9,373 matches
-
cu izoleucină în poziția 100 ( L1001 , rezistență de 17- 22 ori mai mare ) și a lizinei cu asparagina în poziția 103 ( K103N , rezistență de 18- 33 ori mai mare ) . O scădere a susceptibilității de peste 100 ori a fost observată la tulpinile HIV care prezentau substituție K103N asociată cu alte substituții de aminoacizi la nivelul RT . K 103N a fost cea mai frecvent observată substituție în RT în cazul tulpinilor izolate de la pacienți care au prezentat un rebound semnificativ a încărcăturii virale
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
mare ) . O scădere a susceptibilității de peste 100 ori a fost observată la tulpinile HIV care prezentau substituție K103N asociată cu alte substituții de aminoacizi la nivelul RT . K 103N a fost cea mai frecvent observată substituție în RT în cazul tulpinilor izolate de la pacienți care au prezentat un rebound semnificativ a încărcăturii virale în timpul studiilor clinice cu efavirenz în asociere cu indinavir sau zidovudină + lamivudină . Această mutație a fost observată la 90 % din pacienții tratați cu efavirenz cu eșec virusologic . De
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
independent de alte medicamente antiretrovirale folosite în asociație cu efavirenz . Rezistență încrucișată : profilurile rezistenței încrucișate la efavirenz , nevirapină și delavirdină , în culturi celulare au demonstrat că substituția K103N conferă pierderea susceptibilității la toți cei trei INNRT . Două dintre cele trei tulpini clinice studiate rezistente la delavirdină au prezentat rezistență încrucișată cu efavirenz și conțineau substituția K103N . O a treia tulpină izolată care prezenta substituție la poziția 236 a RT nu a avut rezistență încrucișată la efavirenz . Tulpinile virale izolate recoltate din
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
delavirdină , în culturi celulare au demonstrat că substituția K103N conferă pierderea susceptibilității la toți cei trei INNRT . Două dintre cele trei tulpini clinice studiate rezistente la delavirdină au prezentat rezistență încrucișată cu efavirenz și conțineau substituția K103N . O a treia tulpină izolată care prezenta substituție la poziția 236 a RT nu a avut rezistență încrucișată la efavirenz . Tulpinile virale izolate recoltate din CMPS de la pacienți înrolați în studii clinice cu efavirenz care au prezentat rezistență la tratament ( rebound al încărcăturii virale
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Două dintre cele trei tulpini clinice studiate rezistente la delavirdină au prezentat rezistență încrucișată cu efavirenz și conțineau substituția K103N . O a treia tulpină izolată care prezenta substituție la poziția 236 a RT nu a avut rezistență încrucișată la efavirenz . Tulpinile virale izolate recoltate din CMPS de la pacienți înrolați în studii clinice cu efavirenz care au prezentat rezistență la tratament ( rebound al încărcăturii virale ) au fost evaluate în ceea ce privește sensibilitatea la INNRT . Treisprezece tulpini caracterizate ca fiind rezistente la efavirenz , au fost
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
RT nu a avut rezistență încrucișată la efavirenz . Tulpinile virale izolate recoltate din CMPS de la pacienți înrolați în studii clinice cu efavirenz care au prezentat rezistență la tratament ( rebound al încărcăturii virale ) au fost evaluate în ceea ce privește sensibilitatea la INNRT . Treisprezece tulpini caracterizate ca fiind rezistente la efavirenz , au fost de asemenea rezistente la nevirapină și delavirdină . Cinci dintre aceste tulpini rezistente la INNRT au prezentat substituția K103N sau substituția valinei cu izoleucina în poziția 108 ( V1081 ) a RT . Trei dintre tulpinile obținute
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
clinice cu efavirenz care au prezentat rezistență la tratament ( rebound al încărcăturii virale ) au fost evaluate în ceea ce privește sensibilitatea la INNRT . Treisprezece tulpini caracterizate ca fiind rezistente la efavirenz , au fost de asemenea rezistente la nevirapină și delavirdină . Cinci dintre aceste tulpini rezistente la INNRT au prezentat substituția K103N sau substituția valinei cu izoleucina în poziția 108 ( V1081 ) a RT . Trei dintre tulpinile obținute de la pacienți cu eșec terapeutic la efavirenz au rămas sensibile la acesta în culturile celulare și , de asemenea , sensibile
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Treisprezece tulpini caracterizate ca fiind rezistente la efavirenz , au fost de asemenea rezistente la nevirapină și delavirdină . Cinci dintre aceste tulpini rezistente la INNRT au prezentat substituția K103N sau substituția valinei cu izoleucina în poziția 108 ( V1081 ) a RT . Trei dintre tulpinile obținute de la pacienți cu eșec terapeutic la efavirenz au rămas sensibile la acesta în culturile celulare și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
