1,365 matches
-
ar putea reprezenta sursa cea mai importantă de regenerare a insulelor, întrucât procesul de proliferare a celulelor insulare adulte nu pare a juca un rol important în menținerea constantă a masei β-insulare. Localizarea celulelor stem pancreatice ca sursă pentru neogeneza insulară este slab cunoscută. Duville și col. (6) arată că celulele stem β sunt celule cu ciclu lent, localizate în insule și în jurul lor. Aceste celule sunt pozitive pentru factorul fundamental de transcripție PDX1. La om s-a putut confirma că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
localizate în insule și în jurul lor. Aceste celule sunt pozitive pentru factorul fundamental de transcripție PDX1. La om s-a putut confirma că celulele progenitoare pancreatice reprezintă o subpopulație de celule epiteliale ductale (10). Ar fi posibilă astfel neogeneza celulelor insulare din celule progenitoare ductale care să fie transplantate cu insule izolate din pancreasul donatorilor ocazionali. Tot recent, Kahan și col. (18) consideră că o sursă suplimentară de celule insulare ar putea fi (la șoarece) celulele stem embrionare pluripotente, care pot
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de celule epiteliale ductale (10). Ar fi posibilă astfel neogeneza celulelor insulare din celule progenitoare ductale care să fie transplantate cu insule izolate din pancreasul donatorilor ocazionali. Tot recent, Kahan și col. (18) consideră că o sursă suplimentară de celule insulare ar putea fi (la șoarece) celulele stem embrionare pluripotente, care pot fi direcționate să se dezvolte către celulele insulare capabile să secrete întreaga paletă hormonală produsă de acestea. Pentru informații suplimenhtare, a se vedea capitolul ..... „Tratamente de excepție în diabetul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
transplantate cu insule izolate din pancreasul donatorilor ocazionali. Tot recent, Kahan și col. (18) consideră că o sursă suplimentară de celule insulare ar putea fi (la șoarece) celulele stem embrionare pluripotente, care pot fi direcționate să se dezvolte către celulele insulare capabile să secrete întreaga paletă hormonală produsă de acestea. Pentru informații suplimenhtare, a se vedea capitolul ..... „Tratamente de excepție în diabetul zaharat”.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
majore: -deficiența betacelulară; -rezistența țesuturilor-țintă la acțiunea insulinei. 2. Deficiența beta celulară în diabetul zaharat tip 2 Prezintă cel puțin două aspecte: 1. o reducere moderată a masei beta celulare. 2. anomalii funcționale calitative și cantitative ale pattern-ului secretor insular. Aceste anomalii contribuie la eșuarea efortului de compensare a rezistenței la insulină ceea ce duce în final, prin deteriorarea progresivă a toleranței la glucoză, la diabet zaharat. 2.1. Reducerea masei beta celulare Conceptul masei pancreatice beta-celulare este fundamental pentru înțelegerea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulinei este dereglată la subiecți cu istoric familial de diabet zaharat insulino-independent înainte ca alte anomalii ale răspunsului insulinosecretor să poată fi decelate. Pierderea pattern-ului regulat-oscilator al secreției insulinei a fost evidențiată și la subiecți nediabetici cu anticorpi anticelule insulare prezenți, dar cu funcție beta-celulară normală și răspuns insulinosecretor la glucoză (încă) normal (6). Pierderea patternului oscilator al secreției de insulină ar putea reprezenta una din cele mai precoce anomalii metabolice în cursul istoriei naturale a bolii și ar putea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
la alți secretagogi, administrati i.v.: arginina, glucagon, tolbutamid) a fost regăsit și la subiecți cu diabet zaharat tip 1 aflați într-o fază precoce, preliminară fazei clinic manifest a bolii (39). Acest fapt sugerează că, la originea insensibilității celulelor insulare la glucoză, ar putea fi un mecanism care acționează în fazele preliminare fazei manifestă clinic atât în diabetul de tip 1 (insulinodependent) cât și în diabetul de tip 2 (insulinoindependent). Normalizarea, prin tratament, a nivelului glicemiei à jeun, la pacienți
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
proteică a granulelor de secreție nou formate este probabil variată în funcție de intensitatea și durata stimulului glicemic (62). Aceasta ar duce la o depleție relativă a PC2 în granulele de secreție nou formate fapt care se va reflecta în compoziția peptidelor insulare secretate prin creșterea relativă a proinsulinei și a proinsulinei clivate 31,32 pe măsură ce toleranța la glucoză scade și glicemia crește. Concentrația plasmatică a proinsulinei clivate 31,32 furnizează astfel indicii asupra intensității stimulării prin glucoză a celulelor beta-pancreatice și capacității
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
