90,085 matches
-
la tratament. Notă: În testele de toxicitate acută pe animale mai mari decât rozătoarele se poate folosi un număr mai mic de animale. Dozele se aleg cu atenție astfel încât să nu se depășească dozele moderat toxice. În acest tip de teste trebuie evitată administrarea dozelor letale de substanță de testare. 1.6.2.3. Doze Dozele trebuie să fie suficient de numeroase (cel puțin trei), iar între ele să existe intervale corespunzătoare care să producă o scară de efecte toxice și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
iar între ele să existe intervale corespunzătoare care să producă o scară de efecte toxice și letale. Informațiile trebuie să fie suficiente pentru a permite înregistrarea unei curbe doză/răspuns și, unde este posibil, determinarea DL50. 1.6.2.4 . Test de limită Dacă se folosesc rozătoare, pe un lot de 5 masculi și 5 femele se efectuează un test de limită la un nivel al dozei de cel puțin 2000 mg/kg masă corporală, conform metodei descrise mai jos. Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
să fie suficiente pentru a permite înregistrarea unei curbe doză/răspuns și, unde este posibil, determinarea DL50. 1.6.2.4 . Test de limită Dacă se folosesc rozătoare, pe un lot de 5 masculi și 5 femele se efectuează un test de limită la un nivel al dozei de cel puțin 2000 mg/kg masă corporală, conform metodei descrise mai jos. Dacă apare mortalitate corelată cu doza, se realizează un studiu complet. 1.6.2.5. Perioada de observație Perioada de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
sistematic. Rezultatele se înregistrează individual. În prima zi de lucru efectuează examinări clinice frecvente. Examinări sistematice se efectuează cel puțin o dată pe zi în fiecare zi lucrătoare; alte observații se realizează zilnic pentru a reduce pierderea animalelor din motive exterioare testului și se iau măsuri adecvate, de exemplu autopsierea sau congelarea animalelor moarte și izolarea ori sacrificarea animalelor slăbite sau muribunde. Observațiile vizează modificări ale blănii și pielii, ochilor, mucoaselor, sistemului respirator, circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și modului de comportament. Se acordă o atenție deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau comă. Momentul morții se înregistrează cât mai exact posibil. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc până la sfârșit sunt autopsiate. Toate modificările anatomopatologice macroscopice se înregistrează. Dacă există indicații în acest sens, se recoltează țesuturi pentru examenul histopatologic. Evaluarea toxicității la sexul opus La încheierea studiului pentru unul dintre sexe, substanța de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
demonstrează că animalele care aparțin sexului tratat prezintă o sensibilitate mai mare, nu mai este necesară testarea pe animale de sex opus. 2. DATE Datele se sistematizează în tabel 4, pentru fiecare lot testat înregistrându-se: numărul animalelor la începutul testului; momentul morții pentru fiecare animal; numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor toxice; rezultatele autopsiei. Greutatea individuală a animalelor este determinată și înregistrată imediat înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal, până în momentul morții. Modificările în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, inclusiv: modificări comportamentale și clinice, leziuni anatomopatologice macroscopice, variații ale greutății corporale, mortalitate, alte efecte toxice. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test cuprinde, dacă este posibil, următoarele informații. - specia, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, - condițiile experimentale, - dozele (cu indicarea excipientului, dacă se folosește, și concentrațiile soluțiilor de lucru), - sexul animalelor de experiență, - tabel cu rezultatele experimentale pe sexe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, inclusiv: modificări comportamentale și clinice, leziuni anatomopatologice macroscopice, variații ale greutății corporale, mortalitate, alte efecte toxice. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test cuprinde, dacă este posibil, următoarele informații. - specia, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, - condițiile experimentale, - dozele (cu indicarea excipientului, dacă se folosește, și concentrațiile soluțiilor de lucru), - sexul animalelor de experiență, - tabel cu rezultatele experimentale pe sexe și doze (număr
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, - condițiile experimentale, - dozele (cu indicarea excipientului, dacă se folosește, și concentrațiile soluțiilor de lucru), - sexul animalelor de experiență, - tabel cu rezultatele experimentale pe sexe și doze (număr de animale moarte sau sacrificate în cursul testului, număr de animale prezentând semne de toxicitate, număr de animale expuse), - intervalul de timp după dozare la care apare mortalitatea, argumentele și criteriile pentru sacrificarea animalelor, - toate constatările, - valoarea DL50 (cu specificarea metodei de determinare) pentru sexul care a reprezentat
