90,777 matches
-
adulți , copiii și adolescenții au prezentat alte evenimente adverse psihice ( de exemplu : depresie , labilitate emoțională și somnolență ) . Alte efecte la nivelul SNC , manifestate prin comportament agresiv ( uneori îndreptat împotriva altora ) , stare de confuzie și alterări ale statusului mental , au fost observate la pacienții cărora li s- au administrat interferoni alfa . Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru observarea oricăror semne sau simptome de tulburări psihice . Dacă apar astfel de simptome , medicul care a prescris tratamentul trebuie să aibă în vedere gravitatea potențială
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
lor : Este necesară o grijă extremă din partea pacienților bărbați în tratament cu Rebetol , pentru a evita sarcina la partenere ( vezi pct . 4. 6 și 5. 3 ) . Hemoliză : În studiile clinice , scăderea valorilor hemoglobinei la < 10 g/ dl a fost observată la o proporție de până la 14 % dintre pacienții adulți și 7 % dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b ( numai adulți ) sau interferon alfa- 2b ( adulți și copii sau adolescenți ) . Deși ribavirina nu are
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
atenție . Se întrerupe tratamentul în cazul pacienților la care se înregistrează prelungirea markerilor de coagulare , ceea ce ar putea indica o decompensare hepatică . Monitorizare suplimentară specifică pentru copii și adolescenți Creșterea și dezvoltarea : Pe parcursul a 1 an de tratament , s- a observat o scădere a ratei de creștere în înălțime ( scăderea procentuală medie de 9 % ) și o diminuare a creșterii în greutate ( scădere procentuală medie de 13 % ) . În cele 6 luni de urmărire după tratament s- a observat o tendință de normalizare
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
de tratament , s- a observat o scădere a ratei de creștere în înălțime ( scăderea procentuală medie de 9 % ) și o diminuare a creșterii în greutate ( scădere procentuală medie de 13 % ) . În cele 6 luni de urmărire după tratament s- a observat o tendință de normalizare a acestor parametri . Totuși , pe baza datelor interimare ale unui studiu de urmărire pe termen lung , 12 ( 14 % ) din 84 copii au avut o reducere > 15 % a ratei de creștere în înălțime , dintre care 5
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
interferon alfa- 2b , trebuie evaluate valorile TSH și orice modificare la nivel tiroidian detectată trebuie tratată cu terapia uzuală . Tratamentul cu interferon alfa- 2b poate fi inițiat dacă valorile TSH pot fi menținute în limite normale prin medicație . Au fost observate disfuncții tiroidiene pe durata tratamentului cu Rebetol și interferon alfa- 2b . Dacă se depistează modificări la nivel tiroidian , statusul tiroidian al pacientului trebuie evaluat și tratat clinic adecvat . Infecție concomitentă cu VHC/ HIV : Toxicitatea mitocondrială și acidoza lactică : Trebuie luate
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
P450 este minim . Nu s- au efectuat studii privind interacțiunile Rebetol cu alte medicamente , exceptând peginterferonul alfa- 2b , interferonul alfa- 2b și antiacidele . Interferon alfa- 2b : Într- un studiu farmacocinetic în care s- au administrat doze multiple , nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice între Rebetol și peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b . Antiacide : Biodisponibilitatea ribavirinei 600 mg a fost diminuată prin administrarea concomitentă a unui antiacid conținând magneziu , aluminiu și simeticonă ; ASCtf a scăzut la 14 % . Este posibil ca biodisponibilitatea
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
din studiile clinice care au utilizat ribavirină în asociere cu interferon alfa- 2b ( pegylat sau nepegylat ) La 30 % din pacienții tratați cu Rebetol și peginterferon alfa- 2b și la 37 % din cei tratați cu Rebetol + interferon alfa- 2b s- a observat o scădere a concentrației de hemoglobină cu > 4 g/ dl . Valorile hemoglobinei au scăzut sub 10 g/ dl la o proporție de până la 14 % din pacienții adulți și 7 % din copiii și adolescenții tratați cu Rebetol asociat fie cu
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
leucopenie gradul 3 OMS a fost raportată , de asemenea , la 7 % dintre pacienții din acest grup de tratament . La unii pacienți tratați cu Rebetol utilizat în asociere cu peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b în studiile clinice , s- a observat o creștere a valorilor acidului uric și bilirubinei indirecte asociate cu hemoliză , dar s- a revenit la valorile inițiale la patru săptămâni după terminarea tratamentului . Printre acești pacienți cu valori ridicate ale acidului uric , numai câțiva pacienți care au primit
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