experimental la șobolani cu pancreatectomie parțială. În mod normal, în pancreasul adult normal, celulele epiteliale ductale sunt reprimate de factori tisulari locali. Între acestea există celule care se comportă ca adevărate celule-stem, putându-se diferenția (în anumite condiții) în celule insulare. Bonner-Weir și colab. au obținut, în condiții experimentale, cultivând celule ductale de la șobolan porc și om, țesut insular diferențiat (11). Recent, un grup de cercetători au raportat obținerea de țesut insular pornind de la celule stem pancreatice derivate din ductul pancreatic
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
de factori tisulari locali. Între acestea există celule care se comportă ca adevărate celule-stem, putându-se diferenția (în anumite condiții) în celule insulare. Bonner-Weir și colab. au obținut, în condiții experimentale, cultivând celule ductale de la șobolan porc și om, țesut insular diferențiat (11). Recent, un grup de cercetători au raportat obținerea de țesut insular pornind de la celule stem pancreatice derivate din ductul pancreatic. Autorii (124) au prelevat și cultivat in vitro elemente structurale ductale din pancreasul de șoarece adult neobez (NOD
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
celule-stem, putându-se diferenția (în anumite condiții) în celule insulare. Bonner-Weir și colab. au obținut, în condiții experimentale, cultivând celule ductale de la șobolan porc și om, țesut insular diferențiat (11). Recent, un grup de cercetători au raportat obținerea de țesut insular pornind de la celule stem pancreatice derivate din ductul pancreatic. Autorii (124) au prelevat și cultivat in vitro elemente structurale ductale din pancreasul de șoarece adult neobez (NOD) prediabetic (care realizează un model experimental similar cu diabetul de tip 1). Aceste
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
creștere marcată a proliferării celulelor beta. Leptina, prin intermediul receptorilor săi, exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice, inhibă eliberarea insulinei. Pe de alta parte, leptina inhibă apoptoza celulelor beta pancreatice indusă de acizii grasi liberi (156). GLP-1 stimulează diferențierea celulelor stem insulare în celule endocrine și proliferarea celulelor beta pancreatice (15). Infuzii prelungite de GLP-1 sau ale analogului său cu acțiune prelungită, Exendin-4, la șobolani cu pancreatectomie parțială au stimulat diferențierea și replicarea celulelor insulare (nu s-a observat hipertrofia celulelor beta
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
liberi (156). GLP-1 stimulează diferențierea celulelor stem insulare în celule endocrine și proliferarea celulelor beta pancreatice (15). Infuzii prelungite de GLP-1 sau ale analogului său cu acțiune prelungită, Exendin-4, la șobolani cu pancreatectomie parțială au stimulat diferențierea și replicarea celulelor insulare (nu s-a observat hipertrofia celulelor beta) ceea ce a produs o ameliorare dramatică a toleranței la glucoză (112). Șobolanii hiperglicemici după tratament cu streptozotocin prezintă o creștere a expresiei PC1 și PC2 (PC de la prohormone converting enzyme: produc conversia proinsulinei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
și expansiunea beta-celulară ca răspuns la hiperglicemie. Studiile ulterioare vor arăta în ce măsură aceste date experimentale pot fi extrapolate la om. Insulele pancreatice normale transplantate sub capsula renală a șoarecilor insulino-rezistenți normoglicemici prezintă o creștere a activității mitotice și a masei insulare similară și paralelă cu cea a pancreasului endogen (37). Pornind de la aceste date, Flier și colab. sugerează prezența în circulație, în stările de rezistență la insulină, a unui factor de creștere a insulelor pancreatice. Prezența hiperplaziei insulare a fost semnalată
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
și a masei insulare similară și paralelă cu cea a pancreasului endogen (37). Pornind de la aceste date, Flier și colab. sugerează prezența în circulație, în stările de rezistență la insulină, a unui factor de creștere a insulelor pancreatice. Prezența hiperplaziei insulare a fost semnalată, în cazul unor modele de diabet experimental la rozătoare, înainte ca hiperglicemia să poată fi detectată, atât la animale obeze cât și neobeze, sugerând că factorul (ipotetic) circulant de creștere al insulelor pancreatice ar putea acționa independent
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
sau organe, efectul acesteia asupra insulelor pancreatice este diferit in functie de sediul rezistenței la insulină. Astfel, șoarecele lipsit de receptori ai insulinei exclusiv la nivelul ficatului (LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul celulelor beta pancreatice (BIRKO
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul celulelor beta pancreatice (BIRKO: beta cell insulin receptor knockout) sau cu deficiență a IRS-2 nu prezintă hiperplazie insulară în condițiile rezistenței la insulină. Datele de mai sus sugerează o posibilă origine
