3,503 matches
-
membranari specifici. În familia protooncogenelor care acționează în procesul transducției semnalelor intracelulare sunt încadrate cele care codifică pentru protein-kinaze, proteine situate pe fața internă a membranei celulare. Dintre acestea fac parte c-src care a fost prima protooncogenă identificată, c-abl, din cromozomul Philadelphia și c-lck, codificatoare pentru o proteinkinază asociată cu CD4. Numărul mare de protein-tirozinkinaze este o dovadă că fosforilarea tirozinei reprezintă un eveniment crucial pentru controlul creșterii și diviziunii celulare. Fosfotirozina este foarte rară în celulele normale, dar devine foarte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
creștere, cu receptorii lor membranari. Prototipul de oncogene care codifică pentru factori de creștere extracelulari și receptori pentru factorii de creștere este reprezentat de sistemele PDGF și EGF. Factorul plachetar de creștere este codificat de protooncogena c-sis, localizată în cromozomul uman 22. Preluată de un genom retroviral, protooncogena c-sis devine oncogena virală v-sis și induce sarcoame la om. Același efect îl are și transformarea ei în oncogenă celulară, după amplificare prin inserție virală sau în urma mutației prin remanieri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și induce sarcoame la om. Același efect îl are și transformarea ei în oncogenă celulară, după amplificare prin inserție virală sau în urma mutației prin remanieri cromozomale sau prin mutație genică punctiformă. Gena receptorului pentru EGF este protooncogena c-erb-B, localizată în cromozomul uman 7. Conversia sa în oncogena virală v-erb-B sau în oncogenă celulară, prin aceleași mecanisme de amplificare genică, remanieri cromozomale și mutație genică, induce la om sarcoame și eritroleucemii. Receptorii pentru PDGF și pentru EGF, ca și numeroși alți receptori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
B⋅B sau heterodimer A⋅B. Clonarea și secvențierea protooncogenei umane sis a clarificat situația. Aceasta codifică pentru catena B a PDGF. Gena care codifică pentru catena A a PDGF a fost izolată ulterior și se află într-un alt cromozom. Utilizându-se constructe moleculare cu sis s-a realizat transformarea eficientă a unor celule în cultură. S-a dovedit că numai celulele care răspund în mod normal la PDGF și exprimă receptorul pentru PDGF pe suprafața lor sunt susceptibile la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unei proteine anormale, numită proteină de fuziune RARA-PML ce are efect dominant negativ asupra proteinei normale RARA. Proteina de fuziune este sintetizată de către o genă anormală, ce funcționează ca oncogenă celulară rara. Aceasta este consecința fuziunii protooncogenei rara situată în cromozomul 17, cu gena pml, localizată în cromozomul 15, ca urmare a unei translocații t(15;17). Alterarea activității protooncogenelor normale erb A și rara stă la baza transformării maligne în condiția patologică a leucemiei acute promielocitare, care se asociază și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
RARA-PML ce are efect dominant negativ asupra proteinei normale RARA. Proteina de fuziune este sintetizată de către o genă anormală, ce funcționează ca oncogenă celulară rara. Aceasta este consecința fuziunii protooncogenei rara situată în cromozomul 17, cu gena pml, localizată în cromozomul 15, ca urmare a unei translocații t(15;17). Alterarea activității protooncogenelor normale erb A și rara stă la baza transformării maligne în condiția patologică a leucemiei acute promielocitare, care se asociază și cu eritroblastoză. Steroizii (progesteronul, estrogenii, testosteronul, glucocorticoizii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
instalarea stării de transformare malignă. Experimental s-a constatat că pe o asemenea cale, protooncogena c-myc devine oncogenă celulară activă într-un mielom de șoarece și în cazul limfomului Burkitt, la om. Protooncogena c-myc este în mod normal localizată în cromozomul 8, într-un situs telomeric. Dacă prin translocație, această protooncogenă este transferată în cromozomul 2, într-o regiune în care sunt localizate genele pentru imunoglobuline, expresia acestei protooncogene este mult amplificată, devenind astfel oncogenă celulară și condiționând transformarea malignă a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