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
unui studiu complet pe o perioada de 14 zile, - intervalul de încredere 95% pentru DL50, dacă este posibil, - curba doză/mortalitate și panta dreptei ecuației de regresie (dacă metoda de calcul permite acest lucru), - rezultatele autopsiei, - rezultatele examenului histopatologic, - rezultatele testelor pe sexul opus, - discutarea rezultatelor (o atenție deosebită se acordă efectului pe care numărul animalelor sacrificate pe parcursul testului l-ar putea avea asupra valorii calculate a DL50), - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B (punctul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
curba doză/mortalitate și panta dreptei ecuației de regresie (dacă metoda de calcul permite acest lucru), - rezultatele autopsiei, - rezultatele examenului histopatologic, - rezultatele testelor pe sexul opus, - discutarea rezultatelor (o atenție deosebită se acordă efectului pe care numărul animalelor sacrificate pe parcursul testului l-ar putea avea asupra valorii calculate a DL50), - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B (punctul D). 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE Vezi introducerea generală: partea B (punctul E). B.1. bis TOXICITATE ACUTĂ (ADMINISTRARE ORALĂ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
ACUTĂ (ADMINISTRARE ORALĂ) - METODA DOZEI FIXE 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testele de toxicitate acută prin administrare orală furnizează informații cu privire la efectele nocive care pot urma, într-o perioadă scurtă de timp, ingestiei unei doze unice de substanță de testare. Metoda dozei fixe se aplică în două etape. Într-un studiu orientativ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
studiul orientativ și este cea susceptibilă de a produce "toxicitate evidentă" (vezi 1.2. Definiții) dar nu mortalitate. După administrare, se observă efectele. Atunci când doza inițială produce toxicitate evidentă dar nu mortalitate corelată cu doza, nu mai este necesar alt test. În cazurile în care toxicitatea evidentă nu apare la doza aleasă, substanța se testează din nou, cu doza imediat superioară. În cazul în care animalele mor sau în care reacțiile de toxicitate severă impun sacrificarea animalelor, substanța se re-testează la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile tratate în studiul orientativ și în studiul principal. În practică, pentru studiul principal este necesar numai un singur lot din fiecare sex.. 1.6.1.2. Prepararea și administrarea dozei Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
într-un excipient adecvat. Este recomandată folosirea, dacă este posibil, în primul rând, a soluțiilor apoase, urmată de uleiurile vegetale, apoi alte excipiente sau suspensii. Pentru soluțiile neapoase, caracteristicile toxice relevante ale excipientului se cunosc sau se determină înainte de începerea testului. La rozătoare, volumul administrat nu depășește 10 ml/kg masă corporală, exceptând soluțiile apoase, când se poate folosi un volum de 20 ml/kg masă corporală. Variabilitatea volumului testat se poate reduce prin ajustarea concentrației, pentru a menține un volum
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Dacă se folosesc femele, acestea trebuie să fie nulipare și negestante. Principiul metodei dozei fixe constă în folosirea în studiul principal exclusiv a dozelor moderat toxice. Se evită administrarea dozelor letale de substanță de testare. Doza care se folosește în test se alege dintre cele patru doze fixe, și anume 5, 50, 500, sau 2 000 mg/kg masă corporală. Doza aleasă inițial este cea susceptibilă să producă toxicitate evidentă, dar nu mortalitate datorată substanței de testare (inclusiv eutanasierea animalelor; decesele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
dar nu mortalitate datorată substanței de testare (inclusiv eutanasierea animalelor; decesele accidentale nu sunt incluse, dar trebuie să fie înregistrate). Atunci când acest nivel de dozare produce toxicitate evidentă, dar nu mortalitate datorată substanței de testare, nu mai este necesară continuarea testului. În cazurile în care nu rezultă o toxicitate evidentă la doza aleasă, substanța este testată din nou, la doza imediat superioară. Totuși, animalele sunt ținute în continuare sub observație, până când perioada completă de observație se epuizează. În cazul în care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