a evidențiat nici un efect asupra sintezei de ADN mitocondrial sau producerii de acid lactic , la concentrații de până la 300 µmol/ l . Date cu privire la HIV : Activitatea antivirală HIV in vitro : Concentrația de tenofovir necesară pentru o inhibiție de 50 % ( CE50 ) a tulpinii sălbatice de laborator HIV- 1IIIB este de 1- 6 µmol/ l , în liniile de celule limfoide , și de 1, 1 µmol/ l , pentru izolatele primare de HIV- 1 subtipul B din CSMP . De asemenea , tenofovirul este activ asupra subtipurilor A
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
macrofagele primare . In vitro , tenofovir are acțiune asupra HIV- 2 , cu o CE50 de 4, 9 μmol/ l în celulele MT- 4 . Rezistența : In vitro și la unii pacienți ( vezi Rezultatele clinice ) , s- a observat un proces de selecție a tulpinilor de HIV- 1 cu o sensibilitate la tenofovir diminuată și prezentând mutația K65R la nivelul reverstranscriptazei . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții tratați anterior cu medicamente antiretrovirale și care prezintă tulpini cu mutația K65R ( vezi pct
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
un proces de selecție a tulpinilor de HIV- 1 cu o sensibilitate la tenofovir diminuată și prezentând mutația K65R la nivelul reverstranscriptazei . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții tratați anterior cu medicamente antiretrovirale și care prezintă tulpini cu mutația K65R ( vezi pct . 4. 4 ) . Studiile clinice la pacienți tratați anterior au evaluat activitatea anti- HIV a 245 mg tenofovir disoproxil ( sub formă de fumarat ) împotriva tulpinilor de HIV- 1 cu rezistență la inhibitori nucleozidici . Rezultatele indică faptul
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
evitată la pacienții tratați anterior cu medicamente antiretrovirale și care prezintă tulpini cu mutația K65R ( vezi pct . 4. 4 ) . Studiile clinice la pacienți tratați anterior au evaluat activitatea anti- HIV a 245 mg tenofovir disoproxil ( sub formă de fumarat ) împotriva tulpinilor de HIV- 1 cu rezistență la inhibitori nucleozidici . Rezultatele indică faptul că pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate 13 analogilor timidinici ( MAT ) , incluzând fie mutațiile M41L sau L210W la nivelul reverstranscriptazei , au prezentat un răspuns
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
14- 1, 5 µmol/ l , cu valori CC50 ( concentrația citotoxică 50 % ) > 100 µmol/ l . Rezistența : Nu s- au identificat mutații ale VHB asociate cu rezistența la fumarat de tenofovir disoproxil ( vezi Rezultatele clinice ) . În testele pe bază de celule , tulpinile VHB care exprimă mutații rtV173L , rtL180M și rtM204I/ V asociate cu rezistența la lamivudină și telbivudină au arătat o sensibilitate la tenofovir situată într- un interval de 0, 7- 3, 4 ori față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
pe bază de celule , tulpinile VHB care exprimă mutații rtV173L , rtL180M și rtM204I/ V asociate cu rezistența la lamivudină și telbivudină au arătat o sensibilitate la tenofovir situată într- un interval de 0, 7- 3, 4 ori față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile VHB care exprimă mutații rtL180M , rtT184G , rtS202G/ I , rtM204V și rtM250V asociate cu rezistența la entecavir au arătat o sensibilitate la tenofovir situată într- un interval de 0, 6- 6, 9 ori față de cea a tulpinii
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
tulpinile VHB care exprimă mutații rtV173L , rtL180M și rtM204I/ V asociate cu rezistența la lamivudină și telbivudină au arătat o sensibilitate la tenofovir situată într- un interval de 0, 7- 3, 4 ori față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile VHB care exprimă mutații rtL180M , rtT184G , rtS202G/ I , rtM204V și rtM250V asociate cu rezistența la entecavir au arătat o sensibilitate la tenofovir situată într- un interval de 0, 6- 6, 9 ori față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile VHB care exprimă mutații rtL180M , rtT184G , rtS202G/ I , rtM204V și rtM250V asociate cu rezistența la entecavir au arătat o sensibilitate la tenofovir situată într- un interval de 0, 6- 6, 9 ori față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile VHB care exprimă mutațiile asociate cu rezistența la adefovir rtA181V și rtN236T au rămas sensibile la tenofovir , cu valori ale CE50 de 2, 9- 10 ori mai mari față de cele ale tulpinii sălbatice a virusului . Virusurile
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
Tulpinile VHB care exprimă mutații rtL180M , rtT184G , rtS202G/ I , rtM204V și rtM250V asociate cu rezistența la entecavir au arătat o sensibilitate la tenofovir situată într- un interval de 0, 6- 6, 9 ori față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile VHB care exprimă mutațiile asociate cu rezistența la adefovir rtA181V și rtN236T au rămas sensibile la tenofovir , cu valori ale CE50 de 2, 9- 10 ori mai mari față de cele ale tulpinii sălbatice a virusului . Virusurile conținând mutația rtA181T au