protooncogena c-myc devine oncogenă celulară activă într-un mielom de șoarece și în cazul limfomului Burkitt, la om. Protooncogena c-myc este în mod normal localizată în cromozomul 8, într-un situs telomeric. Dacă prin translocație, această protooncogenă este transferată în cromozomul 2, într-o regiune în care sunt localizate genele pentru imunoglobuline, expresia acestei protooncogene este mult amplificată, devenind astfel oncogenă celulară și condiționând transformarea malignă a celulei, caracteristică limfoamelor. Când protooncogena c-myc este transferată din cromozomul 8 în cromozomul 14
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
protooncogenă este transferată în cromozomul 2, într-o regiune în care sunt localizate genele pentru imunoglobuline, expresia acestei protooncogene este mult amplificată, devenind astfel oncogenă celulară și condiționând transformarea malignă a celulei, caracteristică limfoamelor. Când protooncogena c-myc este transferată din cromozomul 8 în cromozomul 14, în regiunea în care se află gene pentru imunoglobuline, condiția de transformare malignă a celulei determină manifestarea limfomului Burkitt. În 16% dintre cazurile de limfom Burkitt, protooncogena c-myc este translocată din cromozomul 8 în cromozomul 22
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cromozomul 2, într-o regiune în care sunt localizate genele pentru imunoglobuline, expresia acestei protooncogene este mult amplificată, devenind astfel oncogenă celulară și condiționând transformarea malignă a celulei, caracteristică limfoamelor. Când protooncogena c-myc este transferată din cromozomul 8 în cromozomul 14, în regiunea în care se află gene pentru imunoglobuline, condiția de transformare malignă a celulei determină manifestarea limfomului Burkitt. În 16% dintre cazurile de limfom Burkitt, protooncogena c-myc este translocată din cromozomul 8 în cromozomul 22, într-o regiune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
c-myc este transferată din cromozomul 8 în cromozomul 14, în regiunea în care se află gene pentru imunoglobuline, condiția de transformare malignă a celulei determină manifestarea limfomului Burkitt. În 16% dintre cazurile de limfom Burkitt, protooncogena c-myc este translocată din cromozomul 8 în cromozomul 22, într-o regiune în care se află, de asemenea, gene pentru imunoglobuline. Modificările cantitative în funcționarea protooncogenelor apar ca urmare a activării acestora sub influența promotorilor și amplificatorilor (enhancer) virali care, prin natura lor, sunt foarte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din cromozomul 8 în cromozomul 14, în regiunea în care se află gene pentru imunoglobuline, condiția de transformare malignă a celulei determină manifestarea limfomului Burkitt. În 16% dintre cazurile de limfom Burkitt, protooncogena c-myc este translocată din cromozomul 8 în cromozomul 22, într-o regiune în care se află, de asemenea, gene pentru imunoglobuline. Modificările cantitative în funcționarea protooncogenelor apar ca urmare a activării acestora sub influența promotorilor și amplificatorilor (enhancer) virali care, prin natura lor, sunt foarte puternici. Influența se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
substituții, inversii), care asigură modificarea calitativă a acesteia. Inserția virală asigură modularea cantitativă a transcrierii protooncogenei. Cele două alternative de conversie a unei protooncogene normale în oncogenă celulară nu se exclud reciproc. Remanierea cromozomală prin translocația unui segment terminal din cromozomul 1 uman, în cromozomul 2, în limfocitele B, are ca rezultat conversia protooncogenei c-myc din cromozomul 1, în oncogenă celulară, deoarece este transcrisă la nivel înalt sub influența promotorilor activi ai genelor pentru imunoglobuline, transcrise activ în limfocite B. Limfocitele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
modificarea calitativă a acesteia. Inserția virală asigură modularea cantitativă a transcrierii protooncogenei. Cele două alternative de conversie a unei protooncogene normale în oncogenă celulară nu se exclud reciproc. Remanierea cromozomală prin translocația unui segment terminal din cromozomul 1 uman, în cromozomul 2, în limfocitele B, are ca rezultat conversia protooncogenei c-myc din cromozomul 1, în oncogenă celulară, deoarece este transcrisă la nivel înalt sub influența promotorilor activi ai genelor pentru imunoglobuline, transcrise activ în limfocite B. Limfocitele B se vor divide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Cele două alternative de conversie a unei protooncogene normale în oncogenă celulară nu se exclud reciproc. Remanierea cromozomală prin translocația