1,893 matches
-
de noi înșine, Dumnezeu nu poate să locuiască pe deplin în noi; numai după ce Spiritul a curățat inima noastră, doar atunci este gata casa în care Tatăl poate intra și poate lo-cui, și ne poate da nouă, fiilor, o hrană paternă și maternă. Spiritul, în acțiunea sa de curățare a inimii preotului și a altor oameni ai împărăției, vrea să fie însoțit și acceptat, pentru că El nu forțează, nu cucerește, ci bate la ușa inimii în felul lui Dum-nezeu (cfr. Ap
Măgarul lui Cristos : preotul, slujitor din iubire by Michele Giulio Masciarelli () [Corola-publishinghouse/Science/100994_a_102286]
-
paternitate se ex-primă cu mai multă putere în preotul paroh care, din mandatul episcopului și în comuniune cu el, are grijă directă de o parte din poporul lui Dumnezeu. De aceea, pentru el devine mai urgentă și mai precisă datoria paternă de a fi educatorul pentru experiența Cuvântului. 3. „Vai” preotului care nu slujește Cuvântul. Pentru preot răsună în mod deosebit cu claritate și putere exclamația sfântului Paul: „Vai mie, dacă nu voi predica Evanghelia!” (1Cor 9,16). Aceste cuvinte, mai
Măgarul lui Cristos : preotul, slujitor din iubire by Michele Giulio Masciarelli () [Corola-publishinghouse/Science/100994_a_102286]
-
pastorală, cu valoare salvi-fică, în care slujirea Cuvântului ocupă primul loc: «Poporul lui Dumnezeu - învață Conciliul - este adunat, întâi de toate, prin Cuvântul lui Dumnezeu cel viu pe care toți au dreptul să-l caute pe buzele preoților». Această grijă paternă a preotului, care se exprimă în slujirea Cuvântului, cunoaște multe forme: omilia, catehezele, lectio divina, inițierea laicilor în teologie. Fiecare dintre aceste forme de slujire a Cuvântului ar merita un discurs articulat și nuanțat. Aici, ne limităm să propunem câteva
Măgarul lui Cristos : preotul, slujitor din iubire by Michele Giulio Masciarelli () [Corola-publishinghouse/Science/100994_a_102286]
-
deosebit pentru că este chemat să trăiască în lume și în istorie ca ea; în mod virginal, adică cu credință (încrezându-se în Cristos așa cum un feciorelnic se sprijină numai pe Dum-nezeu); în mod matern, adică cu iubire extremă (interpretând iubirea paternă a lui Dumnezeu și cea maternă a Bisericii și a Mariei ca iubire stăruitoare și fără rezerve); în mod sponsal, adică interpretând iubirea în linia reciprocității (promovând spiritualitatea și cultura alterității, inaugurând umanismul ce-luilalt om care se alimentează de la două
Măgarul lui Cristos : preotul, slujitor din iubire by Michele Giulio Masciarelli () [Corola-publishinghouse/Science/100994_a_102286]
-
au numit anticorpi monoclonali. Natura clonală a tumorilor este probată și de alte fapte. La femeie, țesuturile reprezintă mozaicuri pentru caracteristici X-lincate, datorită caracterului randomizat al inactivării unuia dintre cei doi cromozomi X, unul de origine maternă, celălalt de origine paternă, din cadrul mecanismului lionizării. Țesutul normal constă din grupe mici de celule care au descins dintr-o singură celulă embrionară în care a avut loc lionizarea (inactivarea genică a unuia dintre cei doi cromozomi X, de la femeie). În unele celule are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintr-o singură celulă embrionară în care a avut loc lionizarea (inactivarea genică a unuia dintre cei doi cromozomi X, de la femeie). În unele celule are loc inactivarea cromozomului X de proveniență maternă, iar în altele, a celui de proveniență paternă, procesul inactivării având caracter stochastic. Dimpotrivă, masa tumorală nu este un mozaic celular, deoarece toate celulele sale (la femeie) exprimă gene dintr-un același cromozom X, ceea ce înseamnă că toate celulele acelei mase tumorale provin dintr-o singură celulă inițială
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
