6,936 matches
-
capul. Ultimii trei membrii ai echipei părăsesc zona. Ultima scenă a filmului prezintă un șobolan care mănâncă unul dintre tentaculele rupte ale lui Sil, apoi șobolanul începe să se transforme într-o bestie vicioasă care atacă cu limba un alt șobolan. Creatura a fost creată și desenată de artistul elvețian H. R. Giger, cel care a creat și creatura xenomorfă din filmele "Alien". Scrisă de Yvonne Navarro pe baza scenariului original, cartea oferă mai multe detalii despre personaje, cum ar fi
Specii (film) () [Corola-website/Science/328916_a_330245]
-
APTIVUS în studii clinice , s - a observat anterior un risc crescut de apariție a hemoragiei intracraniene . Experimentele in- vitro la om au arătat că tipranavir inhibă agregarea plachetară la concentrații concordante cu expunerea la pacienții tratați cu APTIVUS/ ritonavir . La șobolani , administrarea concomitentă a vitaminei E sporește efectul tipranavirului de sângerare ( vezi pct . 5. 3 Date preclinice de siguranță ) . 5 APTIVUS , administrat concomitent cu ritonavir , trebuie utilizat cu prudență la pacienți cu risc crescut de sângerare după traumatisme , după o intervenție
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
atent ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Copii : Nu s- a stabilit profilul famacocinetic al tipranavirului la pacienții pediatrici . 5. 3 Date preclinice de siguranță S- au efectuat studii de toxicologie la animale cu tipranavir în monoterapie la șoarece , șobolan și câine , și în administrare concomitentă cu ritonavir ( raport de greutate 3, 75: 1 ) la șobolan și câine . În studiile în care s- a administrat tipranavir concomitent cu ritonavir nu s- au evidențiat efecte toxicologice suplimentare comparativ cu cele observate
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
tipranavirului la pacienții pediatrici . 5. 3 Date preclinice de siguranță S- au efectuat studii de toxicologie la animale cu tipranavir în monoterapie la șoarece , șobolan și câine , și în administrare concomitentă cu ritonavir ( raport de greutate 3, 75: 1 ) la șobolan și câine . În studiile în care s- a administrat tipranavir concomitent cu ritonavir nu s- au evidențiat efecte toxicologice suplimentare comparativ cu cele observate în studiile toxicologice cu tipranavirul în monoterapie . Efectele predominante ale administrării repetate de tipranavir la toate
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
în monoterapie . Efectele predominante ale administrării repetate de tipranavir la toate speciile studiate toxicologic au fost la nivel gastro- intestinal ( vărsături , scaun moale , diaree ) și hepatic ( hipertrofie ) . Efectele au fost reversibile la întreruperea tratamentului . Alte modificări au inclus sângerări la șobolan la doze crescute ( specific rozătoarelor ) . Sângerarea observată la șobolan a fost asociată cu prelungirea timpului de protrombină ( PT ) și a timpului de tromboplastină parțial activată ( APTT ) și o scădere a câtorva factori care depind de vitamina K . Administrarea concomitentă la
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
la toate speciile studiate toxicologic au fost la nivel gastro- intestinal ( vărsături , scaun moale , diaree ) și hepatic ( hipertrofie ) . Efectele au fost reversibile la întreruperea tratamentului . Alte modificări au inclus sângerări la șobolan la doze crescute ( specific rozătoarelor ) . Sângerarea observată la șobolan a fost asociată cu prelungirea timpului de protrombină ( PT ) și a timpului de tromboplastină parțial activată ( APTT ) și o scădere a câtorva factori care depind de vitamina K . Administrarea concomitentă la șobolani a tipranavirului cu vitamina E , sub formă de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
la doze crescute ( specific rozătoarelor ) . Sângerarea observată la șobolan a fost asociată cu prelungirea timpului de protrombină ( PT ) și a timpului de tromboplastină parțial activată ( APTT ) și o scădere a câtorva factori care depind de vitamina K . Administrarea concomitentă la șobolani a tipranavirului cu vitamina E , sub formă de TPGS ( d- alfatocoferol polietilen glicol 1000 succinat , începând de la 2. 322 UI/ m² a condus la o creștere seminificativă a efectelor asupra parametrilor de coagulare , evenimentelor de sângerare și moarte . În studii
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
trombocite umane ( vezi pct . 4. 4 ) și tromboxan A2 legate într- un model celular in vitro , la valori corespunzătoare expunerii observate la pacienți tratați cu APTIVUS/ ritonavir . Nu se cunosc implicațiile clinice ale acestor dovezi . Într- un studiu efectuat la șobolan cu tipranavir la nivele de expunere sistemică ( ASC ) echivalente cu expunerea la om în dozele clinice recomandate , nu s- au observat reacții adverse asupra împerecherii sau asupra fertilității . La animalele gestante , tipranavirul la un nivel de expunere sistemică similar sau
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
