectelor biologice ale substanței active și a metaboliților săi. Cunoașterea biodisponibilității reziduurilor (atât legate cât și nelegate) ar putea fi folositoare
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
determinarea LMR și a perioadei de eliminare necesare, trebuie date următoarele informații: - structura chimică a substanței active, - metabolismul speciilor țintă propuse, - natura reziduurilor la aceste specii țintă, - studiu de epuizare a reziduurilor în țesut, - date asupra efectelor biologice ale substanței active și a metaboliților săi. Cunoașterea biodisponibilității reziduurilor (atât legate cât și nelegate) ar putea fi folositoare, și când sunt produși mulți metaboliți și nu este evidențiat nici un reziduu de marcare (vezi secțiunea 4.1.3.3.). În plus, cunoașterea compoziției
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
feminine sau efecte negative asupra generațiilor, rezultate din administrarea aditivului analizat. 4.1.2. Siguranța microbiologică a aditivului 4.1.2.1. Toate studiile trebuie desfășurate cu cel mai înalt nivel al dozei propuse. 4.1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate antimicrobiană la nivelul de concentrație al alimentului, concentrația inhibitivă minimă (CIM) trebuie determinată la bacterii patogene și nepatogene, endogene și exogene, în conformitate cu procedurile standard. 4.1.2.3. Teste pentru determinarea capacității aditivului: - de a induce rezistență incrucișată
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
efectului aditivului asupra: - unui număr de patogeni oportuniști prezenți în tractul digestiv (de exemplu enterobacteriaceae, enterococci și clostridia), - răspândirii sau eliminării unor micro-organisme zoonotice specifice, de exemplu salmonella spp, campylobacter spp. 4.1.2.5. În cazurile în care substanța activă demonstrează o acțiune antimicrobiană, trebuie furnizate studii pe teren pentru a controla rezistența bacteriană la aditiv. 4.1.3. Studii privind metabolismul și reziduurile 4.1.3.1. Scopul acestor studii este : - de a stabili parcursul metabolic al substanței active
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
lor asupra mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe adăugate sau derivate în timpul procesului de fermentare. Existența unei toxicități semnificative în relație cu aceea a componentei (componentelor) active ale aditivului ar exemplifica aceste circumstanțe. 4.1.3.2. Farmacocinetica Planificarea și protocolul experimental ale studiilor trebuie să ia în considerare categoria anatomică, fiziologică (vârsta, tipul, sexul), zootehnică și particularitățile de mediu ale populației vizate. Când este cazul, trebuie
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
ale populației vizate. Când este cazul, trebuie luate în considerare influența microflorei intestinale sau ruminale, circulația enterohepatică sau cecotrofia. Regimul de doze testat trebuie să fie cel destinat folosirii și, posibil, un multiplu al dozei respective, dacă se justifică. Substanța activă (inclusiv substanța marcată) trebuie incorporată în hrană, dacă nu există justificări pentru a nu face acest lucru. Studiile necesare sunt următoarele: - bilanțul metabolic și cinetica în plasmă/sânge după administrarea unei singure doze pentru a evalua rata și mărimea absorbției
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
nu trebuie să fie mai scurtă decât timpul necesar pentru scăderea concentrării reziduului de marcare determinat în țesuturile țintă sub valoarea LMR (limită de încredere 95%) Momentele distanțate în timp, alese adecvat prin raportare la faza de epuizare a substanței active și a metaboliților săi și cel puțin patru animale per moment în funcție de specie (mărime, variabilitate genetică) trebuie considerate ca o cerință minimă 14. 4.2. Studii asupra animalelor de laborator Aceste studii trebuie desfășurate cu substanța activă folosind metodele de
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
epuizare a substanței active și a metaboliților săi și cel puțin patru animale per moment în funcție de specie (mărime, variabilitate genetică) trebuie considerate ca o cerință minimă 14. 4.2. Studii asupra animalelor de laborator Aceste studii trebuie desfășurate cu substanța activă folosind metodele de testare standard recunoscute internațional și descrise în Liniile directoare OECD pentru detalii metodologice sau în Directiva 67/548/CEE, conform cu principiile practicii de laborator corecte (PLC). Pot fi necesare studii suplimentare asupra unor anumiți metaboliți produși de
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
n-ar trebui să depășească 2 000 mg/kg de greutate corporală și sunt recomandate metode alternative (testul limită, metoda dozei fixate, din clasa determinării toxicității acute). Riscurile pentru muncitori trebuie evaluate într-o serie de studii folosind produsul (substanță activă plus purtător, în forma în care se poate obține din comerț). Trebuie efectuate studii privind iritabilitatea pielii și, dacă acestea dau rezultate pozitive, iritabilitatea membranelor mucoase (de exemplu, ochiul) trebuie evaluată. Trebuie efectuate studii privind inhalarea acută, dacă este posibil
