95,320 matches
-
legate de efectele cutanate. Nu este necesar să se efectueze studii în vivo asupra substanțelor cu caracter iritant sau coroziv cunoscut și a celor pentru care există date clare că nu sunt corozive sau iritante. Analiza relațiilor structura activitate (RSA) (Etapă 2). Se iau în considerare rezultatele testelor asupra substanțelor înrudite din punct de vedere structural, dacă sunt disponibile. Dacă sunt disponibile suficiente date privind efectele asupra oamenilor și/sau animalelor ale unor substanțe înrudite structural sau ale unor amestecuri de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
constituie dovezi suficiente pentru caracterul necoroziv/neiritant al substanței supuse strategiei de testare secvențiale. Se utilizează abordări RSA validate și acceptate pentru a identifica atât potențialul de coroziune dermica, cât și cel de iritație dermica. Proprietățile fizico-chimice și reactivitatea chimică (Etapă 3). Substanțele care prezintă valori extreme ale pH-ului, precum <2,0 și >11,5 pot produce efecte locale puternice. Dacă valorile extreme ale pH-ului constituie baza pentru identificarea unei substanțe ca fiind coroziva la nivel dermic
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
cazul în care capacitatea de tamponare sugerează că este posibil ca substanță să nu fie coroziva la nivel dermic, se efectuează teste suplimentare pentru confirmare, de preferat prin utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6). Toxicitatea dermica (Etapă 4). Dacă o substanță chimică s-a dovedit foarte toxică pe cale dermica, există riscul ca efectuarea un studiu în vivo de iritație/coroziune dermica să nu fie posibilă, întrucat cantitatea de substanță de testat
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
sugerează că este posibil ca substanță să nu fie coroziva la nivel dermic, se efectuează teste suplimentare pentru confirmare, de preferat prin utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6). Toxicitatea dermica (Etapă 4). Dacă o substanță chimică s-a dovedit foarte toxică pe cale dermica, există riscul ca efectuarea un studiu în vivo de iritație/coroziune dermica să nu fie posibilă, întrucat cantitatea de substanță de testat aplicată în mod normal ar putea
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
dermice (5)]. Cu toate acestea, în cazurile în care au fost efectuate teste concepute și desfășurate corespunzător pe iepuri, concluziile negative pot fi considerate dovezi suficiente că substanță nu este coroziva sau iritanta. Rezultatele testelor in vitro sau ex vivo (Etapele 5 și 6). Substanțele care au prezentat proprietăți corozive sau puternic iritante într-un test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (6)(7) conceput pentru evaluarea acestor efecte specifice, nu trebuie să fie testate pe animale. Se poate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
sau ex vivo validat și acceptat (6)(7) conceput pentru evaluarea acestor efecte specifice, nu trebuie să fie testate pe animale. Se poate presupune că substanțele în cauză vor produce efecte la fel de puternice în vivo. Testul în vivo pe iepuri ( Etapele 7 și 8). În cazul în care, în urma analizei valorii probante a datelor, se ia decizia efectuării unui test în vivo, se începe printr-un test inițial pe un singur animal. Dacă rezultatele acestui test arată că substanță este coroziva
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
teste suplimentare. Substanță este necorozivă 6 Se efectuează un test in vitro sau ex vivo pentru iritație dermica validat și acceptat Reacție iritanta Se presupune iritație în vivo. Nu sunt necesare teste suplimentare. 1 se poate lua în considerare înaintea etapelor 2 și 3. Nu sunt încă disponibile metode validate de testare in vitro sau ex vivo pentru iritație dermica sau substanță nu este iritanta 7 Se efectuează testul inițial în vivo pe un animal Leziuni cutanate grave Substanță considerată coroziva
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
asupra ochiului sau efecte sistemice adverse, pentru a asigura o evaluare completă a efectelor. Durată studiului trebuie să fie suficientă pentru a evalua reversibilitatea sau ireversibilitatea efectelor. Animalele care manifestă semne persistente de suferință și/sau dureri profunde în orice etapă a testului sunt eutanasiate, iar substanță se evaluează în consecință. Criteriile pentru luarea deciziei de eutanasiere a animalelor muribunde sau suferinde sunt prezentate în referință (10). 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Pregătirea pentru testul în vivo
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
1. RAPORTUL TESTULUI Raportul testului include următoarele informații: Motivația pentru testarea în vivo: analiza valorii probante a datelor existente din teste anterioare, inclusiv a rezultatelor strategiei de testare secvențiale - descrierea datelor relevante disponibile din testele anterioare; - date derivate din fiecare etapă a strategiei de testare; - descrierea testelor in vitro efectuate, inclusiv detalii privind procedurile, rezultatele obținute cu substanțele de testat/de referință; - descrierea studiului în vivo de iritație/coroziune dermica efectuat, inclusiv rezultatele obținute; - analiza valorii probante a datelor pentru efectuarea
