2,196 matches
-
2.6). Secvența de aminoacizi a jumătății carboxi-terminale a catenelor L, de aproximativ 110 aminoacizi constituie regiunea constantă (CL) a acestor catene ușoare. Secvența de aminoacizi a acestei regiuni CL este determinatoare a tipului κ (kappa ) sau λ (lambda ) de catenă ușoară. Natura secvenței de aminoacizi a catenei grele determină tipul de catenă grea (CH) imunoglobulinică - µ (miu), ε (epsilon), γ (gamma), α (alfa) și δ (delta) - și, respectiv clasa de imunoglobulină IgM, IgE, IgG, IgA și IgD. Membrana celulară Regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
carboxi-terminale a catenelor L, de aproximativ 110 aminoacizi constituie regiunea constantă (CL) a acestor catene ușoare. Secvența de aminoacizi a acestei regiuni CL este determinatoare a tipului κ (kappa ) sau λ (lambda ) de catenă ușoară. Natura secvenței de aminoacizi a catenei grele determină tipul de catenă grea (CH) imunoglobulinică - µ (miu), ε (epsilon), γ (gamma), α (alfa) și δ (delta) - și, respectiv clasa de imunoglobulină IgM, IgE, IgG, IgA și IgD. Membrana celulară Regiunea CH are aproximativ 330 aminoacizi, fiind poziționată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aproximativ 110 aminoacizi constituie regiunea constantă (CL) a acestor catene ușoare. Secvența de aminoacizi a acestei regiuni CL este determinatoare a tipului κ (kappa ) sau λ (lambda ) de catenă ușoară. Natura secvenței de aminoacizi a catenei grele determină tipul de catenă grea (CH) imunoglobulinică - µ (miu), ε (epsilon), γ (gamma), α (alfa) și δ (delta) - și, respectiv clasa de imunoglobulină IgM, IgE, IgG, IgA și IgD. Membrana celulară Regiunea CH are aproximativ 330 aminoacizi, fiind poziționată în porțiunea carboxi-terminală a lanțului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alfa) și δ (delta) - și, respectiv clasa de imunoglobulină IgM, IgE, IgG, IgA și IgD. Membrana celulară Regiunea CH are aproximativ 330 aminoacizi, fiind poziționată în porțiunea carboxi-terminală a lanțului polipeptidic. Clasele și funcția imunoglobulinelor sunt determinate de tipul de catenă grea (tabelul 2.1). În molecula IgM se află asociați cinci heterotetrameri L2H2, iar în IgA sunt asociați doi asemenea heterotetrameri, pe când, toate celelalte tipuri de molecule Ig se află în stare nativă ca heterotetrameri simpli. Heterotetramerii din IgM și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
2.1.1. INTRODUCERE Deși sunt asemănătoare ca structură, moleculele Ig formează o familie, deoarece pe baza unui aceluiași pattern molecular fundamental (heterotetramerul imunoglobulinic) aceste molecule se prezintă într-o diversitate imensă, datorită marilor variații în secvența de aminoacizi a catenelor imunoglobulinice, neîntâlnite la nici o altă proteină dintre cele analizate până în prezent. Heterogenitatea compoziției în aminoacizi afectează îndeosebi regiunile variabile ale catenelor imunoglobulinice, dar nu ocolește nici regiunile constante ale acestora. Această heterogenitate de secvență se reflectă și în sarcina electrică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fundamental (heterotetramerul imunoglobulinic) aceste molecule se prezintă într-o diversitate imensă, datorită marilor variații în secvența de aminoacizi a catenelor imunoglobulinice, neîntâlnite la nici o altă proteină dintre cele analizate până în prezent. Heterogenitatea compoziției în aminoacizi afectează îndeosebi regiunile variabile ale catenelor imunoglobulinice, dar nu ocolește nici regiunile constante ale acestora. Această heterogenitate de secvență se reflectă și în sarcina electrică foarte diferită de la un tip de imunoglobulină la altul. Variația secvenței de aminoacizi din catenele imunoglobulinice este consecința mutațiilor punctiforme apărute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizi afectează îndeosebi regiunile variabile ale catenelor imunoglobulinice, dar nu ocolește nici regiunile constante ale acestora. Această heterogenitate de secvență se reflectă și în sarcina electrică foarte diferită de la un tip de imunoglobulină la altul. Variația secvenței de aminoacizi din catenele imunoglobulinice este consecința mutațiilor punctiforme apărute în decursul evoluției, dar, mai ales, ea reprezintă rezultatul interacțiunii cu o imensă diversitate de epitopi ai antigenelor, față de care organismul a fost nevoit să sintetizeze anticorpi cu situsuri de cuplare pentru antigene, de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
are la bază mecanisme genetice de recombinare, funcționale în însuși procesul de asamblare a genelor active pentru imunoglobuline. Și prelucrările post-transcripționale (splicing alternativ, editing) sau post-translaționale pot aduce un plus de diversificare în arhitectura moleculară a imunoglobulinelor. Regiunile hipervariabile ale catenelor imunoglobulinice contribuie în cea mai mare parte la marea heterogenitate a acestora. 2.1.2. VARIAȚIA IZOTIPICĂ A IMUNOGLOBULINELOR Imunoglobulinele au calități de anticorpi (Ac ), prin care recunosc și se cuplează cu antigene specifice, dar, la rândul lor, ele se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