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
iritabilitatea membranelor mucoase (de exemplu, ochiul) trebuie evaluată. Trebuie efectuate studii privind inhalarea acută, dacă este posibil ca produsul să formeze praf sau aerosol care pot fi respirate. 4.2.2. Studii de genotoxicitate incluzând mutageneticitatea Pentru a identifica substanțele active, și, dacă este cazul, metaboliții și produsele lor de degradare cu proprietăți mutagenetice și genotoxice, trebuie efectuată o selecție combinată din cel puțin trei teste diferite de genoxicitate. Bateria de teste trebuie să includă, în mod normal, testele sistemelor prokariotic
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
testele trebuie efectuate pe două specii de animale, din care una nu trebuie să fie o specie de rozătoare, care ar putea fi specia țintă. Pentru aditivii destinați animalelor și nu consumului uman, studiile asupra speciilor țintă sunt suficiente: substanța activă trebuie administrată oral cel puțin la trei niveluri în plus față de grupa de control pentru a obține o reacție la doză. Doza maximă trebuie, în mod normal, să pună în evidență efecte dăunătoare. Nivelul cel mai scăzut al dozei nu
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
2.4. Studii privind toxicitatea orală cronică (inclusiv studii de carcinogeneticitate) Trebuie efectuat un studiu de toxicitate cronică, care poate include examinarea carcinogeneticității, pe cel puțin o specie de rozătoare. Studiile de carcinogeneticitate pot să nu fie necesare dacă substanța activă și metaboliții ei: - dau, cu consecvență, rezultate negative într-o serie corespunzătoare de teste de genotoxicitate, - nu sunt legați structural de carcinogeni cunoscuți, și - nu dau efecte care să indice (pre)neoplazii potențiale în mostrele de toxicitate cronică. 4.2
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
considerare un factor suplimentar de siguranță bazat pe determinarea biodisponibilității lor folosind animale de laborator corespunzătoare și metode recunoscute. 4.2.8. Alte studii toxicologice și farmacologice specifice Studii complementare pentru obținerea de informații suplimentare folositoare pentru evaluarea siguranței substanței active și a reziduurilor ei trebuie efectuate dacă este vreun motiv de îngrijorare. 4.2.9. Determinarea concentrației unei substanțe al cărei efect nu a fost observat (NOEL) Toate rezultatele de mai sus împreună cu toate datele relevante publicate (inclusiv orice informație
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
trebuie efectuate dacă este vreun motiv de îngrijorare. 4.2.9. Determinarea concentrației unei substanțe al cărei efect nu a fost observat (NOEL) Toate rezultatele de mai sus împreună cu toate datele relevante publicate (inclusiv orice informație corespunzătoare privind efectele substanței active asupra oamenilor) și informațiile, când este cazul, asupra unor structuri chimice strâns înrudite trebuie luate în considerare la identificarea NOEL exprimat în mg/kg greutate corporală per zi. Trebuie selectat cel mai scăzut NOEL. Totuși, NOEL care urmează să fie
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
cel puțin 100 pentru calcularea RZA (de exemplu un factor din zece pentru a permite variația potențială interspecii și un factor ulterior de zece pentru a permite posibile diferențe în reacția între indivizii umani). Când sunt disponibile date privind substanța activă pentru ființele umane se poate accepta un factor de siguranță mai mic. 4.3.2. Propunere privind limitele maxime ale reziduului (LMR) Se presupune, în calcularea LMR, că un consum de țesut comestibil, produse din lapte și ouă este singura
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
a limita impactul asupra mediului 5. Secțiunea V: Forma monografiei 5.1. Identitatea aditivului 5.1.1. Denumirea(ile) comercială(e) propusă(e) 5.1.2. Tipul de aditiv în funcție de efectul său principal. Trebuie specificate oricare alte utilizări ale substanței active. 5.1.3. Compoziția calitativă și cantitativă (substanța activă, alte componente, impurități, variația de la lot la lot). Dacă substanța activă este un amestec de componente active, fiecare putând fi clar definită, componentele principale trebuie descrise separat și trebuie date proporțiile
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
monografiei 5.1. Identitatea aditivului 5.1.1. Denumirea(ile) comercială(e) propusă(e) 5.1.2. Tipul de aditiv în funcție de efectul său principal. Trebuie specificate oricare alte utilizări ale substanței active. 5.1.3. Compoziția calitativă și cantitativă (substanța activă, alte componente, impurități, variația de la lot la lot). Dacă substanța activă este un amestec de componente active, fiecare putând fi clar definită, componentele principale trebuie descrise separat și trebuie date proporțiile din amestec . 5.1.4. Starea fizică, distribuția mărimii
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]