clinice recomandate , nu s- au observat reacții adverse asupra împerecherii sau asupra fertilității . La animalele gestante , tipranavirul la un nivel de expunere sistemică similar sau mai scăzut decât cel uman la doza clinică recomandată , nu a produs efecte teratogene . La șobolan , expunerea la tipranavir de 0, 8 ori mai mare decât expunerea la om la doze clinice , s- a observat toxicitate fetală ( osificare sternală și greutate corporală scăzute ) . În studiile de dezvoltare pre - și post - natală cu tipranavir la șobolan , s-
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
La șobolan , expunerea la tipranavir de 0, 8 ori mai mare decât expunerea la om la doze clinice , s- a observat toxicitate fetală ( osificare sternală și greutate corporală scăzute ) . În studiile de dezvoltare pre - și post - natală cu tipranavir la șobolan , s- a observat inhibarea creșterii la pui la doze materne toxice de aproximativ 0, 8 ori expunerea la om . Studiile de carcinogenicitate efectuate la șoareci și șobolani au evidențiat un potențial carcinogen specific pentru aceste animale , dar fără a avea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
corporală scăzute ) . În studiile de dezvoltare pre - și post - natală cu tipranavir la șobolan , s- a observat inhibarea creșterii la pui la doze materne toxice de aproximativ 0, 8 ori expunerea la om . Studiile de carcinogenicitate efectuate la șoareci și șobolani au evidențiat un potențial carcinogen specific pentru aceste animale , dar fără a avea relevanță clinică . Tipranavirul nu a prezentat nici o toxicitate genetică în cadrul unei serii de teste in vitro și in vivo . 25 6 . 6. 1 Lista excipienților Învelișul capsulei
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
o scădere cu > 30 % a ratei de creștere chiar la peste 1 an de la încheierea tratamentului . În plus , rezultatele preclinice privind toxicitatea juvenilă au demonstrat o scădere minoră , dependentă de doză , a creșterii globale la puii nou- născuți de șobolan cărora li s- a administrat ribavirină ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , înainte de inițierea tratamentului , la copiii mici trebuie evaluat raportul risc/ beneficiu al utilizării asocierii Rebetol și interferon alfa- 2b . Medicii sunt sfătuiți să monitorizeze creșterea copiilor la care
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
galactoză , deficiență de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză- galactoză nu trebuie să ia acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Rezultatele studiilor in vitro care au utilizat preparate microzomale hepatice umane și de șobolan au indicat că metabolizarea ribavirinei nu este mediată de citocromul P450 . Ribavirina nu inhibă enzimele citocromului P450 . Studii de toxicitate nu au evidențiat un efect de inducție a enzimelor hepatice de către ribavirină . De aceea , potențialul de interacțiuni dependente de citocromul
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
sub cele recomandate la om . S- au observat malformații ale craniului , palatului , ochilor , maxilarului , membrelor , scheletului și tractului gastro- intestinal . Incidența și severitatea efectelor teratogene au crescut cu creșterea dozei de ribavirină . Într- un studiu privind toxicitatea juvenilă efectuat la șobolani , s- a demonstrat că puii la care s- au administrat doze de 10 , 25 și 50 mg/ kg de ribavirină în perioada postnatală , în zilele 7 până la 63 , au dezvoltat o scădere dependentă de doză a creșterii globale , care s-
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
la femele la cele mai mari două doze , comparativ cu grupul de control . Nu au fost observate efecte histopatologice asupra osului . Nu au fost observate efecte ale ribavirinei privind dezvoltarea neuro - comportamentală sau reproductivă . Concentrațiile plasmatice atinse la puii de șobolan au fost mai mici decât concentrațiile plasmatice înregistrate la om la doze terapeutice . În studiile efectuate la animale , principala țintă a toxicității ribavirinei au fost eritrocitele . Anemia apare la scurt timp de la inițierea tratamentului , dar este rapid reversibilă după încetarea
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
Ribavirina s- a dovedit activă în testul de transformare in vitro Balb/ 3T3 . Acțiunea genotoxică a fost observată în testul limfomului la șoarece și , la doze de 20- 200 mg/ kg , în testul micronucleilor la șoarece . Testarea letalității dominante la șobolan a fost negativă , ceea ce arată că dacă se produc mutații , acestea nu se transmit prin gameții masculini . Studii convenționale de carcinogenitate la rozătoare , cu expuneri mici - comparativ cu expunerea umană în condiții terapeutice ( factor 0, 1 la șobolani și 1
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
dominante la șobolan a fost negativă , ceea ce arată că dacă se produc mutații , acestea nu se transmit prin gameții masculini . Studii convenționale de carcinogenitate la rozătoare , cu expuneri mici - comparativ cu expunerea umană în condiții terapeutice ( factor 0, 1 la șobolani și 1 la șoareci ) , nu au arătat un potențial carcinogen al ribavirinei . În plus , într- un studiu de carcinogenitate de 26 săptămâni , care a folosit modelul de șoarece heterozigot p ( + / - ) ribavirina nu a indus tumori la doza maximă tolerată de
