9,000 matches
-
adaptat la celelalte comor-bidități, cu evitarea asocierii a două blocante (62). EDWPOP arată că folosirea perindoprilului la pacienții vârstnici cu DZ tip 2, cu sau fără HTA, ajută la prevenirea micro- și macroangiopatiei (61). 6.5.2. Tratamentul dislipidemiei ‒cu inhibitori ai HMG-CoA (statine) în prima linie de tratament, fiind bine cunoscut faptul că dislipidemia diabeticului se caracterizează prin scăderea HDL, creșterea LDL și creșterea trigliceridelor serice; ‒dacă trigliceridele sunt crescute, se recomandă asocierea de fibrați. 6.5.3. Tratamentul antiagregant
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
naște prin generație spontană, dintr-o masă nediferențiată pe care el a numit-o citoblastem. El dădea o mare importanță factorilor umorali care ar conduce toate aceste transformări celulare (idee socotită azi ca precursoare a multitudinii de factori inițiatori sau inhibitori ai carcinogenezei, de-ar fi să cităm doar universul citokinelor). Theodor Schwann (1810-1882), a adus numeroase contribuții importante în domeniul botanicii și citologiei. Este cunoscut pentru elaborarea alături de Mathias Jakob Schleidenn (1804-1881) a teoriei celulare (celula este unitatea de bază
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în anumite faze ale metabolismului precum controlul biosintezei proteinelor la nivel ribozomal, reglarea diferențierii și proliferării în embriogeneză, apoptoză, cancerizare ș.a. Este de la sine înțeles că din această mare familie a proteinelor G fac parte nu numai activatori, ci și inhibitori ai anumitor procese proliferative. Structural, orice tip de proteină G cu rol în semnalizarea celulară are trei domenii: gamma, beta și alfa (γ, β, α) (fig. 2-22). Cercetările de după 2007, în special cele din 2008 și 2009, au arătat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la om, respectivele oncogene nu-și mani festă efectul neoplazic decât în anumite cazuri (mutageneză indusă de factori fizici, chimici, virali etc.). În schimb oncogenele, indiferent de proveniența lor ancestrală, au preluat rolul de inițiatori și activatori sau, dimpotrivă, de inhibitori ai multiplicării celulare normale. Un exemplu: proteina PDGF cu rol esențial în procesul de multiplicare celulară este codificată de oncogena C-SIS. De asemenea, genele care codifică „construi rea“ și plasarea pe suprafața membranei plasmatice a receptorilor pentru EGF (Epidermal
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
asemenea RAF mutant (numit BRAF). Cunoașterea cât mai amănunțită a suitei de activări - inactivări ale receptorilor sau ale unor mesageri secundari, își arată tot mai mult avantajele în terapia anti neoplazică. În practica oncologică au intrat deja cel puțin doi inhibitori ai tirozin kinazei, respectiv gefitinib (Iressa®) și erlotinib (Tarceva®) capabili să blocheze activitatea receptorilor pentru EGF. S-au obținut rezultate promițătoare în cancerul pulmonar. 2.2.8. Alte căi de semnalizare În afară de semnalizarea indusă de factorii de creștere, în ultimii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulare“. Mai târziu s-a demonstrat că pentru ca M-cdk să fie maxim activă, ea trebuie să fie fosforilată la unul sau mai multe situsuri de către protein kinaze specifice și defosforilată în alte situsuri de către protein fosfataze specifice. Îndepărtarea grupărilor fosfat inhibitorii este pasul final care activează M-cdk la sfârșitul interfazei. Odată activat, fiecare complex M-ciclin-cdk poate să activeze la rându-i mai multe dintre aceste complexe. Respectivul feedback pozitiv produce creșterea bruscă, explozivă, a activității M-cdk care conduce celula, abrupt, în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de oprire (inhibiție n.n.) care nu permite ca diviziunea să înceapă decât atunci când această inhibiție a luat sfârșit în urma acțiunii unui stimul special. Există anumiți cromozomi care inhibă multiplicarea celulei. Celulele tumorale care au o creștere nelimitată, apar atunci când cromozomii inhibitori sunt anulați... Există deci cromo zomi care promovează diviziunea în urma unui stimul. Dacă trei-patru asemenea cromozomi își coordonează acțiunea... apare o proliferare rapidă.“ (Zur Frage der Erstehung malignen Tumoren, G. Fischer, Jena, 1914). Este clar că marele citofiziolog german prevestea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
