9,521 matches
-
dinaintea reacției adverse severe ) . Dacă NAN revine la < 1, 0 x 109/ l și/ sau numărul plachetelor < 50 x 109/ l , se repetă punctul 1 și se reia administrarea Glivec la doza redusă de 260 mg/ m . Faza accelerată a LGC și criza blastică și LLA Ph+ ( doza inițială și/ sau numărul plachetelor < 10 x 109/ l Dacă citopenia nu este asociată leucemiei , se reduce doza de Glivec la 400 mg . 3 . Dacă citopenia persistă 2 săptămâni , se
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
109/ l Dacă citopenia persistă 4 săptămâni și tot nu este asociată leucemiei , se întrerupe administrarea Glivec până când NAN ≥ 1 x 109/ l și numărul plachetelor ≥ 20 x 109/ l , apoi tratamentul se reia cu doza de 300 mg . Faza accelerată a LGC și criza blastică la copii ( doza inițială și/ sau numărul plachetelor Dacă citopenia nu este asociată leucemiei , se reduce doza de Glivec la 55 260 mg/ m . 3 . Dacă citopenia persistă 2 săptămâni , se reduce doza la 200
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
trebuie efectuate periodic hemograme complete . Tratamentul cu Glivec al pacienților cu LGC a fost asociat cu neutropenie sau trombocitopenie . Cu toate acestea , apariția acestor citopenii este probabil asociată stadiului bolii tratate și au fost mai frecvente la pacienții în faza accelerată a LGC sau criză blastică comparativ cu cei în faza cronică a LGC . Funcția hepatică ( transaminazele , bilirubina , fosfataza alcalină ) trebuie monitorizată periodic la pacienții tratați cu Glivec . La pacienții cu afectare a funcției renale , expunerea plasmatică la imatinib pare să
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
stadiul bolii , frecvența neutropeniilor ( NAN < 1, 0 x 109/ l ) și trombocitopeniilor ( număr de plachete < 50 x 109/ l ) de grad 3 și 4 fiind de 4 și de 6 ori mai mare în criza blastică și faza accelerată ( 59- 64 % și 44- 63 % pentru neutropenie , respectiv trombocitopenie ) , comparativ cu pacienții diagnosticați recent în faza cronică a LGC ( 16, 7 % neutropenie și 8, 9 % trombocitopenie ) . În faza cronică a LGC recent diagnosticată , gradul 4 de neutropenie ( NAN < 0
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic , cum ar fi ameliorarea simptomelor Au fost efectuate trei studii ample , internaționale , deschise , necontrolate , de fază II , la pacienți cu cromozom Philadelphia pozitiv ( Ph+ ) LGC în fază avansată , blastică sau accelerată , la pacienți cu alte leucemii Ph+ sau cu LGC în fază cronică , dar care nu au răspuns la un tratament anterior cu interferon - alfa ( IFN ) . Un studiu amplu , deschis , multicentric , internațional , randomizat , de fază III a fost efectuat la pacienți
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Glivec ca tratament de primă linie , doza medie zilnică administrată a fost de 389 ± 71 mg . Obiectivul final principal de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresia bolii . Progresia a fost definită ca oricare dintre următoarele evenimente : progresia la faza accelerată sau criză blastică , deces , pierderea RHC sau RCM sau , la pacienții care nu au obținut un RHC , o creștere a NL în ciuda controlului terapeutic adecvat . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
criză blastică , deces , pierderea RHC sau RCM sau , la pacienții care nu au obținut un RHC , o creștere a NL în ciuda controlului terapeutic adecvat . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la faza accelerată sau criza blastică și supraviețuirea sunt principalele obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC diagnosticată recent ( date colectate în 60 luni ) Glivec IFN+C- Ara n=553 n=553
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
98, 4 % , respectiv , RCC de la 69, 5 % la 86, 7 % . Într- o perioadă de urmărire de 5 ani , au existat 86 ( 15, 6 % ) de cazuri de progresie în brațul tratat cu Glivec : 35 ( 6, 3 % ) au implicat progresia la faza accelerată/ criza blastică , 28 ( 5, 1 % ) pierderea RMC , 14 ( 2, 5 % ) pierderea RHC sau creșterea numărului de leucocite și 9 ( 1, 6 % ) decese neasociate cu LGC . În mod diferit , au existat 155 ( 28, 0 % ) de cazuri în brațul tratat cu IFN
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
