90,085 matches
-
mor sau sunt sacrificate, intervalul de timp după dozare în care se înregistrează mortalitate, argumentele și criteriile pentru sacrificarea animalelor, - rezultatele autopsiei, - rezultatele examenului histopatologic, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor, inclusiv semnele de toxicitate evidentă și doza "de discriminare" identificată în test. 3.2. Evaluare și interpretare DOZĂ DATE INTERPRETARE 5 mg/kg mc Mai puțin de 100% supraviețuire Compuși care sunt FOARTE TOXICI 100% supraviețuire; dar toxicitate evidentă Compuși care sunt TOXICI 100% supraviețuire; fără toxicitate evidentă vezi rezultatele la 50
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Mai multe loturi de animale de experiență se tratează cu substanța de testare pentru o perioadă de timp definită, în concentrații crescătoare, folosindu-se o singură concentrație pe lot. Ulterior, se observă efectele toxice și mortalitatea. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc până la încheierea experimentului se supun autopsiei. Animalele care prezintă semne de suferință intensă și de durată trebuie eutanasiate. Se evită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau iritante în moduri care pot produce suferință intensă. 1.5
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
intensă. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile tratate. Animalele nu sunt supuse unei expuneri simulate decât dacă acest lucru este indicat de tipul de aparat de expunere folosit. Substanțele solide testate trebuie să fie reduse la dimensiuni micronice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. 1.6.2.2. Număr și sex Pentru fiecare nivel de dozare se folosesc minim 10 rozătoare (5 masculi și 5 femele). Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Notă: În testele de toxicitate acută cu animale aparținând unui ordin mai înalt decât cel al rozătoarelor, este acceptabilă introducerea în experiment a unui număr mai mic de animale. Dozele se aleg cu atenție și se depun toate eforturile pentru a nu se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
unui ordin mai înalt decât cel al rozătoarelor, este acceptabilă introducerea în experiment a unui număr mai mic de animale. Dozele se aleg cu atenție și se depun toate eforturile pentru a nu se depăși dozele moderat toxice. În asemenea teste se evită administrarea dozelor letale. 1.6.2.3. Concentrații de expunere Acestea trebuie să fie în număr suficient, cel puțin 3, distanțate adecvat pentru a produce o gamă efecte toxice și mortalitate la loturile testate. Rezultatele trebuie să fie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
adecvat pentru a produce o gamă efecte toxice și mortalitate la loturile testate. Rezultatele trebuie să fie suficient de numeroase pentru a permite înregistrarea unei curbe concentrație-mortalitate și determinarea acceptabilă a CL50 acolo unde este posibil. 1.6.2.4. Test de limită Nu sunt necesare teste ulterioare dacă expunerea a 5 masculi și 5 femele la o concentrație de 5 mg/l, dacă este gaz, sau 5 mg/l dacă este sub formă de aerosol, de substanță solidă sau lichidă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
efecte toxice și mortalitate la loturile testate. Rezultatele trebuie să fie suficient de numeroase pentru a permite înregistrarea unei curbe concentrație-mortalitate și determinarea acceptabilă a CL50 acolo unde este posibil. 1.6.2.4. Test de limită Nu sunt necesare teste ulterioare dacă expunerea a 5 masculi și 5 femele la o concentrație de 5 mg/l, dacă este gaz, sau 5 mg/l dacă este sub formă de aerosol, de substanță solidă sau lichidă (sau, dacă acest lucru nu este
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Mod de operare Animalele sunt cântărite imediat înaintea tratamentului, apoi se tratează cu concentrația testată, în aparatul respectiv, timp de patru ore, după echilibrarea concentrației aerului în incintă. Timpul de echilibrare trebuie să fie scurt. Temperatura la care se realizează testul este de 22 ± 3oC. În mod ideal, umiditatea relativă este menținută între 30% și 70%, dar în anumite cazuri, cum ar fi testarea anumitor aerosoli, acest lucru nu este practicabil. Menținerea unei ușoare presiuni negative în incintă (de exemplu 5
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