drept „frâne universale“ ale multiplicării celulare, în sensul că prezența lor în celulă sub formă activă oprește trecerea din G0 în G1, așa cum permanent se întâmplă la celulele care nu se multiplică (neuronii, de pildă), există și o serie de inhibitori specifici, care blochează doar anumiți factori implicați în multiplicare. Proteinele din familia cip/Kip, dintre care cea mai cunoscută este p.21 (numită și p21Waf 1), cuprinde și p27 cât și p57. Acestea inhibă toate kinazele ciclin dependente de ciclinele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
descoperită în 1993 de către Wafik El Deiry, profesor de farmacologie la universitatea din Pennsylvania. El a fost interesat să vadă cum reușește p53 să acționeze frenator la nivelul moleculei ADN și cu această ocazie a descoperit „intermediarul“, respectiv p.21. inhibitorii ciclului celular din familia ciP, de tipul p.21 sau p.27 sunt activați fie de molecule antiproliferative extracelulare cum este TGFβ, fie de proteine intracelulare precum p.53. l Proteinele din familia INK 4, respectiv p.15, p.16
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a semnalat intervenția acestei topoizomeraze în formarea cromozomilor și în procesul de segregare a lor, în timpul mitozei. Datorită faptului că topoizomerazele inițiază alături de ligaze debutul replicării ADN, ele trebuie inhibate sau utilizate drogurile din familia compothecinelor (topotecan și irinotecan) ca inhibitori ai topoizomerazei II. Alte droguri anticanceroase precum anthracyclinele (aclarubicin, daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, pirarubicin) sau anthracenedionele (mitoxantron, amascarină) au în plus și avantajul că induc apoptoza celulelor neoplazice. Helicazele sunt și ele o clasă de enzime vitale pentru organismele vii. Acestea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1 realizează o funcție esențială în opera de reparare a ADN prin excizia de baze azotate, se caută în prezent ca acest tip de reparare să nu se mai producă în celulele canceroase. Lovind APE 1 din aceste celule cu inhibitori de tipul LUCANTHONE (Marj R.), s-ar putea obține o inhibare a multiplicării unor clone cancerizate care au supraviețuit tratamentului chimioterapeutic, inductor de leziuni ADN. Astfel, celulele neoplazice ar fi împinse la „sinucidere“ prin apoptoză. Premiză: Pentru ca ligatura să se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Apaf-1. În faza următoare, procaspaza 9 se cuplează la rându-i cu apoptosomii, activând procaspazele 3, 7 și 9, care devin caspazele 3, 7 și 9, adevărații „călăi“ ai structurilor celulare (ICAD, vitamine, actine, lamine ș. a.). Pe parcursul acestui proces distructiv, inhibitorii apoptozei sunt blocați. 4.3.5.3. Digestia proteinelor perimate fiziologic în proteasomi Moleculele de proteină rezultate din demolarea laminelor nucleare și a altor structuri din celulele sinucigașe marcate cu ubiquitină, sunt duse în regiunile bogate în proteasomi. Pentru ca aparatul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
