2,287 matches
-
pb, pe când segmentele genice D sunt flancate de o parte și de cealaltă de o secvență consens cu un spațiator de 12 pb. Segmentele genice JH sunt precedate de secvențele consens cu spațiator de 23 pb. Această dispunere a segmentelor genice și a secvențelor consens asociate spațiatorilor specifici impune reunirea obligatorie și teleonomică, adică productivă, fructuoasă a unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
spațiator de 12 pb. Segmentele genice JH sunt precedate de secvențele consens cu spațiator de 23 pb. Această dispunere a segmentelor genice și a secvențelor consens asociate spațiatorilor specifici impune reunirea obligatorie și teleonomică, adică productivă, fructuoasă a unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment genic V nu se poate uni direct cu un segment genic J, deoareace ambele aceste segmente genice posedă același
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice JH sunt precedate de secvențele consens cu spațiator de 23 pb. Această dispunere a segmentelor genice și a secvențelor consens asociate spațiatorilor specifici impune reunirea obligatorie și teleonomică, adică productivă, fructuoasă a unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment genic V nu se poate uni direct cu un segment genic J, deoareace ambele aceste segmente genice posedă același tip de secvență consens și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de secvențele consens cu spațiator de 23 pb. Această dispunere a segmentelor genice și a secvențelor consens asociate spațiatorilor specifici impune reunirea obligatorie și teleonomică, adică productivă, fructuoasă a unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment genic V nu se poate uni direct cu un segment genic J, deoareace ambele aceste segmente genice posedă același tip de secvență consens și de spațiator. Spațierea dintre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dispunere a segmentelor genice și a secvențelor consens asociate spațiatorilor specifici impune reunirea obligatorie și teleonomică, adică productivă, fructuoasă a unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment genic V nu se poate uni direct cu un segment genic J, deoareace ambele aceste segmente genice posedă același tip de secvență consens și de spațiator. Spațierea dintre componentele secvențelor consens corespunde aproape la unul sau la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și a secvențelor consens asociate spațiatorilor specifici impune reunirea obligatorie și teleonomică, adică productivă, fructuoasă a unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment genic V nu se poate uni direct cu un segment genic J, deoareace ambele aceste segmente genice posedă același tip de secvență consens și de spațiator. Spațierea dintre componentele secvențelor consens corespunde aproape la unul sau la două tururi de dublu-helix
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și teleonomică, adică productivă, fructuoasă a unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment genic V nu se poate uni direct cu un segment genic J, deoareace ambele aceste segmente genice posedă același tip de secvență consens și de spațiator. Spațierea dintre componentele secvențelor consens corespunde aproape la unul sau la două tururi de dublu-helix, ceea ce reflectă o relație geometrică importantă în reacțiile de reunire
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unui segment genic V cu un segment genic D, iar segmentul genic D trebuie să se unească cu un segment genic J. Un segment genic V nu se poate uni direct cu un segment genic J, deoareace ambele aceste segmente genice posedă același tip de secvență consens și de spațiator. Spațierea dintre componentele secvențelor consens corespunde aproape la unul sau la două tururi de dublu-helix, ceea ce reflectă o relație geometrică importantă în reacțiile de reunire de segmente genice. Este posibil ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ambele aceste segmente genice posedă același tip de secvență consens și de spațiator. Spațierea dintre componentele secvențelor consens corespunde aproape la unul sau la două tururi de dublu-helix, ceea ce reflectă o relație geometrică importantă în reacțiile de reunire de segmente genice. Este posibil ca proteinele de recombinare să se atașeze la ADN în maniera în care ARN polimeraza se asociază specific cu secvența promotorului, după cum represorul se asociază specific cu operatorul, promotorul și operatorul având secvențe care se constituie în elemente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la ADN în maniera în care ARN polimeraza se asociază specific cu secvența promotorului, după cum represorul se asociază specific cu operatorul, promotorul și operatorul având secvențe care se constituie în elemente tipice de recunoaștere de către proteine