și ale comportamentului. Trebuie acordată o atenție deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau comă. Momentul morții este înregistrat cât mai precis posibil. Fiecare animal este cântărit săptămânal, după tratament și la deces. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc sunt supuse autopsiei la încheierea testului, acordându-se o atenție specială modificărilor tractului respirator. Trebuie înregistrate toate modificările anatomopatologice macroscopice. Unde este cazul, țesuturile se prelevează pentru examen histopatologic. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau comă. Momentul morții este înregistrat cât mai precis posibil. Fiecare animal este cântărit săptămânal, după tratament și la deces. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc sunt supuse autopsiei la încheierea testului, acordându-se o atenție specială modificărilor tractului respirator. Trebuie înregistrate toate modificările anatomopatologice macroscopice. Unde este cazul, țesuturile se prelevează pentru examen histopatologic. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele. Pentru fiecare lot testat se consemnează: numărul animalelor introduse în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, care includ: modificări comportamentale și clinice, leziuni anatomopatologice macroscopice, variații ale greutății corporale, mortalitate, alte efecte toxice. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test conține, dacă este posibil, următoarele informații: - specia, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, - condițiile experimentale: descrierea aparatului de expunere, inclusiv concepția, tipul, dimensiunile, sursa de aer, sistemul generator de particule și de aerosoli, metoda de condiționare a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, care includ: modificări comportamentale și clinice, leziuni anatomopatologice macroscopice, variații ale greutății corporale, mortalitate, alte efecte toxice. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test conține, dacă este posibil, următoarele informații: - specia, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, - condițiile experimentale: descrierea aparatului de expunere, inclusiv concepția, tipul, dimensiunile, sursa de aer, sistemul generator de particule și de aerosoli, metoda de condiționare a aerului și, după
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (după caz), (g) perioada de echilibrare, (h) perioada de expunere; - diametrul aerodinamic median masic al particulelor (MMAD) și deviația geometrică standard (GSD), - înregistrarea rezultatelor pe sexe și nivel de expunere (numărul de animale moarte pe parcursul testului, numărul de animale care prezintă semne de toxicitate, numărul de animale expuse), - momentul morții pe parcursul testului, criteriile de sacrificare, - toate observațiile, - valoarea CL50 calculată pe fiecare sex, determinată la sfârșitul perioadei de observație, cu specificarea metodei de calcul, - intervalul de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
aerodinamic median masic al particulelor (MMAD) și deviația geometrică standard (GSD), - înregistrarea rezultatelor pe sexe și nivel de expunere (numărul de animale moarte pe parcursul testului, numărul de animale care prezintă semne de toxicitate, numărul de animale expuse), - momentul morții pe parcursul testului, criteriile de sacrificare, - toate observațiile, - valoarea CL50 calculată pe fiecare sex, determinată la sfârșitul perioadei de observație, cu specificarea metodei de calcul, - intervalul de încredere 95% pentru CL50, - curba doză/mortalitate și panta (dacă este permisă de metoda de calcul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
metodei de calcul, - intervalul de încredere 95% pentru CL50, - curba doză/mortalitate și panta (dacă este permisă de metoda de calcul), - rezultatele autopsiei, - rezultatele examenului histopatologic, - discutarea rezultatelor (o atenție specială se acordă efectelor pe care numărul animalele sacrificate pe parcursul testului le-ar putea avea asupra valorii calculate a CL50), - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B (punctul D). 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE Vezi introducerea generală: partea B (punctul E). B.3. TOXICITATEA ACUTĂ (ADMINISTRARE CUTANATĂ) 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Substanța de testare se aplică pe piele, în doze crescătoare, la mai multe loturi, câte o doză pentru fiecare lot. Ulterior se fac observații cu privire la efectele toxice și mortalitate. Animalele care mor pe perioada testării sunt autopsiate, iar la sfârșitul testului animalele supraviețuitoare se supun și ele autopsiei. Animalele care prezintă semne grave de suferință sunt sacrificate. Se evită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau iritante în moduri care pot produce suferințe grave. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