în suferință evidentă sau care prezintă semne severe de suferință trebuie sacrificate. Dacă animalele continuă să prezinte semne de toxicitate, sunt necesare observații suplimentare în timpul primelor zile după dozare. Dacă este evident că s-a ales o doză prea ridicată, testul trebuie încheiat. Observațiile vizează modificări ale blănii și pielii, ochilor, mucoaselor, sistemului respirator, circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și comportamentului. Trebuie acordată o atenție deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau comă. Fiecare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
somato-motrice și comportamentului. Trebuie acordată o atenție deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau comă. Fiecare animal este cântărit cu puțin timp înainte de administrarea substanței, zilnic în următoarele trei zile și săptămânal ulterior. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc până la sfârșitul testului se cântăresc și se supun autopsiei. Toate modificările anatomopatologice macroscopice se înregistrează. În cazurile indicate, se recoltează țesuturi pentru examenul histopatologic. În funcție de nivelul dozei precedente, ar putea fi necesar un al doilea sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau comă. Fiecare animal este cântărit cu puțin timp înainte de administrarea substanței, zilnic în următoarele trei zile și săptămânal ulterior. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc până la sfârșitul testului se cântăresc și se supun autopsiei. Toate modificările anatomopatologice macroscopice se înregistrează. În cazurile indicate, se recoltează țesuturi pentru examenul histopatologic. În funcție de nivelul dozei precedente, ar putea fi necesar un al doilea sau, în mod excepțional, un al treilea nivel
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
cauză), se recomandă ca toxicitatea acută a substanței să fie analizată în continuare. 2. DATE Datele rezultate atât din studiul preliminar cât și din studiul principal se sistematizează în tabele, înregistrându-se pentru fiecare doză testată numărul animalelor la începutul testului, numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate, numărul de animale decedate pe parcursul testului sau sacrificate, descrierea efectelor toxice pentru studiul preliminar, dacă a fost observată toxicitate evidentă datorată substanței de testare, perioada instalării oricăror efecte toxice și rezultatele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Datele rezultate atât din studiul preliminar cât și din studiul principal se sistematizează în tabele, înregistrându-se pentru fiecare doză testată numărul animalelor la începutul testului, numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate, numărul de animale decedate pe parcursul testului sau sacrificate, descrierea efectelor toxice pentru studiul preliminar, dacă a fost observată toxicitate evidentă datorată substanței de testare, perioada instalării oricăror efecte toxice și rezultatele autopsiei. Dacă supraviețuirea depășește o zi, se calculează și se înregistrează modificările în greutate. Animalele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
și rezultatele autopsiei. Dacă supraviețuirea depășește o zi, se calculează și se înregistrează modificările în greutate. Animalele eutanasiate din cauza suferinței grave provocate de substanța folosită se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test cuprinde, dacă este posibil, următoarele informații, atât pentru studiul preliminar cât și pentru studiul principal, după caz: - specia, linia, sursa, condiții ambiante, regim alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (cu indicarea excipientului și a concentrației, dacă se folosește
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Dacă supraviețuirea depășește o zi, se calculează și se înregistrează modificările în greutate. Animalele eutanasiate din cauza suferinței grave provocate de substanța folosită se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test cuprinde, dacă este posibil, următoarele informații, atât pentru studiul preliminar cât și pentru studiul principal, după caz: - specia, linia, sursa, condiții ambiante, regim alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (cu indicarea excipientului și a concentrației, dacă se folosește), - tabel cu rezultatele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
dozele (cu indicarea excipientului și a concentrației, dacă se folosește), - tabel cu rezultatele experimentale pe sexe și doze (de exemplu numărul de animale utilizate; modificări ale greutății corporale; acolo unde este cazul, numărul animalelor care mor sau sunt sacrificate pe parcursul testului; numărul de animale care prezintă semne de toxicitate; natura, severitatea și durata efectelor), - intervalul de timp după dozare în care apar semne de toxicitate și dacă fenomenele sunt reversibile, - dacă animalele mor sau sunt sacrificate, intervalul de timp după dozare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]