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
o scădere cu > 30 % a ratei de creștere chiar la peste 1 an de la încheierea tratamentului . În plus , rezultatele preclinice privind toxicitatea juvenilă au demonstrat o scădere minoră , dependentă de doză , a creșterii globale la puii nou- născuți de șobolan cărora li s - a administrat ribavirină ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , înainte de inițierea tratamentului , la copiii mici , trebuie evaluat raportul risc/ beneficiu al utilizării asocierii Rebetol și interferon alfa- 2b . Medicii sunt sfătuiți să monitorizeze creșterea copiilor la care
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
uric ; de aceea , la pacienții cu predispoziție trebuie monitorizat cu atenție potențialul de a dezvolta gută . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Rezultatele studiilor in vitro care au utilizat preparate microzomale hepatice umane și de șobolan au indicat că metabolizarea ribavirinei nu este mediată de citocromul P450 . Ribavirina nu inhibă enzimele citocromului P450 . Studii de toxicitate nu au evidențiat un efect de inducție a enzimelor hepatice de către ribavirină . De aceea , potențialul de interacțiuni dependente de citocromul
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
sub cele recomandate la om . S- au observat malformații ale craniului , palatului , ochilor , maxilarului , membrelor , scheletului și tractului gastro- intestinal . Incidența și severitatea efectelor teratogene au crescut cu creșterea dozei de ribavirină . Într- un studiu privind toxicitatea juvenilă efectuat la șobolani , s- a demonstrat că puii la care s- au administrat doze de 10 , 25 și 50 mg/ kg de ribavirină în perioada postnatală , în zilele 7 până la 63 , au dezvoltat o scădere dependentă de doză a creșterii globale , care s-
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
la femele la cele mai mari două doze , comparativ cu grupul de control . Nu au fost observate efecte histopatologice asupra osului . Nu au fost observate efecte ale ribavirinei privind dezvoltarea neuro - comportamentală sau reproductivă . Concentrațiile plasmatice atinse la puii de șobolan au fost mai mici decât concentrațiile plasmatice înregistrate la om la doze terapeutice . În studiile efectuate la animale , principala țintă a toxicității ribavirinei au fost eritrocitele . Anemia apare la scurt timp de la inițierea tratamentului , dar este rapid reversibilă după încetarea
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
Ribavirina s- a dovedit activă în testul de transformare in vitro Balb/ 3T3 . Acțiunea genotoxică a fost observată în testul limfomului la șoarece și , la doze de 20- 200 mg/ kg , în testul micronucleilor la șoarece . Testarea letalității dominante la șobolan a fost negativă , ceea ce arată că dacă se produc mutații , acestea nu se transmit prin gameții masculini . Studii convenționale de carcinogenitate la rozătoare , cu expuneri mici - comparativ cu expunerea umană în condiții terapeutice ( factor 0, 1 la șobolani și 1
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
dominante la șobolan a fost negativă , ceea ce arată că dacă se produc mutații , acestea nu se transmit prin gameții masculini . Studii convenționale de carcinogenitate la rozătoare , cu expuneri mici - comparativ cu expunerea umană în condiții terapeutice ( factor 0, 1 la șobolani și 1 la șoareci ) , nu au arătat un potențial carcinogen al ribavirinei . În plus , într- un studiu de carcinogenitate de 26 săptămâni , care a folosit modelul de șoarece heterozigot p ( + / - ) ribavirina nu a indus tumori la doza maximă tolerată de
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
6 Sarcina și alăptarea Sarcina : Nu s- a stabilit siguranța acestui medicament în cazul sarcinii . Evaluarea studiilor experimentale la animale a evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere , adică efecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului . Expunerea prenatală a puilor de șobolan la fenilacetat ( metabolitul activ al fenilbutiratului ) a provocat leziuni în celulele piramidale corticale ; prelungirile dendritice erau mai lungi și mai subțiri decât în mod normal și în număr redus . Nu se cunoaște semnificația acestor rezultate la femeile gravide ; în consecință
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
redus . Nu se cunoaște semnificația acestor rezultate la femeile gravide ; în consecință , utilizarea AMMONAPS este contraindicată în timpul sarcinii ( vezi pct . 4. 3 ) . 3 Alăptarea : Când dozele mari de fenilacetat ( 190 - 474 mg/ kg ) s- au administrat subcutanat la puii de șobolan , s- a observat o proliferare redusă și o creștere a pierderii de neuroni , asociate cu reducerea mielinei la nivelul SNC . Maturarea sinapselor cerebrale a fost întârziată și numărul terminațiilor nervoase cerebrale funcționale a scăzut , blocând astfel dezvoltarea creierului . Nu s-
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]