specific de inhibare, care permite ca procesul de diviziune să înceapă numai atunci când această inhibiție a fost anulată de către un stimul special. Există anumiți cromozomi (gene, n.n.) care inhibă diviziunea. Celulele tumorale cu creștere nelimitată apar atunci când sunt eliminați cromozomii inhibitori. Cercetătorii de după 1980 au confirmat pe deplin ipoteza clarvăzătorului Th. Boveri. Atât în citologia normală cât și în cea oncologică a fost statuată existența unor gene supresoare de tumori (GST). Unii autori au numit aceste gene antioncogene. Termenul nu poate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au ajuns, independent, la concluzia că dereglările structurale ale miARN inițiază și contribuie esențial la proliferarea celulară anarhică, suspendarea apoptozei și metastazare. a) Proliferarea celulară anarhică. Aceasta poate fi consecința anihilării de către miARN-106b și miARN-93 a „frânei celulare“ reprezentantă de inhibitorii kinazei ciclin dependente (Cyclin-Dependent Kinaze Inhibitors, respectiv CDKI). Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general inhibitori, CDKI, proteina p27 este alături de „sora sa“ p21, membră a familiei de proteine Cip/Kip, cunoscută a conține și alte proteine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apoptozei și metastazare. a) Proliferarea celulară anarhică. Aceasta poate fi consecința anihilării de către miARN-106b și miARN-93 a „frânei celulare“ reprezentantă de inhibitorii kinazei ciclin dependente (Cyclin-Dependent Kinaze Inhibitors, respectiv CDKI). Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general inhibitori, CDKI, proteina p27 este alături de „sora sa“ p21, membră a familiei de proteine Cip/Kip, cunoscută a conține și alte proteine cu rol supresor în cancerizare. Așa cum arată C. Le Sage și colab. în 2007, microARN-urile 221 și 222
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nocivitatea complementului pentru celulele normale, au fost desemnate cu simbolurile CD46, CD55 și CD59. Aceste proteine au fost găsite prezente, în cantități semnificativ mărite, în mai multe tipuri de cancer. Explicația ar fi că celulele neoplazice „au învățat“ să folosească inhibitorii pentru complement, în acțiunea lor de a se sustrage atacului acestuia. Cu alte cuvinte, celulele canceroase posedă contra arma cu care neutralizează citotoxicitatea complement dependentă. O atare situație arată că progenitorii respectivelor celule canceroase au avut de-a face cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
B este un virus parțial dublu catenar încadrat taxonomic în familia Hepadnaviridae. El este asociat frecvent cu infecții cronice progresive, cu ciroză și carcinom primitiv hepatic. Nu se cunoaște precis mecanismul carcinogenezei VHB, însă studii recente au evidențiat hiperexpresia unor inhibitori ai apoptozei hepatocitelor infectate. Peptidele virale codificate de genele preS2 și X sunt implicate în procesul neoplazic. VHB reprezintă o problema majoră de sănătate publică la nivel mondial. Se estimează că mai mult de 350 de milioane de oameni sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pot induce și aberații cromozomiale. Un număr de interacțiuni suplimentare ale proteinei virale e7 cu proteinele celulei gazdă au fost dezvăluite recent. E7 scoate din uz și alte frâne ale multiplicării anarhice a celulei, precum proteinle p21cip și p27Kip-1 - doi inhibitori ai cyclin-kinazei dependente (a se revedea aspecte legate de aceste proteine inhibitoare în p. 254). Este posibil, ca această acțiune inhibitoare să fie reciprocă; aceasta depinde de cantitatea de proteină E7 exprimată. În plus, o modulație de tip M2 a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
10 până la 20 Gy. SK asociat cu SIDA răspunde remarcabil la terapia antiretrovirală cu eficiență înaltă (HAART- highly active antiretroviral therapy); rezultatele se datorează probabil ameliorării numărului de celule CD4+ și scăderii încărcăturii virale, dar unele dovezi indică faptul că inhibitorii de protează folosiți în această schemă de tratament ar putea bloca angiogeneza. Pacienții cu SIDA și forma de boală indoloră și număr de limfocite CD4+ > 150/mL și cu ARN HIV < 500 copii/ mL pot fi tratați cu interferon alfa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nuclear antigen of the Kaposi’s sarcoma-associated her tare viscerală pot primi doxorubicină lipozomală 20 mg/m2 i.v. la fiecare 2 până la 3 săptămâni. Dacă tratamentul eșuează, pacienții pot primi paclitaxel. Au mai fost studiate ca terapii adjuvante: IL-12, inhibitorii de proteină TAT și HIV și gonadotropină corionică umană. În cazul majorității pacienților cu SIDA, tratamentul SK nu prelungește durata de supraviețuire pentru că infecția domină evoluția clinică. SK iatrogenic răspunde bine la oprirea imunosupresoarelor. La pacienții cu transplant de organ
