9,673 matches
-
platou. Această valoare maximă, denumită „răspunsul insulinosecretor acut maximal” (AIRmax), reflectă capacitatea insulinosecretorie maximală a masei celulare betapancreatică. Procedura prin care se determină AIRmax constă în administrarea unei perfuzii i.v. de ser glucozat hiperton care se ajustează (în funcție de nivelul glicemiei determinată frecvent) pentru a obține și a menține nivelul glicemiei la 450 mg/dl (o variantă a hyperglycemic clamp) timp de 45 minute. Se recoltează sânge venos arterializat la 40 și 45 minute pentru determinarea insulinemiei. La 45 minute se
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
reflectă capacitatea insulinosecretorie maximală a masei celulare betapancreatică. Procedura prin care se determină AIRmax constă în administrarea unei perfuzii i.v. de ser glucozat hiperton care se ajustează (în funcție de nivelul glicemiei determinată frecvent) pentru a obține și a menține nivelul glicemiei la 450 mg/dl (o variantă a hyperglycemic clamp) timp de 45 minute. Se recoltează sânge venos arterializat la 40 și 45 minute pentru determinarea insulinemiei. La 45 minute se administrează i.v. în bolus (în timp de 30 secunde
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
a se adapta la condiții caracterizate prin creșterea aportului de glucoză sau creșterea rezistenței la insulină prin creșterea sensibilității la glucoză și a răspunsului insulinosecretor acut maximal. Subiecții cu diabet zaharat tip 2 sunt expuși atât la niveluri crescute ale glicemiei cât și la o rezistență crescută la insulină; totuși chiar în aceste condiții, capacitatea insulinosecretorie este net diminuată la pacienții cu diabet zaharat insulinoindependent. Efectul de potențare al glucozei este diminuat la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Astfel, panta
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
cu diabet zaharat insulinoindependent. Efectul de potențare al glucozei este diminuat la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Astfel, panta efectului de potențare al glucozei este mai joasă la subiecții diabetici (comparativ cu indivizii normali) la care o creștere a glicemiei plasmatice, de aceiași mărime, produce o creștere mai mică a răspunsului insulinosecretor acut la stimuli neglucozici (54). La niveluri glicemice egale, subiecții normali prezintă un răspuns insulinosecretor la stimularea cu glucagon i.v. de 7 ori mai mare decât pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
glicemice egale, subiecții normali prezintă un răspuns insulinosecretor la stimularea cu glucagon i.v. de 7 ori mai mare decât pacienții cu diabet zaharat tip 2 (18). Mai mult, s-a demonstrat existența unei relații de tip invers între nivelul glicemiei a jeun și panta potențării prin glucoză sugerând că pacienții cu niveluri bazale mai mari ale glicemiei au o reducere mai pronunțată în efectul de potențare exercitat de glucoză; pe de altă parte, nivelurile crescute ale glicemiei ar tinde să
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
mai mare decât pacienții cu diabet zaharat tip 2 (18). Mai mult, s-a demonstrat existența unei relații de tip invers între nivelul glicemiei a jeun și panta potențării prin glucoză sugerând că pacienții cu niveluri bazale mai mari ale glicemiei au o reducere mai pronunțată în efectul de potențare exercitat de glucoză; pe de altă parte, nivelurile crescute ale glicemiei ar tinde să compenseze pentru scăderea efectului de potențare al glucozei (54). Studiile efectuate asupra efectului de potențare exercitat de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
invers între nivelul glicemiei a jeun și panta potențării prin glucoză sugerând că pacienții cu niveluri bazale mai mari ale glicemiei au o reducere mai pronunțată în efectul de potențare exercitat de glucoză; pe de altă parte, nivelurile crescute ale glicemiei ar tinde să compenseze pentru scăderea efectului de potențare al glucozei (54). Studiile efectuate asupra efectului de potențare exercitat de glucoză au evidențiat că magnitudinea primei faze a răspunsului insulinosecretor la stimuli neglucozici este diminuată la subiecții cu diabet zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
la originea insensibilității celulelor insulare la glucoză, ar putea fi un mecanism care acționează în fazele preliminare fazei manifestă clinic atât în diabetul de tip 1 (insulinodependent) cât și în diabetul de tip 2 (insulinoindependent). Normalizarea, prin tratament, a nivelului glicemiei à jeun, la pacienți cu diabet zaharat tip 2 a permis restaurarea, cel puțin parțială, a răspunsului insulinosecretor chiar și atunci când, anterior, acesta era absent (153, 160). Această ameliorare a răspunsului insulinosecretor, survenită după normalizarea nivelului glicemiei a fost specifică
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