medicamente antitumorale (citostatice) sau la iradiere terapeutică. În acest caz, inactivarea cromozomului X își păstrează caracterul său stohastic, randomizat, în unele celule ale tumorii fiind inactivat cromozomul X de origine maternă, iar în altele este inactivat cromozomul X de origine paternă, ceea ce înseamnă că tumora are caracter multiclonal. Toate celulele de același tip ale unei populații heterogene malignizate aparțin însă uneia și aceleiași clone celulare transformate malign. Dar, tot atât de probabilă este și altă posibilitate, și anume, celule cu caracteristici biochimice și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
om, al cărei simbol derivă de la sindromul Werner, cu indicativul McKusick 277700. În gena BLM sunt frecvente mutațiile nonsens alozigote (două mutații distincte în două alele ale aceleiași gene, una în alela de origine maternă, cealaltă în alela de origine paternă). La persoane din populația de evrei Ashkenazi s-au descris o deleție de 5 perechi de nucleotide și o inserție de 7 perechi de nucleotide în poziția 2281 a secvenței genice care se mențin în populație în virtutea mecanismului „efectul fondatorului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o mutație somatică. Cromozomul Ph1 se întâlnește nu numai în linia granulocitară (mieloblaști și/sau promielocite), ci și în eritoblaști și megacariocite. El poate fi realizat pornind de la oricare dintre cei doi cromozomi ai perechii 22 (de origine maternă și paternă). De regulă Ph1 este singura restructurare cromozomală decelabilă în faza cronică a leucemiei granulocitare. Transformarea blastică este însoțită adesea sau precedată de remanieri cromozomale suplimentare. Transformările cariotipului se fac sistematic, în cadrul unei reale „evoluții cariotipice clonale” (Berger, 1965, 1970; de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genetic (denumit și imprinting-ul genomic) este definit ca expresia genică dependentă de originea parentală a alelelor (fig.31.1). În ultimele decade, imprintingul a fost asociat cu diferite maladii umane, inclusiv cancerul. Contribuția inegală a celor două genomuri, matern și patern, în dezvoltarea unui organism nou, a fost descoperită în anii ’80 prin studii de transfer nuclear (McGrath și Solter, 1984; Surani și colab., 1984). Rolul imprintingului genetic în determinismul unor condiții patologice a fost demonstrat prin experiențe pe modele murine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au fost studiate inițial pe modele murine. La om, delețiile apărute la nivelul regiunilor amprentate (de exemplu, delețiile de la nivelul cromozomului 15 care au fost asociate cu sindroamele Prader-Willi (PWS) și Angelman (AS) pot conduce la alterarea expresiei și a patern-ului de metilare a genelor din vecinătate, chiar dacă aceste gene se află localizate la câteva megabaze (Buiting și colab., 1995). Acest fenomen a fost definit „epigenotype spreading”. Până în prezent au fost identificate o serie de IC-uri, cel mai cunoscut
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
metilarea specifică a resturilor lizinei are consecințe diferite: metilarea H3 la K4 este asociată cu activarea transcripțională, iar metilarea H3 la K9 și K27 și a H4 la K20 sunt asociate cu silențierea. Genele amprentate prezintă diferențe specific tisulare ale paternului de metilare între alelele parentale, iar regiunile metilate diferențiat (DMRs) pot avea proprietăți diferite (Ferguson și colab., 1993; Reik și Walter, 2001). ADN din regiunile amprentate se replică asincron în faza S a ciclului celular: în cazul celor mai multe gene amprentate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