izotipică definește variantele biochimice ale imunoglobulinelor. Denumirea acesteia derivă de la cuvântul grecesc izos = același. Această variabilitate a apărut în decursul evoluției speciei, printr-un proces de diversificare genică, ca urmare a acumulării mutațiilor în sectoarele genice pentru regiunea constantă a catenelor grele, ceea ce a determinat variații în secvența de aminoacizi a acestei regiuni. Tocmai asemenea variante biochimice ale regiunii constante a catenelor H se comportă ca determinanți antigenici, atunci când, bunăoară, se injectează imunoglobuline umane, în iepure. Epitopii izotipici ai imunoglobulinelor sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
speciei, printr-un proces de diversificare genică, ca urmare a acumulării mutațiilor în sectoarele genice pentru regiunea constantă a catenelor grele, ceea ce a determinat variații în secvența de aminoacizi a acestei regiuni. Tocmai asemenea variante biochimice ale regiunii constante a catenelor H se comportă ca determinanți antigenici, atunci când, bunăoară, se injectează imunoglobuline umane, în iepure. Epitopii izotipici ai imunoglobulinelor sunt localizați în special în sectorul Fc al catenei H, dar și fracțiunea Fab poate prezenta asemenea determinanți antigenici. Fiecare individ prezintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de aminoacizi a acestei regiuni. Tocmai asemenea variante biochimice ale regiunii constante a catenelor H se comportă ca determinanți antigenici, atunci când, bunăoară, se injectează imunoglobuline umane, în iepure. Epitopii izotipici ai imunoglobulinelor sunt localizați în special în sectorul Fc al catenei H, dar și fracțiunea Fab poate prezenta asemenea determinanți antigenici. Fiecare individ prezintă toate variantele izotipice caracteristice speciei din care face parte.. La om, asemenea variante izotipice au fost identificate inițial în regiunea constantă a catenei H, fiind descrise cinci
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în sectorul Fc al catenei H, dar și fracțiunea Fab poate prezenta asemenea determinanți antigenici. Fiecare individ prezintă toate variantele izotipice caracteristice speciei din care face parte.. La om, asemenea variante izotipice au fost identificate inițial în regiunea constantă a catenei H, fiind descrise cinci asemenea variante. Ele au fost notate astfel: γ (gamma), µ (miu), α (alfa), δ (delta) și ε (epsilon). În funcție de aceste variante izotipice de catenă H, imunoglobulinele umane au fost încadrate în următoarele clase: IgG, IgM, IgA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
om, asemenea variante izotipice au fost identificate inițial în regiunea constantă a catenei H, fiind descrise cinci asemenea variante. Ele au fost notate astfel: γ (gamma), µ (miu), α (alfa), δ (delta) și ε (epsilon). În funcție de aceste variante izotipice de catenă H, imunoglobulinele umane au fost încadrate în următoarele clase: IgG, IgM, IgA, IgD și IgE. Determinanții antigenici ai unei clase Ig sunt comuni tuturor indivizilor umani de aceea ei reprezintă variația izotipică. Ei pot fi evidențiați în serul imun heterolog
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aceea ei reprezintă variația izotipică. Ei pot fi evidențiați în serul imun heterolog, obținut prin imunizarea organismelor altei specii (iepure, de exemplu). Serul imun față de un determinant antigenic de clasă nu dă reacții încrucișate cu celelalte tipuri de determinanți, deoarece catenele H ale diferitelor clase de imunoglobuline umane prezintă diferențe mari de ordin chimic, de până la 60% din totalul aminoacizilor, între domeniile echivalente. De exemplu, un Ac-anti Ig față de catena γ de la om, obținut în iepure, va recunoaște doar IgG din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clasă nu dă reacții încrucișate cu celelalte tipuri de determinanți, deoarece catenele H ale diferitelor clase de imunoglobuline umane prezintă diferențe mari de ordin chimic, de până la 60% din totalul aminoacizilor, între domeniile echivalente. De exemplu, un Ac-anti Ig față de catena γ de la om, obținut în iepure, va recunoaște doar IgG din serul uman, cu care, de altfel, va și precipita în cadrul unor reacții in vitro. Tot astfel, un anticorp față de catena µ de origine umană, produs în iepure, va recunoaște
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