tratament, a nivelului glicemiei à jeun, la pacienți cu diabet zaharat tip 2 a permis restaurarea, cel puțin parțială, a răspunsului insulinosecretor chiar și atunci când, anterior, acesta era absent (153, 160). Această ameliorare a răspunsului insulinosecretor, survenită după normalizarea nivelului glicemiei a fost specifică pentru răspunsul insulinosecretor la glucoză; nu s-a observat, în aceste condiții, o ameliorare a răspunsului insulinosecretor la secretagogii neglucozici (126). Aceste argumente sugerează că „efectul de desensibilizare la glucoză” este, cel puțin în parte, secundar hiperglicemiei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
cei cu scădere a toleranței la glucoză (IGT) există o creștere disproporționată a peptidelor înrudite cu proinsulina, acestea putând reprezenta aproximativ până la 15% din insulina imunoreactivă totală (27, 152, 160, 170). Toate aceste studii au arătat că la subiecții cu glicemii à jeun mai mari de 180 mg/dl nivelurile insulinei „adevărate” erau net sub cele ale indivizilor normali comparabili ca greutate și că nivelurile crescute ale proinsulinei „camuflau” nivelurile scăzute ale insulinei „adevărate”. Cauza exactă a acestor modificări nu este
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
și părăsesc reticulul endoplasmic mai rapid urmând a fi relativ rapid (în 20 minute) incorporate în granulele nou formate pe când PC2 ajung în granule mult mai târziu (60 minute) iar sinteza lor e mai puțin stimulată de nivelul crescut al glicemiei. În consecință, compoziția proteică a granulelor de secreție nou formate este probabil variată în funcție de intensitatea și durata stimulului glicemic (62). Aceasta ar duce la o depleție relativă a PC2 în granulele de secreție nou formate fapt care se va reflecta
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
duce la o depleție relativă a PC2 în granulele de secreție nou formate fapt care se va reflecta în compoziția peptidelor insulare secretate prin creșterea relativă a proinsulinei și a proinsulinei clivate 31,32 pe măsură ce toleranța la glucoză scade și glicemia crește. Concentrația plasmatică a proinsulinei clivate 31,32 furnizează astfel indicii asupra intensității stimulării prin glucoză a celulelor beta-pancreatice și capacității celulelor beta de a se adapta la creșterea nevoii de insulină. Deoarece concentrația proinsulinei clivate 31,32 este în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
prezintă răspunsuri insulinosecretorii mai mari decât cei care au sensibilitate normală la insulină. Această ajustare a răspunsului insulino-secretor în funcție de starea de sensibilitate a țesuturilor la insulină se realizează pe baza unui mecanism de reglare prin feed-back: creșterea discretă a nivelului glicemiei, consecință a stării de rezistență la insulină, va duce la creșterea secreției de insulină care va tinde să reducă nivelul glicemiei ș.a.m.d. Indexul sensibilității la insulină și faza I a răspunsului insulinosecretor au fost determinate în cursul unui
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
sensibilitate a țesuturilor la insulină se realizează pe baza unui mecanism de reglare prin feed-back: creșterea discretă a nivelului glicemiei, consecință a stării de rezistență la insulină, va duce la creșterea secreției de insulină care va tinde să reducă nivelul glicemiei ș.a.m.d. Indexul sensibilității la insulină și faza I a răspunsului insulinosecretor au fost determinate în cursul unui test i.v. de toleranță la glucoză, la 93 de subiecți cu toleranță normală la glucoză. Inscrierea grafică a acestei relații
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
prezintă un nivel al secreției de insulină de 3-4 ori mai mare decât subiecții normoponderali cu un grad echivalent de toleranță la glucoză. Jones si colab (65) au studiat raspunsul celulei beta pancreatice la glucoză (realizând o creștere gradată a glicemiei prin administrarea i.v. de ser glucozat) la subiecți insulinosensibili și insulinorezistenți cu toleranță normală la glucoză. Subiecții insulinorezistenți au prezentat nivele semnificativ crescute atât ale concentrației insulinei în plasmă cât și ale ratei de secreție a insulinei (la nivele
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
i.v. de ser glucozat) la subiecți insulinosensibili și insulinorezistenți cu toleranță normală la glucoză. Subiecții insulinorezistenți au prezentat nivele semnificativ crescute atât ale concentrației insulinei în plasmă cât și ale ratei de secreție a insulinei (la nivele similare ale glicemiei) comparativ cu subiecții insulinosensibili. Toate aceste date atestă că celulele beta pancreatice detectează și răspund la insulinorezistență prin creșterea secreției de insulină. Creșterea secreției de insulină este realizată prin două mecanisme: remodelarea masei beta celulare și creșterea cantității de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
IGF-1 și IGF-2, hormonul de creștere (GH), prolactina (PRL), hormonul lactogen placentar (PL), leptina, glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Insulina stimulează diviziunea celulară a insulelor și celulelor ductale pancreatice. Efectul de stimulare al multiplicării celulelor betapancreatice este dependent de nivele crescute ale glicemiei. Hiperinsulinemia asociată la hipoglicemie nu stimulează ci, dimpotrivă, suprimă replicarea celulelor beta pancreatice (75). La șoareci lipsa receptorului insulinei sau a proteinelor IRS-1 sau IRS-2 (defecte induse experimental prin tehnici de inginerie genetică) s-a însoțit de rezistență la insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