În mod diferit , au existat 155 ( 28, 0 % ) de cazuri în brațul tratat cu IFN+C- Ara , din care 128 s- au produs în timpul tratamentului de primă linie cu IFN+C- Ara . Procentul estimat de pacienți fără progresie la faza accelerată sau criză blastică la 60 luni a fost semnificativ mai mare în brațul tratat cu Glivec comparativ cu brațul tratat cu IFN ( 92, 9 % comparativ cu 86, 2 % , p < 0, 001 ) . Rata anuală a progresiei la faza accelerată sau
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
faza accelerată sau criză blastică la 60 luni a fost semnificativ mai mare în brațul tratat cu Glivec comparativ cu brațul tratat cu IFN ( 92, 9 % comparativ cu 86, 2 % , p < 0, 001 ) . Rata anuală a progresiei la faza accelerată sau criza blastică a scăzut în timp pe parcursul tratamentului și a fost mai mică de 1 % pe an în cel de- al patrulea și cel de- al cincilea an . Procentul estimat al supraviețuirii fără progresia bolii la 60 luni a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
și al răspunsului molecular a avut un efect clar asupra rezultatelor pe termen lung la pacienții tratați cu Glivec . În timp ce un procent estimat de 97 % ( 93 % ) din pacienții cu RCC ( RCP ) după 12 luni nu au prezentat progresie la faza accelerată/ criza blastică după 60 luni , doar 81 % din pacienții fără RMC după 12 luni nu au prezentat progresie la un stadiu avansat al LGC după 60 luni ( p < 0, 001 în total , p=0, 20 între RCC și RCP
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
0, 001 în total , p=0, 20 între RCC și RCP ) . În cazul pacienților cu RCC și o reducere a transcripțiilor Bcr- Abl de minim logaritm 3 după 12 luni , probabilitatea de a nu prezenta în continuare progresie la faza accelerată/ criza blastică a fost de 100 % după 60 luni . Rezultate similare au fost constatate pe baza unei analize a punctelor de reper de 18 luni . În acest studiu a fost permisă creșterea dozelor de la 400 mg pe zi la 600
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
metafaze în măduva osoasă ) . În acest studiu 65 % din pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic complet a fost realizat la 95 % dintre pacienți . Faza accelerată : au fost incluși 235 pacienți adulți în fază accelerată . Primii 77 pacienți au început tratamentul cu o doză de 400 mg , ulterior protocolul a fost modificat pentru a permite doze mai mari , iar restul de 158 pacienți au început tratamentul
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic complet a fost realizat la 95 % dintre pacienți . Faza accelerată : au fost incluși 235 pacienți adulți în fază accelerată . Primii 77 pacienți au început tratamentul cu o doză de 400 mg , ulterior protocolul a fost modificat pentru a permite doze mai mari , iar restul de 158 pacienți au început tratamentul cu o doză de 600 mg . Variabila principală a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
bolii și a supraviețuirii totale a fost de 22, 9 , respectiv de 42, 5 luni . Criza blastică mieloidă : au fost incluși 260 pacienți cu criză blastică mieloidă . Dintre aceștia 95 ( 37 % ) au fost tratați anterior cu chimioterapice fie pentru faza accelerată , fie pentru criza blastică ( „ pacienți tratați anterior ” ) , în timp ce 165 ( 63 % ) nu au fost tratați ( „ pacienți netratați ” ) . Variabila principală de eficacitate a fost procentul de răspuns hematologic , raportat fie ca răspuns hematologic complet , fără evidență de leucemie , fie ca revenire la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fost tratați ( „ pacienți netratați ” ) . Variabila principală de eficacitate a fost procentul de răspuns hematologic , raportat fie ca răspuns hematologic complet , fără evidență de leucemie , fie ca revenire la faza cronică a LGC , utilizând aceleași criterii ca pentru studiul în fază accelerată . În acest studiu , 31 % dintre pacienți au realizat un răspuns hematologic ( 36 % la pacienții netratați anterior și 22 % la pacienții tratați anterior ) . Procentul de răspuns a fost , de asemenea , mai mare la pacienții tratați cu 600 mg ( 33 % ) comparativ cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu cromozom Philadelphia ( Bcr- Abl ) pozitiv ( Ph+ ) la care transplantul de măduvă osoasă nu este considerat un tratament de primă linie . • pacienților adulți și copii cu LGC Ph+ în fază cronică după eșecul tratamentului cu alfa - interferon sau în faza accelerată sau în criză blastică . • pacienților adulți diagnosticați recent cu leucemie limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia pozitiv ( LLA Ph+ ) , asociat cu chimioterapie . • pacienților adulți cu LLA Ph+ recidivantă sau refractară , în monoterapie . • pacienților adulți cu boli mielodisplazice/ mieloproliferative ( MDS/ MPD ) asociate