între domeniile echivalente. De exemplu, un Ac-anti Ig față de catena γ de la om, obținut în iepure, va recunoaște doar IgG din serul uman, cu care, de altfel, va și precipita în cadrul unor reacții in vitro. Tot astfel, un anticorp față de catena µ de origine umană, produs în iepure, va recunoaște doar IgM din serul uman, și va da o reacție de precipitare, în cadrul experimentului specific de testare a imunogenicității imunoglobulinelor și de identificare a izotipului. Variantele izotipice ale imunoglobulinelor reprezintă polipeptide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în iepure, va recunoaște doar IgM din serul uman, și va da o reacție de precipitare, în cadrul experimentului specific de testare a imunogenicității imunoglobulinelor și de identificare a izotipului. Variantele izotipice ale imunoglobulinelor reprezintă polipeptide codificate de gene nealelice. Izotipurile catenelor H ale imunoglobulinelor nu influențează funcția de specificitate a acestora, în sensul că un anumit antigen poate fi legat de oricare dintre cele cinci clase de Ig. Ulterior, determinanții antigenici izotipici au fost identificați și în regiunile constante ale catenelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenelor H ale imunoglobulinelor nu influențează funcția de specificitate a acestora, în sensul că un anumit antigen poate fi legat de oricare dintre cele cinci clase de Ig. Ulterior, determinanții antigenici izotipici au fost identificați și în regiunile constante ale catenelor ușoare (L), descriindu-se doi asemenea markeri de antigenicitate imunoglobulinică care au fost desemnați κ ( kappa) și λ (lambda). Aceste două izotipuri sau variante antigenice L se întâlnesc la toate cele cinci clase de Ig. Ele prezintă deosebiri în secvența
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variante antigenice L se întâlnesc la toate cele cinci clase de Ig. Ele prezintă deosebiri în secvența de aminoacizi din regiunea CL, și acestea stau la baza diferențierii în antigenicitatea lor. Serul imun heterolog față de molecule de imunoglobuline umane cu catenă de tip LK (Ac-anti LK uman), obținut în iepure imunogenizat, precipită toate moleculele Ig umane care conțin catene L de izotip κ, indiferent de clasa acestora. Serul imun anti-LK nu precipită moleculele Ig care conțin catene L de izotip λ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizi din regiunea CL, și acestea stau la baza diferențierii în antigenicitatea lor. Serul imun heterolog față de molecule de imunoglobuline umane cu catenă de tip LK (Ac-anti LK uman), obținut în iepure imunogenizat, precipită toate moleculele Ig umane care conțin catene L de izotip κ, indiferent de clasa acestora. Serul imun anti-LK nu precipită moleculele Ig care conțin catene L de izotip λ. Heterotetramerul imunoglobulinic are cele două catene L, fie de izotip κ, fie de izotip λ, astfel că formula
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de imunoglobuline umane cu catenă de tip LK (Ac-anti LK uman), obținut în iepure imunogenizat, precipită toate moleculele Ig umane care conțin catene L de izotip κ, indiferent de clasa acestora. Serul imun anti-LK nu precipită moleculele Ig care conțin catene L de izotip λ. Heterotetramerul imunoglobulinic are cele două catene L, fie de izotip κ, fie de izotip λ, astfel că formula generală a diferitelor clase Ig poate fi redată astfel: γ2κ2 sau γ2λ2; µ2κ2 sau µ2λ2; α2κ2 sau α2λ2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
uman), obținut în iepure imunogenizat, precipită toate moleculele Ig umane care conțin catene L de izotip κ, indiferent de clasa acestora. Serul imun anti-LK nu precipită moleculele Ig care conțin catene L de izotip λ. Heterotetramerul imunoglobulinic are cele două catene L, fie de izotip κ, fie de izotip λ, astfel că formula generală a diferitelor clase Ig poate fi redată astfel: γ2κ2 sau γ2λ2; µ2κ2 sau µ2λ2; α2κ2 sau α2λ2 etc. În timp ce catenele H de izotip γ, µ, α, δ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
izotip λ. Heterotetramerul imunoglobulinic are cele două catene L, fie de izotip κ, fie de izotip λ, astfel că formula generală a diferitelor clase Ig poate fi redată astfel: γ2κ2 sau γ2λ2; µ2κ2 sau µ2λ2; α2κ2 sau α2λ2 etc. În timp ce catenele H de izotip γ, µ, α, δ sau ε determină clasele moleculare de Ig, catenele L de izotip κ sau de izotip λ determină tipurile moleculare de imunoglobuline. La om, raportul κ/λ din imunoglobuline este de 7:3, pe când
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
izotip λ, astfel că formula generală a diferitelor clase Ig poate fi redată astfel: γ2κ2 sau γ2λ2; µ2κ2 sau µ2λ2; α2κ2 sau α2λ2 etc. În timp ce catenele H de izotip γ, µ, α, δ sau ε determină clasele moleculare de Ig, catenele L de izotip κ sau de izotip λ determină tipurile moleculare de imunoglobuline. La om, raportul κ/λ din imunoglobuline este de 7:3, pe când, la șoarece acesta este de 19:1. Aceste raporturi moleculare κ/λ reflectă raportul numeric
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
determină tipurile moleculare de imunoglobuline. La om, raportul κ/λ din imunoglobuline este de 7:3, pe când, la șoarece acesta este de 19:1. Aceste raporturi moleculare κ/λ reflectă raportul numeric al genelor codificatoare pentru cele două tipuri de catene L, dar, în determinarea sa pot interveni și mecanisme de modulare transcripțională, post-transcripțională, translațională sau post-translațională. Pe lângă asemenea variante antigenice ale imunoglobulinelor (clase și tipuri de variante izotipice de imunoglobulină) au fost identificate și unele diferențe mai subtile, mai ales
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]