unui segment terminal din cromozomul 1 uman, în cromozomul 2, în limfocitele B, are ca rezultat conversia protooncogenei c-myc din cromozomul 1, în oncogenă celulară, deoarece este transcrisă la nivel înalt sub influența promotorilor activi ai genelor pentru imunoglobuline, transcrise activ în limfocite B. Limfocitele B se vor divide anarhic, permanent, devenind transformate malign. Instalarea stării de transformare malignă prin conversia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cunosc peste 100 tipuri diferite de neoplazii ce afectează diferite organe și țesuturi, până în prezent au fost identificate doar 60 de protooncogene ce pot fi convertite în oncogene active, pe diferitele căi analizate anterior. Protooncogena c-fms a fost cartată în cromozomul 5. În stare de oncogenă celulară, ea induce sarcom. În cromozomul 6 se află protooncogena c-Ki-ras, care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și țesuturi, până în prezent au fost identificate doar 60 de protooncogene ce pot fi convertite în oncogene active, pe diferitele căi analizate anterior. Protooncogena c-fms a fost cartată în cromozomul 5. În stare de oncogenă celulară, ea induce sarcom. În cromozomul 6 se află protooncogena c-Ki-ras, care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe diferitele căi analizate anterior. Protooncogena c-fms a fost cartată în cromozomul 5. În stare de oncogenă celulară, ea induce sarcom. În cromozomul 6 se află protooncogena c-Ki-ras, care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
oncogenă celulară, ea induce sarcom. În cromozomul 6 se află protooncogena c-Ki-ras, care după activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activarea la starea de oncogenă, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 7 a fost cartată protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 22
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
protooncogena c-erb B care, de asemenea, induce sarcom și eritroleucemie. În cromozomul 8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 22 a fost cartată protooncogena c-sos (ca oncogenă produce sarcom). Prezența unei oncogene în genomul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
8 a fost cartată protooncogena c-myc (ca oncogenă induce carcinom și sarcom). În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 22 a fost cartată protooncogena c-sos (ca oncogenă produce sarcom). Prezența unei oncogene în genomul unui retrovirus reprezintă un avantaj selectiv real pentru virus, deoarece condiționează proliferarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În cromozomul 9 a fost cartată protooncogena c-abl (ca oncogenă induce limfom al limfocitelor B). În cromozomul 14 a fost cartată protooncogena c-fos (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 20 a fost cartată protooncogena c-src (ca oncogenă produce sarcom). În cromozomul 22 a fost cartată protooncogena c-sos (ca oncogenă produce sarcom). Prezența unei oncogene în genomul unui retrovirus reprezintă un avantaj selectiv real pentru virus, deoarece condiționează proliferarea rapidă a celulei gazdă, ceea ce asigură condiții optime pentru multiplicarea virusului. Aproximativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
apărut din celule singulare infectate, adică au origine monoclonală, ceea ce indică frecvența foarte scăzută a evenimentelor de transformare. Specificitatea situsului de integrare a generat ipoteza că neoplazia a fost indusă de integrarea ADN proviral la un locus țintă particular, în cromozomul gazdă. Toate aceste rezultate au permis elaborarea modelului tumorigenezei cu retrovirusuri netransductoare, cunoscut sub numele de MODELUL MUTAGENEZEI PRIN INSERȚIE. Potrivit acestui model, integrarea ADN proviral într-o genă țintă specifică a celulei gazdă este un eveniment mutagenic care inițiază
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ca o proto-oncogenă care activată de mutația punctiformă indusă de N-etilnitrozouree, produce apariția neuroblastoamelor (neu) (Shih și colab., 1981). În anul 1985, Coussens a identificat în țesuturile normale fetale și de adulți precum și în tumorile embrionare, o genă localizată în cromozomul 17 (her-2) care codifică o proteină transmembranară de 185kDa numită p185HER-2 (proteina HER-2 sau receptorul HER-2) cu activitate tirozin kinazică înrudită cu EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). Bazându-se atât pe localizarea cromozomală (cromozomul 17) cît și pe secvența de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]