9,000 matches
-
frecvență și intensitate. Structurile procesului de modulare (suportul material) sunt reprezentate de către: structurile anatomice: populații neuronale (dispuse sub formă de rețea, nuclei), fibre ascendente, descendente, circuite tip feed back, etc.; substanțe chimice: neuromodulatori; structuri electrice: câmpuri depolarizante (excitatorii) sau hiperpolarizante (inhibitorii) neuronale; Aceste structuri participă conjugat În cadrul modulării durerii, unele simultan, iar altele la foarte scurtă durată unele de altele. Acționează principiile general valabile cunoscute a fi prezente În cadrul activității nervoase (sumarea spațială și temporală, divergența, convergența, etc.) În cursul unor
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
spinotalamice plecate din neuronul senzitiv din cornul posterior (neuron T). Acest interneuron are efect inhibitor presinaptic, efect amplificat de aferentele sosite prin fibrele cu diametru mare și diminuat de aferentele sosite prin fibrele cu diametru mic (fig.1.9.) Interneuronii inhibitori se găsesc În straturile 2 și 3 Rexed, iar acțiunea inhibitoare este tonică și permanentă asupra fibrelor groase A α, A β, A γ și fibrelor subțiri A δ și C care fac sinapsă cu straturile 3 și 4 ale
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
opusă celei a fibrelor subțiri, poate astfel controla "deschiderea porții", iar fibrele mielinice groase ce sosesc la nivelul cornului dorsal, deși nu activează direct căile ascendente subțiri ale durerii, modulează totuși transmiterea prin releul sinaptic al cornului posterior. Neuronii intercalari inhibitori ai substanței gelatinoase primesc aferențe periferice prin fibrele mielinice groase (A α, A β) și subțiri (A δ și fibrele amielinice C), ca și de la ariile supramedulare nervoase (control central descendent) așa Încât răspunsul integrat final transmis prin celule „T" vor
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
control central descendent) așa Încât răspunsul integrat final transmis prin celule „T" vor varia În funcție, de rata impulsurilor primite prin aceste fibre. Stimulii care parcurg și activează sistemul fibrelor groase excită neuronii T din cornul dorsal cît și neuronii intercalari inhibitori din substanța gelatinoasă. Aceștia stimulați prin colaterale desprinse din fibrele groase vor scădea amplitudinea câmpului depolarizant generat de fibrele groase excitate asupra neuronilor T (inhibiție presinaptică), poarta Închizându-se pentru eventuale stimulări de mică intensitate venite prin fibre C. Un
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
mod direct proporțional cu intensitatea stimulării dureroase. Surprinzător, procesul inhibitor Începe chiar de la talamus, deși aici sunt principalii nuclei de proiecție primară a sensibilității dureroase. În paralel cu fibrele de legătură modulatoare scurte, prezentate anterior, se descriu nenumărate tracturi descendente inhibitorii lungi care finalizează la nivel medular făcând sinapse inhibitorii pe neuronii straturilor 1,2,3,4,5 Rexed (inhibiție presinaptică) și neuronii sensitivi ai nervului cranian V. Zonele de plecare a acestor fibre descendente sunt: Talamus: nucleul centrum median, nucleul
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
din nucleul dorsal al rafeului (bulbar) care inhibă descendent, așa după cum s-a menționat, neuronii cornului dorsal există și fibre ascendente care finalizează În locus coeruleus, de asemenea cu rol inhibitor; În acest caz Însă, fibrele inhibitoare rafeo-coeruliene inhibă neuronii inhibitori de origine ai tractului descendent adrenergic coeruleo-spinali, cu efecte subtile asupra modulării transmiterii nociceptive [122, 123]. Alte fibre cu origine În nucleii reticulari bulbo-pontini (nucleul magnus al rafeului și nucleul reticular magno-celular) cu rol inhibitor se Îndreaptă și fac sinapsă
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