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
ori față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Tulpinile VHB care exprimă mutațiile asociate cu rezistența la adefovir rtA181V și rtN236T au rămas sensibile la tenofovir , cu valori ale CE50 de 2, 9- 10 ori mai mari față de cele ale tulpinii sălbatice a virusului . Virusurile conținând mutația rtA181T au rămas sensibile la tenofovir , cu valori ale CE50 de 1, 5 ori mai mari față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Rezultatele clinice : Demonstrarea beneficiului tratamentului cu fumarat de tenofovir disoproxil se
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
cu valori ale CE50 de 2, 9- 10 ori mai mari față de cele ale tulpinii sălbatice a virusului . Virusurile conținând mutația rtA181T au rămas sensibile la tenofovir , cu valori ale CE50 de 1, 5 ori mai mari față de cea a tulpinii sălbatice a virusului . Rezultatele clinice : Demonstrarea beneficiului tratamentului cu fumarat de tenofovir disoproxil se bazează pe răspunsurile histologice , virusologice , biochimice și serologice în principal la adulți netratați anterior , cu hepatită B cronică cu Ag HBe pozitiv și Ag HBe negativ
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
din măduva osoasă , dar a indus apariția de mutații la testul in vitro pe celulele L5178Y de limfom de șoarece , în prezența sau absența sursei de activare metabolică S9 . Fumaratul de tenofovir disoproxil a detrminat rezultate pozitive la testul Ames ( tulpina TA 1535 ) , în două dintre cele trei studii efectuate , atât în prezența mixturii S9 ( o creștere de 6, 2 până la 6, 8 ori ) , cât și în absența acesteia . De asemenea , fumaratul de tenofovir disoproxil a fost ușor pozitiv la testul
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
efavirenz este un INNRT al HIV- 1 . Efavirenz este un inhibitor necompetitiv al reverstranscriptazei ( RT ) HIV- 1 și nu inhibă semnificativ RT HIV- 2 sau polimerazele celulare ADN ( α , β , γ sau δ ) . Rezistență : potența efavirenz în culturi celulare față de tulpini virale cu substituții de aminoacizi în pozițiile 48 , 108 , 179 , 181 sau 236 în RT sau față de tulpini cu substituții de aminoacizi la nivelul proteazei a fost similară cu cea observată față de tulpinile virale sălbatice . Substituțiile unice care determină cea
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
nu inhibă semnificativ RT HIV- 2 sau polimerazele celulare ADN ( α , β , γ sau δ ) . Rezistență : potența efavirenz în culturi celulare față de tulpini virale cu substituții de aminoacizi în pozițiile 48 , 108 , 179 , 181 sau 236 în RT sau față de tulpini cu substituții de aminoacizi la nivelul proteazei a fost similară cu cea observată față de tulpinile virale sălbatice . Substituțiile unice care determină cea mai mare rezistență față de efavirenz în culturile celulare corespund la o schimbare a leucinei cu izoleucină în poziția
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
Rezistență : potența efavirenz în culturi celulare față de tulpini virale cu substituții de aminoacizi în pozițiile 48 , 108 , 179 , 181 sau 236 în RT sau față de tulpini cu substituții de aminoacizi la nivelul proteazei a fost similară cu cea observată față de tulpinile virale sălbatice . Substituțiile unice care determină cea mai mare rezistență față de efavirenz în culturile celulare corespund la o schimbare a leucinei cu izoleucină în poziția 100 ( L1001 , rezistență de 17- 22 ori mai mare ) și a lizinei cu asparagina în
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
cu izoleucină în poziția 100 ( L1001 , rezistență de 17- 22 ori mai mare ) și a lizinei cu asparagina în poziția 103 ( K103N , rezistență de 18- 33 ori mai mare ) . O scădere a susceptibilității de peste 100 ori a fost observată la tulpinile HIV care prezentau substituție K103N asociată cu alte substituții de aminoacizi la nivelul RT . K 103N a fost cea mai frecvent observată substituție în RT în cazul tulpinilor izolate de la pacienți care au prezentat un rebound semnificativ a încărcăturii virale
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
mare ) . O scădere a susceptibilității de peste 100 ori a fost observată la tulpinile HIV care prezentau substituție K103N asociată cu alte substituții de aminoacizi la nivelul RT . K 103N a fost cea mai frecvent observată substituție în RT în cazul tulpinilor izolate de la pacienți care au prezentat un rebound semnificativ a încărcăturii virale în timpul studiilor clinice cu efavirenz în asociere cu indinavir sau zidovudină + lamivudină . Această mutație a fost observată la 90 % din pacienții tratați cu efavirenz cu eșec virusologic . De
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]