specifice. Rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice presupune rupere -reunire cu specificitate de situs, dar mecanismul acesta este distinct de acela întâlnit în cazurile de recombinare omoloagă (crossing-over, conversie). Natura generală a reacțiilor care conduc la constituirea genelor funcționale pentru catena ușoară de tip k a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Aceeași reacție se înregistrează și în constituirea genelor funcționale pentru catena grea a imunoglobulinelor, cu excepția faptului că, în acest caz, apar două evenimente de recombinare (primul D-J, cel de al doilea V -DJ) înainte de reunirea suprasegmentului rezultat cu segmentul genic pentru regiunea constantă (C). Procesul de rupere-reunire apare ca reacții separate, astfel că o ruptură dublu-catenară realizată la nivelul heptamerilor situați la capetele unităților codificatoare eliberează întregul fragment dintre segment genic V și suprasegmentul genic J-C, terminalii clivați ai acestui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
doilea V -DJ) înainte de reunirea suprasegmentului rezultat cu segmentul genic pentru regiunea constantă (C). Procesul de rupere-reunire apare ca reacții separate, astfel că o ruptură dublu-catenară realizată la nivelul heptamerilor situați la capetele unităților codificatoare eliberează întregul fragment dintre segment genic V și suprasegmentul genic J-C, terminalii clivați ai acestui fragment reprezentând capete semnalizatoare. Terminalii clivați ai segmentelor genice V și J-C, se numesc capete codificatoare. Cele două capete codificatoare sunt unite covalent spre a realiza o sudură codificatoare între segmentele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reunirea suprasegmentului rezultat cu segmentul genic pentru regiunea constantă (C). Procesul de rupere-reunire apare ca reacții separate, astfel că o ruptură dublu-catenară realizată la nivelul heptamerilor situați la capetele unităților codificatoare eliberează întregul fragment dintre segment genic V și suprasegmentul genic J-C, terminalii clivați ai acestui fragment reprezentând capete semnalizatoare. Terminalii clivați ai segmentelor genice V și J-C, se numesc capete codificatoare. Cele două capete codificatoare sunt unite covalent spre a realiza o sudură codificatoare între segmentele genice V și J.
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ca reacții separate, astfel că o ruptură dublu-catenară realizată la nivelul heptamerilor situați la capetele unităților codificatoare eliberează întregul fragment dintre segment genic V și suprasegmentul genic J-C, terminalii clivați ai acestui fragment reprezentând capete semnalizatoare. Terminalii clivați ai segmentelor genice V și J-C, se numesc capete codificatoare. Cele două capete codificatoare sunt unite covalent spre a realiza o sudură codificatoare între segmentele genice V și J. Dacă, la rândul lor, cele două capete semnalizatoare sunt unite, va rezulta o moleculă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
V și suprasegmentul genic J-C, terminalii clivați ai acestui fragment reprezentând capete semnalizatoare. Terminalii clivați ai segmentelor genice V și J-C, se numesc capete codificatoare. Cele două capete codificatoare sunt unite covalent spre a realiza o sudură codificatoare între segmentele genice V și J. Dacă, la rândul lor, cele două capete semnalizatoare sunt unite, va rezulta o moleculă circulară care este excizată. Reacția de joncțiune produce schimbări în secvența de nucleotide dintre V și J, pentru catenele ușoare, sau între joncțiunile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produc deleții sau inserții de nucleotide în ADN, respectiv, de aminoacizi în catenele L și H (fig. 3.15). Clonarea și analiza segmentului ADN izolat din limfocitele B de la om care conține genele codificatoare pentru enzimele implicate în rearanjarea segmentelor genice imunoglobulinice au dat posibilitatea identificării a două gene strâns lincate și desemnate Rag-1 și Rag-2. Proteinele RAG1 și RAG2 sunt multifuncționale, având activități de endonucleaze și exonucleaze, dar și de recombinaze și ligaze, activități necesare și suficiente în realizarea clivării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pot inserționa un ADN donor ale cărui capete libere constau din secvențe semnal potrivite (heptamer - 12/23 - nonamer) într-un ADN țintă neînrudit, în cadrul unei reacții de transpoziție in vitro. De aici, s-a dedus că recombinarea somatică a segmentelor genice imunoglobulinice a derivat dintr-un mecanism ancestral de transpoziție în care a fost implicat transpozonul. Totodată, se poate deduce că proteinele RAG sunt responsabile de translocațiile cromozomale în care locii Ig sau TCR sunt conectați la alți loci genici. Structurile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentelor genice imunoglobulinice a derivat dintr-un mecanism ancestral de transpoziție în care a fost implicat transpozonul. Totodată, se poate deduce că proteinele RAG sunt responsabile de translocațiile cromozomale în care locii Ig sau TCR sunt conectați la alți loci genici. Structurile hairpin de la nivelul capetelor codificatoare oferă substratul pentru etapa următoare a reacției. Când o ruptură monocatenară este introdusă într-o catenă în vecinătatea structurii hairpin, atunci o reacție de neîmperechere de la capăt generează o protruzie (o pătrundere) monocatenară. Creșterea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