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
existente privind proprietățile iritante/corozive la nivel ocular ale substanțelor și o abordare graduală pentru generarea datelor relevante pentru substanțele pentru care sunt necesare studii suplimentare sau care nu au făcut încă obiectul unor studii. Strategia include, într-o primă etapă, efectuarea unor teste in vitro sau ex vivo validate și acceptate, iar apoi aplicarea metodei de testare B.4 pentru coroziune/iritație dermica în condiții specifice (3)(4). DESCRIEREA STRATEGIEI DE TESTARE SECVENȚIALE Înainte de efectuarea testelor incluse în strategia de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și animalelor, apoi rezultatelor testelor in vitro sau ex vivo. Se evita, ori de câte ori este posibil, efectuarea unor studii în vivo pentru substanțele corozive. Factorii luați în considerare în strategia de testare includ: Evaluarea datelor privind efectele asupra oamenilor și animalelor (Etapă I). Se iau în primul rând în considerare datele existente privind efectele asupra oamenilor, de exemplu studii clinice și ocupaționale sau studii de caz, si/sau date obținute în cadrul unor studii oculare asupra animalelor, deoarece acestea furnizează informații direct legate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și/sau iritante și la nivel ocular. Nu este necesar să se efectueze studii în vivo nici asupra substanțelor pentru care există date suficiente, obținute din studii oculare anterioare, că nu sunt corozive sau iritante. Analiza relațiilor structura activitate (RSA) (Etapă 2). Se iau în considerare rezultatele testelor asupra substanțelor înrudite din punct de vedere structural, dacă sunt disponibile. Dacă sunt disponibile suficiente date privind efectele asupra oamenilor și/sau animalelor ale unor substanțe înrudite structural sau ale unor amestecuri de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
constituie dovezi suficiente pentru caracterul necoroziv/neiritant al substanței supuse strategiei de testare secvențiale. Se utilizează abordări RSA validate și acceptate pentru a identifica potențialul coroziv și iritant atât la nivel dermic, cât și ocular. Proprietățile fizico-chimice și reactivitatea chimică (Etapă 3). Substanțele care prezintă valori extreme ale pH-ului, <2,0 sau >11,5 pot produce efecte locale puternice. Dacă valorile extreme ale pH-ului constituie baza pentru identificarea unei substanțe ca fiind coroziva sau iritanta la nivel
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
cazul în care capacitatea de tamponare sugerează că este posibil ca substanță să nu fie coroziva la nivel ocular, se efectuează teste suplimentare pentru confirmare, de preferat prin utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6 din această secțiune). Analiza altor informații existente (Etapă 4). În această etapă se evaluează toate informațiile disponibile privind toxicitatea sistemică prin absorbție cutanata. Se ia, de asemenea, în considerare toxicitatea dermica acută a substanței. Dacă substanță de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
substanță să nu fie coroziva la nivel ocular, se efectuează teste suplimentare pentru confirmare, de preferat prin utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6 din această secțiune). Analiza altor informații existente (Etapă 4). În această etapă se evaluează toate informațiile disponibile privind toxicitatea sistemică prin absorbție cutanata. Se ia, de asemenea, în considerare toxicitatea dermica acută a substanței. Dacă substanță de testat s-a dovedit foarte toxică prin absorbție cutanata, este posibil
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
coroziva la nivel ocular, se efectuează teste suplimentare pentru confirmare, de preferat prin utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6 din această secțiune). Analiza altor informații existente (Etapă 4). În această etapă se evaluează toate informațiile disponibile privind toxicitatea sistemică prin absorbție cutanata. Se ia, de asemenea, în considerare toxicitatea dermica acută a substanței. Dacă substanță de testat s-a dovedit foarte toxică prin absorbție cutanata, este posibil să nu fie necesare
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
obligatoriu o relație între toxicitate dermica acută și iritația/coroziunea oculara, se poate presupune că un agent foarte toxic prin absorbție cutanata va prezenta o toxicitate ridicată la instilarea în ochi. Astfel de date pot fi analizate, de asemenea, între etapele 2 și 3. Rezultatele testelor in vitro sau ex vivo (Etapele 5 și 6). Substanțele care au prezentat proprietăți corozive sau puternic iritante într-un test in vitro sau ex vivo (7)(8) validat și acceptat pentru evaluarea specifică a