metilare între alelele parentale, iar regiunile metilate diferențiat (DMRs) pot avea proprietăți diferite (Ferguson și colab., 1993; Reik și Walter, 2001). ADN din regiunile amprentate se replică asincron în faza S a ciclului celular: în cazul celor mai multe gene amprentate, copia paternă se replică mai devreme decât cea maternă (Kitsberg și colab., 1993). Clusterii amprentați sau regiunile apropiate acestora prezintă frecvențe diferite ale recombinării meiotice, cu creșterea ratei de recombinare în timpul meiozei paterne (Paldi și colab., 1995). O genă amprentată se poate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a ciclului celular: în cazul celor mai multe gene amprentate, copia paternă se replică mai devreme decât cea maternă (Kitsberg și colab., 1993). Clusterii amprentați sau regiunile apropiate acestora prezintă frecvențe diferite ale recombinării meiotice, cu creșterea ratei de recombinare în timpul meiozei paterne (Paldi și colab., 1995). O genă amprentată se poate exprima în mai multe izoforme, se poate exprima specific doar întrun țesut sau într-o anumită perioadă de dezvoltare a organismului. Aceste caracteristici îngreunează identificarea și confirmarea de noi gene amprentate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și IGF2) încă cinci gene amprentate nou identificate, incluzînd și gena PKP3 - o oncogenă implicată în cancerul pulmonar (Furukawa și colab., 2005). De asemenea, a fost introdus un nou criteriu de identificare a genelor amprentate bazat pe expresia maternă sau paternă a genei amprentate, cu includerea a 19 gene exprimate matern și a 20 de gene exprimate patern (Luedi și colab., 2007). În figura 31.2 se prezintă distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Figura 31.2. Distribuția genelor amprentate în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pulmonar (Furukawa și colab., 2005). De asemenea, a fost introdus un nou criteriu de identificare a genelor amprentate bazat pe expresia maternă sau paternă a genei amprentate, cu includerea a 19 gene exprimate matern și a 20 de gene exprimate patern (Luedi și colab., 2007). În figura 31.2 se prezintă distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Figura 31.2. Distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Genele exprimate matern sunt reprezentate prin pătrate, cele exprimate patern prin cercuri, iar cele cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a 20 de gene exprimate patern (Luedi și colab., 2007). În figura 31.2 se prezintă distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Figura 31.2. Distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Genele exprimate matern sunt reprezentate prin pătrate, cele exprimate patern prin cercuri, iar cele cu expresie bialelică (neamprentate) sunt figurate cu cercuri mici, negre. Pătratele/cercurile umplute reprezintă gene demonstrate a fi amprentate, celelalte fiind doar prezise (prelucrare după Luedi și colab., 2007). Pentru identificarea genelor amprentate au fost utilizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
localizată în cromozomul 6, Peg3, localizată în cromozomul 7 sau Peg5/Nnat, localizată în cromozomul 2 (Falls și colab., 1999). Identificarea genelor amprentate Grf1 și U2afl-rs1 s-a realizat prin metoda denumită restriction landmark genome screening sau RLGS. Expresia exclusiv paternă a genelor pentru cele trei subunități ale receptorului GABA a fost demonstrată prin utilizarea transferului de cromozomi mediat prin microcelule (Falls și colab., 1999). Tehnica microarrays este utilizată pentru explorarea paternului metilării (Carter și Vetrie, 2004). De asemenea, în acest
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
denumită restriction landmark genome screening sau RLGS. Expresia exclusiv paternă a genelor pentru cele trei subunități ale receptorului GABA a fost demonstrată prin utilizarea transferului de cromozomi mediat prin microcelule (Falls și colab., 1999). Tehnica microarrays este utilizată pentru explorarea paternului metilării (Carter și Vetrie, 2004). De asemenea, în acest scop sunt utilizate enzimele de restricție sensibile la metilare sau tehnica PCR cu amplificarea diferențiată a locilor metilați și nemetilați (Hatada și colab., 2002). Ulterior produșii obținuți sunt hibridizați și este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