un fenomen complex, care cuprinde procesul de activare al receptorilor, neuromediatori, căile de transmitere (fibrele A beta, A delta și C) și conexiunile cu nucleii subcorticali și cortexul. Cea mai importantă descoperire În domeniul durerii a fost identificarea căilor descendente inhibitorii mediate de enkefalină, serotonină, adrenalină, precum și a nucleilor rafeului, talamici, hipotalamici, locus ceruleus, formațiunea reticulată, sistemul limbic de unde pornesc aceste căi. Tulburările de ordin funcțional de la nivelul acestor nuclei și În special de la nivelul sistemului limbic, al cărui rol În
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
ale inflamației sunt: interacțiunea și cooperarea componentelor celulare imunologic competente și neimune cu sisteme biochimice definite; prezența unor căi alternative pentru același efect biologic; controlul permanent al fiecărui mecanism prin: existența formelor inactive de precursori biochimici și enzimatici, intervenția unor inhibitori specifici sau a unor antienzime activatoare, depozitarea intracelulară a factorilor efectori sub formă de granule a căror secreție poate fi inhibată, prezența unor sisteme acționând „feed-back" la nivelul sintezei de produși activi, activitatea unor celule supresoare, complexe de receptori membranari
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
mai cunoscuți fiind inactivatorul celular al C5a1, MIF (macrophage migratron inhibition factor), acidul hialuronic, antagoniștii competitivi acționând pe receptorii membranali (cum este receptorul pentru C5al, IL-1 Rd ș.a.). Chemotactismul polimorfonuclearelor, cuplat cu capacitatea de fagocitoză, poate fi influențat de medicamente: inhibitori ai chemotaxiei: colchicina, amfotericina, histamina (acționând pe H2receptori), PgE2; activatori ai chemotaxiei: acid ascorbic, serotonina, PgE2 Faza celulară efectoare, de neutralizare a agentului declanșator și de „curățire" a ariei inflamate reprezintă rezultanta unor cooperări intercelulare care asigură eficiența procesului de
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
În timp ce IL-1, IL-4 conduc la secreția de anticorpi Th2, iar IL-2 și IFN α la diferențierea celulelor T citotoxice și NK. Balanța proși antiinflamatorie a citokinelor este dominată de grupele IL-1, TNF, pentru stimulatorii inflamației și de IL-4, IL-10 pentru inhibitorii acesteia. În inflamația imunologică, citokinele (grupate În patru mari categoriiinterleukine, limfokine și monokine, interferonii) cooperează cu proteinele fazei acute a inflamației. Acestea acționează la diverse niveluri ale răspunsului inflamator: captarea Ag, chemotaxia și liza bacteriană (complement, proteina C reactivă, fibronectină
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
central de percepție a durerii. În ceea ce privește consumul de paracetamol, acesta are un nivel ridicat la pacienții cu fibromialgie, dar eficiența lui a rămas Încă În discuție, inclusiv pentru acest studiu. Cafeina a fost folosită pentru acțiunea sa de potențare a inhibitorilor sintezei de prostaglandine și inhibarea elibeării histaminei din celulele mastocitare. Ce remarcăm În acest experiment sunt ipotezele de lucru: durerea din fibromialgie poate avea atât componentă centrală, cât și periferică și perturbările somnului pot fi implicate În patogeneza sindromului. În
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
zi și exerciții active de sală pentru corectarea posturii și aliniamentului 2 ședințe/săptămână a câte 45 minute. Lotul 2 a urmat numai un tratament de training autogen pentru corectarea posturii și aliniamentului Lotul 3 a urmat un tratament cu inhibitori selectivi de COX 2 (Celebrex 1 tb./zi - 200mg). Nu s-a permis folosirea antalgicelor S-au făcut evaluări inițiale, și la sfârșitul celor 3 luni. S-au comparat rezultatele Între unul și același lot pentru fiecare experiment și Între
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