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul celulelor beta pancreatice (BIRKO: beta cell insulin receptor knockout) sau cu deficiență a IRS-2 nu prezintă hiperplazie insulară în condițiile rezistenței la insulină. Datele de mai sus sugerează o posibilă origine hepatică a factorului circulant de creștere a celulelor beta pancreatice și/sau medierea efectului pe calea semnalizării receptorului insulinei, sau posibilitatea ca insulina însăși să fie acest
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
adică în acord cu o constituție a naturii ca întreg învăluitor echilibrat, mai exact, calibrat pe măsura vieții. Prin urmare ne-firescul se află în dezacord cu armonicul ce caracterizează natura, este plasat în afara acestuia adică este deplasat, îndepărtat și insular. Vom zice despre un om ce se manifestă aberant, cu puternice afinități spre demență, că nu este normal, nu este inserat normalității, normei firescului, naturalului, este desprins de realitate și incoerent, în afara logicului așezat. Acest om devine un caz, o
[Corola-publishinghouse/Science/84933_a_85718]
-
florale ale primăverii ar fi definită imediat drept un fenomen extrem adică așezat la extrema îndepărtată a firescului, a normei, un eveniment ne-natural ce a izbucnit în sânul naturii precum o plantă otrăvitoare. Cataclismul înseamnă absolutizarea, generalizarea acelei apariții insulare sau de periferie care este nenaturală, care este anormală. În cataclism asistăm la o răsturnare devastatoare în care ceea ce este natural devine insular sau proiectat la periferia extremă, iar ceea ce este nenatural, nefiresc se instaurează drept extensie suverană. Cataclismul nu
[Corola-publishinghouse/Science/84933_a_85718]
-
natural ce a izbucnit în sânul naturii precum o plantă otrăvitoare. Cataclismul înseamnă absolutizarea, generalizarea acelei apariții insulare sau de periferie care este nenaturală, care este anormală. În cataclism asistăm la o răsturnare devastatoare în care ceea ce este natural devine insular sau proiectat la periferia extremă, iar ceea ce este nenatural, nefiresc se instaurează drept extensie suverană. Cataclismul nu aduce un dezechilibru secundar ca episod secvențial, ci guvernarea și triumful cuceritor al dezechilibrului. Aici natura devine non-natură și firescul universal se preschimbă
[Corola-publishinghouse/Science/84933_a_85718]
-
cineva care strigă vai, eu intuiesc faptul că are loc o izbucnire, o irumpere-șoc în sufletul acelui personaj. Ceva l-a obstrucționat brutal, l-a între-rupt din mersul său firesc, i-a generat o sincopă la nivelul conștiinței, o pauză insulară. Vai! adică a pășit într-o prăpastie nesesizată, a alunecat în golul unei schimbări violente și neexplicate. Desigur, poate se putea prevedea o astfel de paranteză existențială, dar nu se poate anticipa intensitatea, dimensiunea copleșitoare a acestei insule, brusc răsărite
[Corola-publishinghouse/Science/84933_a_85718]
-
se reunesc în vârtejul ce mă scufundă și pătrunde deplin. Suport asaltul totalității nenorocirilor cumulate și nicio îngenunchiere a trupului sau a sufletului nu mă evită. Nicio insulă de consolare, nici o străfulgerare de mulțumire sau liniște nu îmi mai luminează insular orizontul. Și acest orizont dispare, iar în agonia topirii nesfârșite, nu mai intuiesc prezența celorlalți semeni damnați la aceleași cazne terifiante, ci doar prezența demonului care abia acum se arată ne-înveșmântat în ispită. Nu mai îmi șoptește învăluitor, ci
[Corola-publishinghouse/Science/84933_a_85718]
-
ce îmi decupează pânza de existență cotidiană, ivirea acestui portret seducător rostuit de un pictor ezoteric din culorile unei enigme transcendente, mă dezancorează de tumulturile lumești determinând conștiința mea să inaugureze creator ținutul propriei îndrăgostiri. Totodată, îmi acordă, pentru o insulară metaclipă, senzația că sunt cel mai viguros dintre semeni și cel mai mic dintre zei, pierdut, întru dezlănțuire afectivă, prin regatul astfel conturat pe harta inimii. Din mijlocul acestui imperiu de miraj, trăiesc topirea afectivă a tuturor rostirilor posibile într-
[Corola-publishinghouse/Science/84933_a_85718]
-
ocazia unificării yemenite din 1990, raporturile politicodiplomatice ale fostului Yemen de Sud (Republica Populară Democrată Yemen), îndeosebi cele cu statele fostului bloc estic, s-au adăugat la cele ale Yemenului de Nord, sporind dinamica acestui parametru. Uniunea Insulelor Comore, stat insular situat la mare distanță de arealul arabofon continental, dar cu poziție strategico-maritimă de excepție, a înregistrat o evoluție moderat ascendentă, deși la un nivel redus, a raporturilor bilaterale până în orizontul anilor ’90. După anul 2000, datorită instabilității interne (conflicte între
Lumea arabă - un spațiu geopolitic intermediar by Cezar Teclean () [Corola-publishinghouse/Science/1590_a_3052]