că în reglarea imprintingului pot fi implicate mecanisme diferite, în funcție de stadiul de dezvoltare al organismului: - la nivelul gametului matern: cromozomul X se reactivează înainte de meioză, metilarea de novo și resetarea imprinting-ului (posibil incompletă) apare în timpul dezvoltării ovocitului; - la nivelul gametului patern: metilare de novo și resetarea imprinting-ului (posibil incompletă) apare în stadiul prospermatogonial al gametogenezei. 31.1. MECANISME CARE INTERVIN ÎN IMPRINTING-UL GENETIC 31.1.1. HETEROCROMATINIZAREA Se consideră că heterocromatinizarea constituie unul dintre mecanismele posibile ale imprinting-ului genetic (Sapienza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
AL GENELOR AMPRENTATE Majoritatea studiilor realizate pe gene amprentate au indicat faptul că imprinting-ul genetic implică și elemente de control regional. Astfel, analiza pattern-ului temporal de replicare a genelor amprentate H19 și Igf2 de la șoarece, a demonstrat că alelele paterne se replică mai devreme decât cele materne, în cadrul fiecărui ciclu celular (Kitsberg și colab., 1993). Rezultatele sugerează faptul că există o legătură strânsă între imprinting-ul genetic și compartimentarea fizică a regiunilor cromozomale amprentate. Aceste date au fost confirmate și pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cluster de gene amprentate, cu organizare și expresie monoalelică bine conservate la șoarece și om. La șoarece, acest cluster este situat în partea distală a cromozomului 7, în timp ce la om este amplasat în regiunea 11p15.5. În ambele cazuri, alela paternă inactivă a genei H19 este metilată, iar alela maternă activă este nemetilată (Bartolomei și colab., 1993; Ferguson și colab., 1993). Pentru gena Igf2/IGF2, alela paternă este activă. Ambele gene sunt exprimate în timpul dezvoltării fetale și postnatale timpurii și sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
7, în timp ce la om este amplasat în regiunea 11p15.5. În ambele cazuri, alela paternă inactivă a genei H19 este metilată, iar alela maternă activă este nemetilată (Bartolomei și colab., 1993; Ferguson și colab., 1993). Pentru gena Igf2/IGF2, alela paternă este activă. Ambele gene sunt exprimate în timpul dezvoltării fetale și postnatale timpurii și sunt strâns relaționate, fiind amprentate reciproc. Astfel, pierderea imprintingului pentru gena IGF2 este relaționată cu pierderea expresiei H19 (Webber și colab., 1998). În urma experimentelor efectuate de Li
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
strâns relaționate, fiind amprentate reciproc. Astfel, pierderea imprintingului pentru gena IGF2 este relaționată cu pierderea expresiei H19 (Webber și colab., 1998). În urma experimentelor efectuate de Li și colaboratorii săi (1992), s-a constatat că reducerea activității metiltransferazei determină expresia alelei paterne H19 normal silențiată și inactivarea alelei paterne IGF2 normal activă. Ambele gene prezintă enhaceri localizați în regiunea situată în aval de H19, enhancerii mezodermici (M) fiind situați mai departe decât cei endodermici (E) (fig. 31.5). În cromozomul patern, IGF2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imprintingului pentru gena IGF2 este relaționată cu pierderea expresiei H19 (Webber și colab., 1998). În urma experimentelor efectuate de Li și colaboratorii săi (1992), s-a constatat că reducerea activității metiltransferazei determină expresia alelei paterne H19 normal silențiată și inactivarea alelei paterne IGF2 normal activă. Ambele gene prezintă enhaceri localizați în regiunea situată în aval de H19, enhancerii mezodermici (M) fiind situați mai departe decât cei endodermici (E) (fig. 31.5). În cromozomul patern, IGF2 interacțonează cu enhancerii și astfel este inactivată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]