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
prin îndeplinirea tuturor criteriilor următoare : blaști < 15 % în sânge și în măduva hematopoietică , bazofile în sânge periferic < 20 % , plachete > 100 x 109/ l . Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe zi pentru pacienții în fază accelerată . Faza accelerată este definită prin prezența unuia dintre următoarele criterii : blaști ≥ 15 % , dar < 30 % în sânge sau în măduva hematopoietică , blaști plus promielocite ≥ 30 % în sânge sau în măduva hematopoietică ( având < 30 % blaști ) , bazofile în sânge periferic ≥ 20
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
tuturor criteriilor următoare : blaști < 15 % în sânge și în măduva hematopoietică , bazofile în sânge periferic < 20 % , plachete > 100 x 109/ l . Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe zi pentru pacienții în fază accelerată . Faza accelerată este definită prin prezența unuia dintre următoarele criterii : blaști ≥ 15 % , dar < 30 % în sânge sau în măduva hematopoietică , blaști plus promielocite ≥ 30 % în sânge sau în măduva hematopoietică ( având < 30 % blaști ) , bazofile în sânge periferic ≥ 20 % , plachete <
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
dozei de la 400 mg la 600 mg sau 800 mg la pacienții în fază cronică a bolii , sau de la 600 mg până la maximum 800 mg ( administrate sub formă de 400 mg de două ori pe zi ) la pacienții în fază accelerată sau criză blastică , în absența unor reacții adverse severe la medicament și a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
dinaintea reacției adverse severe ) . Dacă NAN revine la < 1, 0 x 109/ l și/ sau numărul plachetelor < 50 x 109/ l , se repetă punctul 1 și se reia administrarea Glivec la doza redusă de 260 mg/ m . Faza accelerată a LGC și criza blastică și LLA Ph+ ( doza inițială și/ sau numărul plachetelor < 10 x 109/ l Dacă citopenia nu este asociată leucemiei , se reduce doza de Glivec la 400 mg . 3 . Dacă citopenia persistă 2 săptămâni , se
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
trebuie efectuate periodic hemograme complete . Tratamentul cu Glivec al pacienților cu LGC a fost asociat cu neutropenie sau trombocitopenie . Cu toate acestea , apariția acestor citopenii este probabil asociată stadiului bolii tratate și au fost mai frecvente la pacienții în faza accelerată a LGC sau criză blastică comparativ cu cei în faza cronică a LGC . Funcția hepatică ( transaminazele , bilirubina , fosfataza alcalină ) trebuie monitorizată periodic la pacienții tratați cu Glivec . La pacienții cu afectare a funcției renale , expunerea plasmatică la imatinib pare să
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
stadiul bolii , frecvența neutropeniilor ( NAN < 1, 0 x 109/ l ) și trombocitopeniilor ( număr de plachete < 50 x 109/ l ) de grad 3 și 4 fiind de 4 și de 6 ori mai mare în criza blastică și faza accelerată ( 59- 64 % și 44- 63 % pentru neutropenie , respectiv trombocitopenie ) , comparativ cu pacienții diagnosticați recent în faza cronică a LGC ( 16, 7 % neutropenie și 8, 9 % trombocitopenie ) . În faza cronică a LGC recent diagnosticată , gradul 4 de neutropenie ( NAN < 0
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic , cum ar fi ameliorarea simptomelor Au fost efectuate trei studii ample , internaționale , deschise , necontrolate , de fază II , la pacienți cu cromozom Philadelphia pozitiv ( Ph+ ) LGC în fază avansată , blastică sau accelerată , la pacienți cu alte leucemii Ph+ sau cu LGC în fază cronică , dar care nu au răspuns la un tratament anterior cu interferon - alfa ( IFN ) . Un studiu amplu , deschis , multicentric , internațional , randomizat , de fază III a fost efectuat la pacienți
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
primă linie , doza medie zilnică administrată a fost de 389 ± 71 mg . Obiectivul final principal de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresia bolii . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la faza accelerată sau criza blastică și supraviețuirea sunt principalele obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC diagnosticată recent ( date colectate în 60 luni ) Glivec IFN+C- Ara n=553 n=553
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]