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se găsește o structură hiper specializată numită glomus (corpuscul carotidian), cu o densitate capilară foarte mare. Celulele proprii ale glomusului (două sau mai multe tipuri) sunt bogate în dopamină și sunt considerate chemoreceptori. Ele ar putea funcționa și ca interneuroni inhibitori pentru terminațiile neuronale de la nivelul sinusului carotidian (nervul Hering, ram al nervului glosofaringian). Conform acestei teorii există un feed-back negativ local: impulsurile generate la nivelul terminațiilor nervoase respective eliberează un transmițător excitator pentru celulele glomusului, determinând eliberarea de dopamină, cu
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
principale sunt ținta diureticelor „economizatoare de potasiu” de tip spironolactonă, eplerenonă, amilorid și triamteren. Antagoniștii de aldosteron de tip spironolactonă și eplerenonă intră în competiție cu aldosteronul pentru siturile receptoare din celulele principale și astfel inhibă efectele antidiuretice ale acestuia. Inhibitorii de canale de Na de tip triamteren sau inhibitorul de antiport Na/H de tip amilorid reduc traficul sodiului prin canalele de sodiu și antiportul Na/H, astfel inhibând reabsorbția de sodiu și deci având efect diuretic. Celulele intercalare reabsorb
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
spironolactonă, eplerenonă, amilorid și triamteren. Antagoniștii de aldosteron de tip spironolactonă și eplerenonă intră în competiție cu aldosteronul pentru siturile receptoare din celulele principale și astfel inhibă efectele antidiuretice ale acestuia. Inhibitorii de canale de Na de tip triamteren sau inhibitorul de antiport Na/H de tip amilorid reduc traficul sodiului prin canalele de sodiu și antiportul Na/H, astfel inhibând reabsorbția de sodiu și deci având efect diuretic. Celulele intercalare reabsorb ionii de potasiu și elimină ionii de hidrogen. Secreția
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
sunt implicate într’un proces catalitic, unde prezența sistemelor redox, cum ar fi Fe2+/Fe3+ are o influență deosebită asupra reacției catodice, de reducere a oxigenului, prin reducerea și oxidarea repetată a acestui sistem redox [2]. Unele amine, utilizate ca inhibitori de adsorbție, sunt active la rece, dar inactive la cald [3], ceea ce, în contextul demonstrării existenței unui mecanism redox la baza acțiunii lor, deci a caracterului de modulator redox [5], se constituie într’un argument pentru afirmația de mai sus
Coroziunea biologică : o abordare ecologică by Cristinel Zănoagă, Ştefan Ivăşcan () [Corola-publishinghouse/Science/745_a_1374]
-
ce ar crea un mediu oxidant în jurul metalului protejat. În acest context, pigmenții grundurilor anticorosive realizează pasivizarea metalului datorită caracterului lor oxidant, ca în cazul cromatului de zinc sau al miniului de plumb [2]. Este cunoscut faptul că în cazul inhibitorilor anodici de coroziune azotatul acționează formând compuși de coroziune corespunzători unor stări de valență superioare [3], iar în același timp un rol evident invers îl are azotitul ([6], citat de [3]), ambele substanțe fiind caracterizate de efectul inhibitor. Cu alte
Coroziunea biologică : o abordare ecologică by Cristinel Zănoagă, Ştefan Ivăşcan () [Corola-publishinghouse/Science/745_a_1374]