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
se poate presupune că un agent foarte toxic prin absorbție cutanata va prezenta o toxicitate ridicată la instilarea în ochi. Astfel de date pot fi analizate, de asemenea, între etapele 2 și 3. Rezultatele testelor in vitro sau ex vivo (Etapele 5 și 6). Substanțele care au prezentat proprietăți corozive sau puternic iritante într-un test in vitro sau ex vivo (7)(8) validat și acceptat pentru evaluarea specifică a coroziunii/iritației la nivel dermic sau ocular, nu trebuie să fie
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
nivel dermic sau ocular, nu trebuie să fie testate pe animale. Se poate presupune că substanțele în cauză vor produce efecte similare grave în vivo. Dacă nu sunt disponibile teste in vitro/ex vivo validate și acceptate, se trece peste etapele 5 și 6 și se continuă direct cu etapă 7. Evaluarea caracterului iritant sau coroziv la nivel dermic al substanței în vivo (Etapă 7). În cazul în care nu există informații suficiente pentru analiză valorii probante a datelor privind potențialul
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
pe animale. Se poate presupune că substanțele în cauză vor produce efecte similare grave în vivo. Dacă nu sunt disponibile teste in vitro/ex vivo validate și acceptate, se trece peste etapele 5 și 6 și se continuă direct cu etapă 7. Evaluarea caracterului iritant sau coroziv la nivel dermic al substanței în vivo (Etapă 7). În cazul în care nu există informații suficiente pentru analiză valorii probante a datelor privind potențialul iritant/coroziv la nivel ocular al unei substanțe pe
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
în vivo. Dacă nu sunt disponibile teste in vitro/ex vivo validate și acceptate, se trece peste etapele 5 și 6 și se continuă direct cu etapă 7. Evaluarea caracterului iritant sau coroziv la nivel dermic al substanței în vivo (Etapă 7). În cazul în care nu există informații suficiente pentru analiză valorii probante a datelor privind potențialul iritant/coroziv la nivel ocular al unei substanțe pe baza studiilor enumerate anterior, se evaluează mai întâi potențialul iritant/coroziv la nivel dermic
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
conduc la o concluzie diferită. Astfel, nu este necesar să se efectueze un test ocular în vivo. Dacă substanță nu este coroziva sau puternic iritanta la nivel dermic, se efectuează un test ocular în vivo. Testul în vivo pe iepuri (Etapele 8 și 9). Testul ocular în vivo începe cu un test inițial efectuat pe un singur animal. Dacă rezultatele acestui test indică că substanță este puternic iritanta sau coroziva la nivel ocular, nu se efectuează teste suplimentare. Dacă testul nu
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
tipurile de observații asupra embrionilor/fetușilor și toate datele relevante privind cuiburile. Rezultatele numerice se evaluează printr-o metodă statistică adecvată, utilizând cuibul că unitate pentru analiză datelor. Se utilizează o metodă statistică general acceptată; metodele statistice se selectează în etapa de concepere a studiului și se justifică. Se includ și datele privind animalele care nu supraviețuiesc până în ziua planificată pentru sacrificare. Datele în cauză pot fi incluse în mediile grupurilor, dacă sunt relevante. Relevanță datelor obținute de la aceste animale și
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
declanșării, durata și gravitatea efectelor toxice, tipul de observații asupra animalelor parentale și descendenților, tipul de modificări histopatologice și toate datele relevante privind cuiburile. Datele numerice se evaluează printr-o metodă statistică adecvată, general acceptată; metodele statistice se selectează în etapa de concepere a studiului și se justifică. Modelele statistice doză-reacții pot fi utile pentru analiză datelor. Raportul trebuie să includă informații suficiente privind metodă de analiză și programul computerizat utilizate pentru că un revizor/statistician independent să poată reevalua și reface
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
înțelegerea efectelor adverse asupra reproducerii, fătării, alăptării și dezvoltării postnatale, inclusiv asupra creșterii și dezvoltării sexuale. 2.3. INTERPRETAREA REZULTATELOR Un studiu de toxicitate asupra reproducerii pe două generații furnizează informații privind efectele expunerii repetate la o substanță în toate etapele ciclului de reproducere. Studiul furnizează în special informații privind parametrii reproducerii și asupra dezvoltării, creșterii, maturizării și supraviețuirii descendenților. Rezultatele studiului se interpretează în strânsă legătură cu rezultatele studiilor de toxicitate subcronică, de toxicitate asupra dezvoltării intrauterine, de toxicocinetică și
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]