administrat Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b , în comparație cu cei cărora li s- a administrat Rebetol în asociere cu interferon alfa - 2b . În Studiul 1 ( vezi pct . 5. 1 ) , scăderea numărului absolut de neutrofile sub 500 celule/ mm a fost observată la 4 % ( 8/ 194 ) din pacienți și scăderea numărului de trombocite sub 50000 celule/ mm a fost observată la 4 % ( 8/ 194 ) din pacienții cărora li s- a administrat Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b . Anemia ( hemoglobina < 9
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
cu interferon alfa - 2b . În Studiul 1 ( vezi pct . 5. 1 ) , scăderea numărului absolut de neutrofile sub 500 celule/ mm a fost observată la 4 % ( 8/ 194 ) din pacienți și scăderea numărului de trombocite sub 50000 celule/ mm a fost observată la 4 % ( 8/ 194 ) din pacienții cărora li s- a administrat Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b . Anemia ( hemoglobina < 9, 4 g/ dl ) a fost raportată la 12 % ( 23/ 194 ) din pacienții tratați cu Rebetol în asociere cu
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
și adolescenți : În studii clinice din 118 pacienți copii și adolescenți cu vârsta între 3 și 16 ani , 6 % au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse . În general , profilul evenimentelor adverse la populația pediatrică limitată studiată a fost similar cu cel observat la adulți , deși există probleme specifice pediatrice referitor la inhibarea creșterii , cum sunt stagnarea creșterii în înălțime ( scădere procentuală medie a vitezei de creștere , de 9 % ) și a greutății ( scădere procentuală medie , de 13 % ) , care au fost observate pe durata
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
cu cel observat la adulți , deși există probleme specifice pediatrice referitor la inhibarea creșterii , cum sunt stagnarea creșterii în înălțime ( scădere procentuală medie a vitezei de creștere , de 9 % ) și a greutății ( scădere procentuală medie , de 13 % ) , care au fost observate pe durata tratamentului ( vezi pct . 4. 4 ) . În plus , ideile suicidare sau tentativa de suicid au fost raportate mai frecvent comparativ cu pacienții adulți ( 2, 4 % față de 1 % ) pe durata tratamentului și timp de 6 luni de urmărire după tratament
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
pentru 210 din cei 412 subiecți ( 51 % ) . În termeni de activitate , aproximativ o treime dintre cei care au prezentat un răspuns susținut au arătat o îmbunătățire și nici unul dintre pacienți nu a arătat un regres al bolii . Nu s- a observat o ameliorare a fibrozei în acest studiu . Steatoza s- a ameliorat semnificativ în cazul pacienților infectați cu VHC genotipul 3 . Pacienți care nu au răspuns la un tratament anterior Retratarea eșecurilor terapeutice anterioare ( pacienți cu recădere sau non- responsivi ) cu
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
compartimentele non- plasmatice . Efectul alimentelor : Biodisponibilitatea unei doze unice de ribavirină administrată pe cale orală a fost crescută prin administrarea concomitentă a unor alimente bogate în lipide ( atât ASCtf , cât și Cmax au crescut cu 70 % . ) . Este posibil ca biodisponibilitatea crescută observată în acest studiu să se fi datorat tranzitului întârziat al ribavirinei sau pH- ului modificat . Nu se cunoaște relevanța clinică a rezultatelor acestui studiu cu doză unică . În cadrul studiilor pivot privind eficacitatea clinică , pacienții au fost instruiți să își administreze
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
și kg 0, 27 ( 27 ) * ASC12 ( ng . h/ ml ) pentru Rebetol ; ASC0- 24 ( UI. h/ ml ) pentru interferon alfa- 2b 5. 3 Date preclinice de siguranță Ribavirină : La toate speciile de animale la care s- au efectuat studii , s- a observat că ribavirina este embriotoxică și/ sau teratogenă , la doze cu mult sub cele recomandate la om . S- au observat malformații ale craniului , palatului , ochilor , maxilarului , membrelor , scheletului și tractului gastro- intestinal . Incidența și severitatea efectelor teratogene au crescut cu creșterea
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
2b 5. 3 Date preclinice de siguranță Ribavirină : La toate speciile de animale la care s- au efectuat studii , s- a observat că ribavirina este embriotoxică și/ sau teratogenă , la doze cu mult sub cele recomandate la om . S- au observat malformații ale craniului , palatului , ochilor , maxilarului , membrelor , scheletului și tractului gastro- intestinal . Incidența și severitatea efectelor teratogene au crescut cu creșterea dozei de ribavirină . Într- un studiu privind toxicitatea juvenilă efectuat la șobolani , s- a demonstrat că puii la care
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
tibiei și femurului au fost minime , deși în ansamblu semnificative statistic , comparativ cu grupul de control la masculi la toate mărimile de doză , iar la femele la cele mai mari două doze , comparativ cu grupul de control . Nu au fost observate efecte histopatologice asupra osului . Nu au fost observate efecte ale ribavirinei privind dezvoltarea neuro - comportamentală sau reproductivă . Concentrațiile plasmatice atinse la puii de șobolan au fost mai mici decât concentrațiile plasmatice înregistrate la om la doze terapeutice . În studiile efectuate
