9,775 matches
-
în caz contrar , concentrațiile plasmatice sunt reduse . Efectul clinic al expunerii reduse nu a fost evaluat oficial , dar se pare că este semnificativ din punct de vedere clinic . Erlotinibul este un substrat al glicoproteinei P , transportor al substanțelor active . Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp , de exemplu ciclosporină și verapamil , pot determina afectarea distribuției și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri de precauție
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri de precauție . Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni ( IPP ) , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația maximă ( Cmax ) cu 46 % , respectiv 61 % . Tmax sau timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni ( IPP ) , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația maximă ( Cmax ) cu 46 % , respectiv 61 % . Tmax sau timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu 300 mg ranitidină , un blocant al receptorilor H2 , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0- 48 totale pentru sarea de platină . Deși această diferență este semnificativ statistică , nu este considerată relevantă clinic . În practica clinică , pot fi alți factori asociați care
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
chimioterapie . Reacțiile adverse foarte frecvente sunt prezentate în Tabelele 1 și 2 , reacțiile adverse din alte categorii de frecvență sunt prezentate mai jos : Tulburări gastro- intestinale : Frecvente : Sângerări gastro- intestinale . În studiile clinice , unele cazuri s- au asociat cu administrarea concomitentă de warfarină ( vezi pct . 4. 5 ) , iar unele cu administrarea concomitentă de AINS . Afecțiuni cutanate și ale Frecvente : Frecvente ( în PA. 3 ) : Frecvente : Mai puțin frecvente : Tulburări hepato- biliare : Foarte frecvente ( în PA. 3 ) Frecvente ( în BR. 21 ) : Anomalii alte
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
2 , reacțiile adverse din alte categorii de frecvență sunt prezentate mai jos : Tulburări gastro- intestinale : Frecvente : Sângerări gastro- intestinale . În studiile clinice , unele cazuri s- au asociat cu administrarea concomitentă de warfarină ( vezi pct . 4. 5 ) , iar unele cu administrarea concomitentă de AINS . Afecțiuni cutanate și ale Frecvente : Frecvente ( în PA. 3 ) : Frecvente : Mai puțin frecvente : Tulburări hepato- biliare : Foarte frecvente ( în PA. 3 ) Frecvente ( în BR. 21 ) : Anomalii alte testelor funcționale hepatice ( incluzând creșterea valorilor concentrațiilor plasmatice ale alanin aminotrasferazei
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
au fost în principal de severitate ușoară sau moderată , tranzitorii sau asociate existenței metastazelor hepatice . Cazuri rare de insuficiență hepatică ( inclusiv decese ) au fost raportate în timpul administrării de Tarceva . Factorii de risc au inclus boală hepatică pre - existentă sau administrarea concomitentă de medicamente hepatotoxice ( vezi pct . 4. 4 ) . Frecvente : Frecvente : Foarte rare : Keratită . Conjunctivită în studiul PA. 3 . Ulcerații corneene au fost raportate foarte rar , la pacienții cărora li se administrează Tarceva , ca o complicație a inflamației cutaneo- mucoase . Tulburări respiratorii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Covariantele care afectează clearance- ul erlotinibului la pacienții din studiul pentru cancer pancreatic , așa cum a demonstrat această analiză , au fost foarte asemănătoare cu cele observate în analiza farmacocinetică anterioară cu monoterapie . Nu s- au identificat noi efecte ale covariantelor . Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 31 Insuficiență hepatică : Erlotinibul este metabolizat în special în ficat . La pacienții cu tumori solide
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
primele 4- 8 săptămâni de tratament ( vezi pct . 5. 1 ) . Când este necesară ajustarea dozei , aceasta se reduce cu câte 50 mg ( vezi pct . 4. 4 ) . Tarceva este disponibil în concentrații de 25 mg , 100 mg și 150 mg . Utilizarea concomitentă a substanțelor care reprezintă substraturi sau modulatori ai activității CYP3A4 poate face necesară ajustarea dozei ( vezi pct . 4. 5 ) . Insuficiență hepatică : Erlotinibul se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Deși expunerea la erlotinib a fost similară la pacienții cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
21 efectuat la pacienți cu CPCNM , incidența BPI ( 0, 8 % ) a fost aceeași atât la grupul pacienților tratați cu Tarceva cât și la grupul pacienților la care s- a administrat placebo . 35 studiile ( incluzând studii necontrolate și studii cu chimioterapie concomitentă ) este de aproximativ 0, 6 % față de 0, 2 % la pacienții la care s- a administrat placebo . Diagnosticele raportate la pacienții suspectați de a avea evenimente asemănătoare BPI au inclus pneumonită , pneumonită postradioterapie , pneumonită de hipersensibilizare , pneumonie interstițială , boală pulmonară interstițială
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
hipersensibilizare , pneumonie interstițială , boală pulmonară interstițială , bronșiolită obstructivă , fibroză pulmonară , sindrom de detresă respiratorie acută ( SDRA ) , alveolite și infiltrare pulmonară . Simptomele apar la câteva zile sau luni după inițierea terapiei cu Tarceva . Factorii alteranți sau favorizanți precum curele de chimioterapie concomitente sau anterioare , curele de radioterapie anterioare , boala pulmonară parenchimatoasă preexistentă , boala pulmonară metastatică sau infecțiile pulmonare au fost frecvenți . La pacienții la care apar acut simptome pulmonare inexplicabile noi și/ sau progresive cum sunt dispneea , tusea și febra , tratamentul cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
vărsăturilor și/ sau anorexiei , iar în alte cazuri au fost determinate de chimioterapia asociată . În cazuri mai severe sau persistente de diaree sau cazuri care duc la deshidratare , în special la grupurile de pacienți cu factori de risc agravanți ( medicație concomitentă , simptome sau boli sau alte condiții predispozante inclusiv vârstă înaintată ) , terapia cu Tarceva trebuie întreruptă și trebuie luate măsurile adecvate pentru rehidratarea intensă , intravenoasă a pacienților . În plus , funcția renală și electroliții plasmatici inclusiv potasiu , trebuie monitorizate la pacienții cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