grave. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile tratate. Cu aproximativ 24 ore înaintea testului, blana din zona dorsală a trunchiului animalelor se tunde sau se rade cu atenție pentru a nu produce excoriații care ar putea altera permeabilitatea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile tratate. Cu aproximativ 24 ore înaintea testului, blana din zona dorsală a trunchiului animalelor se tunde sau se rade cu atenție pentru a nu produce excoriații care ar putea altera permeabilitatea pielii. Pentru aplicarea substanței de testare este pregătită cel puțin 10% din suprafața corpului. Dacă se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
sex Pentru fiecare doză se folosesc cel puțin 5 animale, de același sex. Dacă se folosesc femele, acestea trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă există informații demonstrate că unul din sexe prezintă o sensibilitate mai mare, vor fi supuse testului animale de sexul respectiv. Notă: În testele de toxicitate acută efectuate pe animale aparținând unui ordin mai înalt decât rozătoarele se folosesc mai puține animale. Dozele se aleg astfel încât să nu se depășească dozele moderat toxice. În astfel de teste
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
puțin 5 animale, de același sex. Dacă se folosesc femele, acestea trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă există informații demonstrate că unul din sexe prezintă o sensibilitate mai mare, vor fi supuse testului animale de sexul respectiv. Notă: În testele de toxicitate acută efectuate pe animale aparținând unui ordin mai înalt decât rozătoarele se folosesc mai puține animale. Dozele se aleg astfel încât să nu se depășească dozele moderat toxice. În astfel de teste se evită administrarea dozelor letale de substanță
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
testului animale de sexul respectiv. Notă: În testele de toxicitate acută efectuate pe animale aparținând unui ordin mai înalt decât rozătoarele se folosesc mai puține animale. Dozele se aleg astfel încât să nu se depășească dozele moderat toxice. În astfel de teste se evită administrarea dozelor letale de substanță de testare. 1.6.2.3. Doze Dozele trebuie alese în număr suficient (cel puțin trei) și astfel încât să producă o gamă de efecte toxice și mortalitate. La alegerea dozelor trebuie luate în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
să producă o gamă de efecte toxice și mortalitate. La alegerea dozelor trebuie luate în considerare eventualele efecte iritante sau corozive. Informațiile trebuie să permită înregistrarea unei curbe doză/ răspuns și, unde este posibil, determinarea DL50. 1.6.2.4. Test de limită Pe un lot 5 masculi și 5 femele se poate efectua un test de limită cu doză unică de cel puțin 2000 mg/kg masă corporală, folosind tehnica descrisă mai sus. Dacă apare mortalitate corelată cu doza, se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
considerare eventualele efecte iritante sau corozive. Informațiile trebuie să permită înregistrarea unei curbe doză/ răspuns și, unde este posibil, determinarea DL50. 1.6.2.4. Test de limită Pe un lot 5 masculi și 5 femele se poate efectua un test de limită cu doză unică de cel puțin 2000 mg/kg masă corporală, folosind tehnica descrisă mai sus. Dacă apare mortalitate corelată cu doza, se efectuează un studiu complet. 1.6.2.5. Perioada de observație Perioada de observație este
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
sistemului respirator, circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și comportamentului. Trebuie acordată o atenție deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau comă. Momentul morții se înregistrează cât mai exact posibil. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc la terminarea lui se supun autopsiei. Toate modificările anatomopatologice macroscopice înregistrate. Dacă este astfel indicat, se recoltează țesuturi pentru examenul histopatologic. Evaluarea toxicității la sexul opus După terminarea studiului pentru unul din sexe, substanța de testare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
informații care demonstrează că animalele aparținând sexului tratat prezintă o sensibilitate mai mare, nu mai este necesară testarea pe animale de sex opus. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele. Pentru fiecare lot testat se consemnează: numărul animalelor la începutul testului; momentul morții pentru fiecare animal; numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor toxice; rezultatele autopsiei. Greutatea animalelor este determinată și înregistrată imediat înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal până în momentul decesului. Modificările în greutate se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]