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
apare la scurt timp de la inițierea tratamentului , dar este rapid reversibilă după încetarea sa . În cadrul unor studii cu o durată de 3 și 6 luni la șoareci în scopul investigării efectelor induse de ribavirină asupra testiculelor și spermei , s- au observat anomalii spermatice în cazul administrării unor doze de 15 mg/ kg și zi și mai mari . La animale , aceste doze produc expuneri sistemice cu mult sub cele obținute la om prin administrarea unor doze terapeutice . După întreruperea tratamentului , recuperarea practic
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
de 1- 2 cicluri de spermatogeneză ( vezi pct . 4. 6 ) . 25 Studiile privind genotoxicitatea au demonstrat că ribavirina are o oarecare acțiune genotoxică . Ribavirina s- a dovedit activă în testul de transformare in vitro Balb/ 3T3 . Acțiunea genotoxică a fost observată în testul limfomului la șoarece și , la doze de 20- 200 mg/ kg , în testul micronucleilor la șoarece . Testarea letalității dominante la șobolan a fost negativă , ceea ce arată că dacă se produc mutații , acestea nu se transmit prin gameții masculini
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
caz în parte , având în vedere orice dovadă de progresie a bolii , cum sunt inflamația și fibroza hepatică , precum și factorii prognostici pentru răspuns , genotipul VHC și încărcătura virală . Beneficiul așteptat al tratamentului trebuie pus în balanță cu profilul de siguranță observat în studiile clinice pentru copii ( vezi pct . 4. 4 , 4. 8 și 5. 1 ) . Rebetol nu se utilizează în monoterapie . Nu există informații privind siguranța sau eficacitatea utilizării Rebetol în asociere cu interferon pegilat sau cu alte forme de interferon
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
speciale pentru utilizare Tulburări psihice și ale sistemului nervos central ( SNC ) : În cursul administrării asocierii terapeutice Rebetol și interferon alfa- 2b și chiar după întreruperea tratamentului mai ales în perioada de urmărire de 6 luni , la unii pacienți s- au observat efecte severe la nivelul SNC , în special depresie , idei suicidare și tentativă de suicid . Ideile suicidare sau tentativele de suicid au fost raportate mai frecvent printre pacienții copii și adolescenți comparativ cu cei adulți ( 2, 4 % față de 1 % ) , în timpul tratamentului
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
adulți , copiii și adolescenții au prezentat alte evenimente adverse psihice ( de exemplu : depresie , labilitate emoțională și somnolență ) . Alte efecte la nivelul SNC , manifestate prin comportament agresiv ( uneori îndreptat împotriva altora ) , stare de confuzie și alterări ale statusului mental , au fost observate la pacienții cărora li s- au administrat interferoni alfa . Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru observarea oricăror semne sau simptome de tulburări psihice . Dacă apar astfel de simptome , medicul care a prescris tratamentul trebuie să aibă în vedere gravitatea potențială
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
lor : Este necesară o grijă extremă din partea pacienților bărbați în tratament cu Rebetol , pentru a evita sarcina la partenere ( vezi pct . 4. 6 și 5. 3 ) . Hemoliză : În studiile clinice , scăderea valorilor hemoglobinei la < 10 g/ dl a fost observată la o proporție de până la 14 % dintre pacienții adulți și 7 % dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b ( numai adulți ) sau interferon alfa- 2b ( adulți și copii sau adolescenți ) . Deși ribavirina nu are
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
atenție . Se întrerupe tratamentul în cazul pacienților la care se înregistrează prelungirea markerilor de coagulare , ceea ce ar putea indica o decompensare hepatică . Monitorizare suplimentară specifică pentru copii și adolescenți Creșterea și dezvoltarea : Pe parcursul a 1 an de tratament , s- a observat o scădere a ratei de creștere în înălțime ( scăderea procentuală medie de 9 % ) și o diminuare a creșterii în greutate ( scădere procentuală medie de 13 % ) . În cele 6 luni de urmărire după tratament s- a observat o tendință de normalizare
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
de tratament , s- a observat o scădere a ratei de creștere în înălțime ( scăderea procentuală medie de 9 % ) și o diminuare a creșterii în greutate ( scădere procentuală medie de 13 % ) . În cele 6 luni de urmărire după tratament s- a observat o tendință de normalizare a acestor parametri . Totuși , pe baza datelor interimare ale unui studiu de urmărire pe termen lung , 12 ( 14 % ) din 84 copii au avut o reducere > 15 % a ratei de creștere în înălțime , dintre care 5
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]