plus , funcția renală și electroliții plasmatici inclusiv potasiu , trebuie monitorizate la pacienții cu risc de deshidratare . Cazuri rare de insuficiență hepatică ( inclusiv deces ) au fost raportate în timpul tratamentului cu Tarceva . Factorii de risc includ boală hepatică pre- existentă sau administrare concomitentă de medicamente hepatotoxice . Prin urmare , la acești pacienți trebuie luată în considerare evaluarea periodică a funcției hepatice . Administrarea de Tarceva trebuie întreruptă dacă modificările funcției hepatice sunt severe ( vezi pct . 4. 8 ) . Comprimatele filmate conțin lactoză și nu trebuie administrate
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ului și consecutiv , biodisponibilitatea acestuia . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată . Nu se cunoaște efectul administrării concomitente a erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide ; cu toate acestea , reducerea biodisponibilității este de așteptat . Ca urmare , administrarea concomitentă a acestor asocieri trebuie evitată ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
reducerea expunerii prin creșterea dozei . Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată . Nu se cunoaște efectul administrării concomitente a erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide ; cu toate acestea , reducerea biodisponibilității este de așteptat . Ca urmare , administrarea concomitentă a acestor asocieri trebuie evitată ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . 4. 5 Interacțiuni
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
a fost stabilită . Se recomandă precauție la asocierea erlotinib- ului cu ciprofloxacină sau cu inhibitori potenți ai CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină ) . Dacă se observă evenimente adverse asociate administrării de erlotinib , doza de erlotinib poate fi redusă . Tratamentul anterior sau administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru CYP3A4 , midazolam și eritromicină , dar se pare că scade biodisponibilitatea pentru midazolamul administrat oral , cu până la 24 % . Într- un alt studiu clinic s- a demonstrat că erlotinibul nu afectează farmacocinetica paclitaxelului
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile ) , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere a expunerii la erlotinib ( 86 % din ASC și 69 % din Cmax ) . Inductorii puternici
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere a expunerii la erlotinib ( 86 % din ASC și 69 % din Cmax ) . Inductorii puternici ai activității CYP3A4 intensifică metabolizarea erlotinibului și reduc semnificativ concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului și rifampicinei ( 600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală , timp de 7 zile ) , un puternic inductor al CYP3A4 , a determinat o reducere cu 69 % a valorii medii a ASC a erlotinibului . Administrarea concomitentă a unei singure doze
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului și rifampicinei ( 600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală , timp de 7 zile ) , un puternic inductor al CYP3A4 , a determinat o reducere cu 69 % a valorii medii a ASC a erlotinibului . Administrarea concomitentă a unei singure doze de 450 mg de Tarceva cu rifampicină a determinat o expunere medie la erlotinib ( ASC ) de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
singure doze de 450 mg de Tarceva cu rifampicină a determinat o expunere medie la erlotinib ( ASC ) de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin urmare , administrarea concomitentă de Tarceva cu inductori CYP3A4 trebuie evitată . Pentru pacienții care necesită tratament concomitent cu Tarceva și inductori puternici ai CYP3A4 , cum este rifampicina , trebuie luată în considerare o creștere a dozei de până la 300 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
avute în vedere alte tratamente lipsite de activitate inductoare puternică a CYP3A4 , atunci când este posibil . În studiile clinice s- au raportat creșteri ale International Normalized Ratio ( INR ) și episoade de sângerare , inclusiv de sângerare gastro- intestinală , unele asociate cu administrarea concomitentă a warfarinei ( vezi pct . 37 warfarină sau alte anticoagulante cumarinice trebuie monitorizați cu regularitate pentru a observa modificările timpului de protrombină sau ale INR . Rezultatele studiilor de interacțiune farmacocinetică , au evidențiat reduceri de 2, 8 - , 1, 5 - și 9 ori
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în caz contrar , concentrațiile plasmatice sunt reduse . Efectul clinic al expunerii reduse nu a fost evaluat oficial , dar se pare că este semnificativ din punct de vedere clinic . Erlotinibul este un substrat al glicoproteinei P , transportor al substanțelor active . Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp , de exemplu ciclosporină și verapamil , pot determina afectarea distribuției și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri de precauție
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri de precauție . Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni ( IPP ) , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația maximă ( Cmax ) cu 46 % , respectiv 61 % . Tmax sau timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni ( IPP ) , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația maximă ( Cmax ) cu 46 % , respectiv 61 % . Tmax sau timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu 300 mg ranitidină , un blocant al receptorilor H2 , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0 - 48 totale pentru sarea de platină . Deși această diferență este semnificativ statistică , nu este considerată relevantă clinic . În practica clinică , pot fi alți factori asociați care
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]