zi și exerciții active de sală pentru corectarea posturii și aliniamentului 2 ședințe/săptămână a câte 45 minute. Lotul 2 a urmat numai un tratament de training autogen pentru corectarea posturii și aliniamentului Lotul 3 a urmat un tratament cu inhibitori selectivi de COX 2 (Celebrex 1 tb./zi - 200mg). Rezultatele experimentului, observabile În tabelele 7.19, 7.20, 7.21 și graficele 7.15, 7.16 și 7.17 conduc spre interpretări interesante privind influențarea parametrilor experimentului. Nivelul de durere
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
se reflectă și În nivelul de calitate a vieții. Nici pentru pacienții din lotul 2 situația nu a fost mai bună. Nivelul de durere nu a Înregistrat variații foarte mari comparativ cu nivelul inițial. Interesul pentru verificare eficienței și superiorității inhibitorilor selectivi de COX 2, nu a fost urmat de rezultate mulțumitoare. Deși fenomenele digestive sau estompat, au existat 10 cazuri care au prezentat un rash cutanat după 1 lună de la administrare. În plus, nu suntem convinși că toți pacienții au
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
7.12., 7.13 și 7.14 și graficele 7.18, 7.19, 7.20, valorile nivelului calității vieții se distribuie după curbe simetrice, apropiate, În special pentru lotul 3, de nivele experimentelor anterioare (pentru acest lot). Prin urmare, eficiența inhibitorilor COX 2 nu a fost mai mare, În raport cu indicatorul calitatea vieții. Analiza regresivă pentru rezultatele obținute În cele trei experimente Întărește faptul că nu tipul tratamentului aplicat contează foarte mult În fibromialgie, ci adaptarea lui la condițiile de mediu intern
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
importante în această problemă. Primul dintre ele [54] a comparat raportul cost-eficiență pentru patru tipuri de intervenție: a) fără screening, terapia TA la valori peste 140/90 mmHg; b) screening pentru proteinurie (peste 0,5 g/24h) și tratament cu inhibitori ai enzimei de conversie (ACEI) în caz de proteinurie; c) screening pentru MA și tratament cu ACEI dacă REA depășește 100 μg/min; d) screening pentru MA și tratament cu ACEI dacă REA depășește 20 μg/min. Cel de-al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este exportat în circulația peritubulară prin spațiile laterobazale. STNH-3 În nefronul proximal, rolul predominant în excreția protonilor îl joacă STNH (izoforma 3), în timp ce în tubii colectori același rol revine pompei de protoni ATP-dependente. Acest mecanism este probat de faptul că inhibitorii cunoscuți ai transportului protonic (amilorid) reduc cu aproximativ 80% producția renală de bicarbonat. Un alt rol semnificativ al STNH-3 este reabsorbția Na și apei, la nivelul tubilor proximali și al mucoasei intestinale (transportorul fiind localizat exclusiv la nivelul marginii în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mecanisme: activarea/inhibarea transcripțională (care acționează pe termen lung) și exprimarea membranară a receptorului conținut în poolul intracelular endozomal, pe termen scurt. Printre mecanismele de activare, cele mai importante par să fie glucocorticoizii și factorii de creștere (bFGF), iar dintre inhibitori sistemul cAMP/ protein kinaza A, PTH și forbol-esterii [205]. Cea mai comună cale inhibitorie este protein kinaza A, care necesită pentru a-și exercita acțiunea prezența unei proteine numite NHERF (natrium-hydrogen exchanger regulatory factor), care este în mod fiziologic prezentă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și 136 mmol/l, având de asemenea o mare afinitate pentru amilorid, al cărui efect este inhibitor. Au fost descrise mai multe polimorfisme genetice ale STNH-1, în special la nivelul TM4 și TM9, care modifică semnificativ Km, respectiv sensibilitatea la inhibitorii farmacologici (amilorid). Activarea STNH-1 este dependentă în special de concentrația citoplasmatică a H+(pH), activitatea semi-maximală fiind atinsă la om la un pH de 6,8; se pare că nivelul de activare pH-dependentă este condiționat de un domeniu molecular localizat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