-se secvențe întâmplătoare între capetele codificatoare. Acestea se numesc nucleotide N. Inserția lor se realizează sub acțiunea enzimei deoxinucleotidtransferază care este un component molecular activ al limfocitelor, la nivelul capetelor codificatoare 3’, generate în cursul procesului de reunire de segmente genice imunoglobulinice. Toate aceste mecanisme asigură ca un punct de joncțiune codificator, realizat prin reunire de segmente genice, să aibă o secvență diferită de ceea ce este previzibil a se realiza printr-o joncțiune directă a capetelor codificatoare ale regiunilor V, D
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
enzimei deoxinucleotidtransferază care este un component molecular activ al limfocitelor, la nivelul capetelor codificatoare 3’, generate în cursul procesului de reunire de segmente genice imunoglobulinice. Toate aceste mecanisme asigură ca un punct de joncțiune codificator, realizat prin reunire de segmente genice, să aibă o secvență diferită de ceea ce este previzibil a se realiza printr-o joncțiune directă a capetelor codificatoare ale regiunilor V, D și J, generându-se astfel o diversitate suplimentară a imunoglobulinelor. Reacția de joncțiune în care sunt angajate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
umani cu defecte în sistemul de reparare a ADN și care prezintă sensibilitate crescută la radiații vor prezenta mutații în genele pentru proteinele Ku, XRCCA sau ADN ligaza IV. Schimbări în secvența de nucleotide apărute la nivelul joncțiunilor dintre secvențele genice în cursul asamblării genelor active pentru imunoglobuline generează o variabilitate corespunzătoare în secvența de aminoacizi, în poziții corespondente. Această regiune de joncțiune constituie parte a situsului de legare a antigenului și totodată de realizare a contactelor dintre catena ușoară și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cadrului de citire, traducerea poate fi terminată prematur, prin ivirea unui codon stop în cadrul de citire incorect. Formarea de gene aberante reprezintă prețul plătit de celulă în asigurarea unei diversități sporite a imunoglobulinelor, pe seama realizării unor joncțiuni întâmplătoare ale segmentelor genice imunoglobulinice. O diversitate similară, și chiar mai mare, este asigurată în cadrul reacțiilor de joncțiune în care este implicat segmentul genic D, pentru catena grea. Și în acest caz, apar ieșiri din cadrul de citire. Pe acestă cale, pot fi generate gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aberante reprezintă prețul plătit de celulă în asigurarea unei diversități sporite a imunoglobulinelor, pe seama realizării unor joncțiuni întâmplătoare ale segmentelor genice imunoglobulinice. O diversitate similară, și chiar mai mare, este asigurată în cadrul reacțiilor de joncțiune în care este implicat segmentul genic D, pentru catena grea. Și în acest caz, apar ieșiri din cadrul de citire. Pe acestă cale, pot fi generate gene neproductive în cursul unor evenimente de joncțiune care plasează J și C în afară de fază, față de segmentul genic V, care le
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este implicat segmentul genic D, pentru catena grea. Și în acest caz, apar ieșiri din cadrul de citire. Pe acestă cale, pot fi generate gene neproductive în cursul unor evenimente de joncțiune care plasează J și C în afară de fază, față de segmentul genic V, care le precede. Locii genici V și J-C sunt dispuși în ADN cromozomal, având orientare asemănătoare. Ca urmare, clivarea la nivelul fiecărei secvențe consens eliberează joncțiunea dintre acești loci genici sub forma unui fragment linear. Dacă vor fi reunite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catena grea. Și în acest caz, apar ieșiri din cadrul de citire. Pe acestă cale, pot fi generate gene neproductive în cursul unor evenimente de joncțiune care plasează J și C în afară de fază, față de segmentul genic V, care le precede. Locii genici V și J-C sunt dispuși în ADN cromozomal, având orientare asemănătoare. Ca urmare, clivarea la nivelul fiecărei secvențe consens eliberează joncțiunea dintre acești loci genici sub forma unui fragment linear. Dacă vor fi reunite capetele semnalizatoare, rezultă o structură circulară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]