a capacității de adaptare a secreției de insulină la rezistența la insulină indusă prin efectul „periferic” al GH. IGF-1 exercită un important efect de inducere a mitogenezei celulelor betapancreatice. Acest efect este glucozo-dependent, manifestându-se în condițiile unui nivel al glicemiei între 108 si 324 mg/dl. La concentrații ale glucozei peste 325 mg/dl, proliferarea beta celulară indusă de glucoză cât și cea dependentă de glucoză, indusă de IGF-1 și de GH, este diminuată. Efectul IGF-1 și cel al GH
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
acumularea proinsulinei în celula beta. - reducerea numărului de celule beta. Aceasta sugerează că semnalizarea pe calea receptorului FGF este necesară pentru răspunsul de proliferare a celulelor beta în condițiile hiperglicemiei. În concluzie semnalizarea receptorului FGF este necesară pentru detecția variațiilor glicemiei, procesarea proinsulinei și expansiunea beta-celulară ca răspuns la hiperglicemie. Studiile ulterioare vor arăta în ce măsură aceste date experimentale pot fi extrapolate la om. Insulele pancreatice normale transplantate sub capsula renală a șoarecilor insulino-rezistenți normoglicemici prezintă o creștere a activității mitotice și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Din acest motiv, creșterea activității hexokinazei la nivelul celulelor beta pancreatice permite fosforilarea unei cantități mai mari din glucoza (și implicit un nivel crescut al stimulării secreției de insulină) transportată în celula beta pancreatică în condițiile unor nivele scăzute ale glicemiei. În consecință, inducția enzimatică și creșterea selectivă a expresiei hexokinazei în celulele beta pancreatice crește utilizarea glucozei la nivele joase ale glicemiei și determină o creștere a secreției de insulină la nivele bazale sau ușor crescute ale glicemiei. 5.5
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
nivel crescut al stimulării secreției de insulină) transportată în celula beta pancreatică în condițiile unor nivele scăzute ale glicemiei. În consecință, inducția enzimatică și creșterea selectivă a expresiei hexokinazei în celulele beta pancreatice crește utilizarea glucozei la nivele joase ale glicemiei și determină o creștere a secreției de insulină la nivele bazale sau ușor crescute ale glicemiei. 5.5. Mecanismele de compensare a rezistenței la insulină sunt influențate de factori genetici și de factori de mediu 5.5.1. Factorii genetici
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
scăzute ale glicemiei. În consecință, inducția enzimatică și creșterea selectivă a expresiei hexokinazei în celulele beta pancreatice crește utilizarea glucozei la nivele joase ale glicemiei și determină o creștere a secreției de insulină la nivele bazale sau ușor crescute ale glicemiei. 5.5. Mecanismele de compensare a rezistenței la insulină sunt influențate de factori genetici și de factori de mediu 5.5.1. Factorii genetici Obezitatea este cea mai frecventă cauză de rezistență la insulină. Din acest motiv, obezitatea este un
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
rezistenței la insulină. 5.5.2. Factori de mediu Între aceștia, mai frecvent implicați sunt: -Acizii grasi liberi (AGL) care, prin acumulare excesivă în țesuturile ne-adipoase, pot exercita un efect „toxic” local definit ca „efect lipotoxic”. -Nivele crescute ale glicemiei care pot exercita efecte «toxice» la nivelul celulelor beta pancreatice pe de o parte și la nivelul țesuturilor-țintă pentru acțiunea insulinei pe de altă parte. a. Lipotoxicitatea Termenul de lipotoxicitate a fost lansat de Unger (155) în cadrul unei teorii menite
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Studii (89, 102) care implică expunerea pe termen lung a insulelor normale de șobolan (în general 7 zile) la concentrații crescute de AGL (2 mmol/l) au evidențiat un mod de răspuns similar: -creșterea răspunsului insulinosecretor la nivele joase ale glicemiei, dar scăderea capacității celulelor beta de a răspunde corespunzător la nivele crescute ale glicemiei (răspuns asemănător cu cel al pacienților cu diabet zaharat tip 2 obezi) -utilizarea glucozei în insule cultivate la concentrații joase ale glucozei (între 50 și 100
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
în general 7 zile) la concentrații crescute de AGL (2 mmol/l) au evidențiat un mod de răspuns similar: -creșterea răspunsului insulinosecretor la nivele joase ale glicemiei, dar scăderea capacității celulelor beta de a răspunde corespunzător la nivele crescute ale glicemiei (răspuns asemănător cu cel al pacienților cu diabet zaharat tip 2 obezi) -utilizarea glucozei în insule cultivate la concentrații joase ale glucozei (între 50 și 100 mg/dl) crește cu creșterea, de la 1 mmol/l la 2 mmol/l, concentrației
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]