presupunerea (fără a fi însă dovedit) că aceste proprietăți vasoactive intrinseci ale insulinei sunt determinante pentru preluarea periferică a glucozei, prin creșterea disponibilității de insulină și glucoză la nivelul țesutului-țintă. Efectul vasodilatator al insulinei este NO-dependent și este blocat de inhibitorii pompei de Na/K (oubaină, L-NMMA). Un alt efect al insulinei asupra sistemului cardio-vascular este creșterea hematocritului (cu aproximativ 3%), probabil prin acțiune directă asupra măduvei hematogene (factor de creștere) și scăderea volumului plasmatic cu aproximativ 7%, prin creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
alte mecanisme adiționale care scad biodisponibilitatea NO în peretele vascular, mecanisme în special metabolice a căror semnificație a început să fie descifrată în ultimii ani: factori lipidici care interferează transducția celulară a semnalului de stimulare a sintezei NO (lipofosfatidilcolina) [83]; inhibitori ai eNOS, cum este dimetil-arginina asimetrică (ADMA) sau L-glutamina [39]; scăderea nivelurilor unor cofactori ai NOS, cum este tetrahidropterina, în absența căreia eNOS își modifică în mod paradoxal activitatea, producând anioni superoxid printr-un fenomen de tip „uncoupling” [195
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și PGHS, laminine, fibronectine etc), prin stimularea expresiei genice a acestor proteine.Un alt mecanism important de acțiune al TGF-? constă în inhibarea sintezei colagenazelor și a metaloproteinazelor, enzime cu roluri în degradarea componentelor MEC, precum și de stimulare a sintezei inhibitorilor fiziologici ai acestor enzime. Activitatea TGF-? (secreția și/sau eliberarea sa din complexele matriciale) este influențată de o multitudine de factori stimulatori respectiv inhibitori (Tab. III-7). Sinteza glomerulară a TGF-? este stimulată de mediul hiperglicemic [183], stressul mecanic, AGE, AGT
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
colagenazelor și a metaloproteinazelor, enzime cu roluri în degradarea componentelor MEC, precum și de stimulare a sintezei inhibitorilor fiziologici ai acestor enzime. Activitatea TGF-? (secreția și/sau eliberarea sa din complexele matriciale) este influențată de o multitudine de factori stimulatori respectiv inhibitori (Tab. III-7). Sinteza glomerulară a TGF-? este stimulată de mediul hiperglicemic [183], stressul mecanic, AGE, AGT II, endoteline, produși de glicoxidare lipidici,etc, ceea ce face ca toți acești factori să fie relevanți pentru progresia BDR. Mecanismul de acțiune prin care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
p65 în activarea „programelor” de supraviețuire celulară [184] (protecție antiapoptotică), ca și în prevenirea efectelor specifice proapoptotice și antiproliferative ale TGF-? asupra anumitor tipuri celulare. Antagonismul funcțional dintre TGF-? și Nf-kB se evidențiază la toate nivelurile: direct, prin creșterea activității inhibitorului citoplasmatic natural al NF-kB (IkB, inhibitory-kB), și prin intermediul creșterii expresiei Smad 7. În acest sens, Smad 7 amplifică, prin acțiunea sa permisivă de inhibare a NF-kB, mecanismele proapoptotice p38-Bax-caspaza-3 dependente, acționând ca un reglator al stimulului apoptotic indus de TGF-?
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
5. Noi direcții terapeutice în boala renală diabetică Cunoașterea tot mai aprofundată a mecanismelor implicate în patogeneza BRD a permis în ultimii ani dezvoltarea a noi direcții terapeutice, care vizează principalele verigi metabolice, hormonale și hemodinamice ale acestui proces. a) Inhibitorii glicozilării Cea mai cunoscută substanță din această clasă este aminoguanidina, care acționează prin fixarea ireversibilă a intermediarilor carbonilici rezultați din primele faze ale glicozilării proteinelor, dintre care cei mai importanți sunt 3-deoxiglucozona și 3,4 deoxiglucozon-ena. Aminoguanidina s-a dovedit
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]