90,454 matches
-
insuficiență renală moderată până la severă , deoarece experiența clinică la această grupă de pacienți este insuficientă , • femei gravide sau femei aflate în perioada fertilă care nu utilizează metode contraceptive sigure în timpul tratamentului cu leflunomidă și ulterior , atâta timp cât concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ rămân peste 0, 02 mg/ l ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . Înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă , trebuie exclusă eventualitatea existenței unei sarcini . • femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Arava trebuie administrat pacienților numai sub supraveghere medicală atentă . Administrarea concomitentă cu MAMB hepatotoxice sau hematotoxice ( de exemplu metotrexat ) nu este recomandabilă . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , are un timp de înjumătățire lung , în general de 1 până la 4 săptămâni . Chiar dacă tratamentul cu leflunomidă a fost întrerupt , pot să apară reacții adverse grave ( de exemplu hepatotoxicitate , hematotoxicitate sau reacții alergice , vezi mai jos ) . De
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
ca monitorizarea enzimelor hepatice să se mențină și după întreruperea tratamentului cu leflunomidă , până când valorile enzimelor hepatice se normalizează . Deoarece sunt posibile efecte hepatotoxice aditive , este recomandat să se evite consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu leflunomidă . Deoarece metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este legat în proporție mare de proteinele plasmatice și este epurat prin metabolizare hepatică și excreție biliară , este de așteptat ca , la pacienții cu hipoproteinemie , concentrațiile plasmatice de A771726 să fie crescute . Arava este contraindicat la pacienții
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
10 până la 25 mg pe săptămână ) . Se recomandă ca pacienții care primesc leflunomidă să nu fie tratați cu colestiramină sau cu pulbere de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
leflunomidă . Cu toate acestea , vaccinarea cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată . Timpul lung de înjumătățire plasmatică al leflunomidei trebuie luat în considerare atunci când se recomandă vaccinarea cu un vaccin viu atenuat după ce s- a întrerupt tratamentul cu Arava . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este suspectat că determină malformații congenitale grave , atunci când este administrat în timpul sarcinii . Arava este contraindicat în timpul sarcinii ( vezi pct . 4. 3 ) . Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la 2 ani
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
testul este pozitiv , medicul și pacienta trebuie să discute despre riscul la care este expusă sarcina . Dacă procedura de eliminare , descrisă mai jos , este instituită de îndată ce se constată întârzierea menstruației , este posibil ca scăderea rapidă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ să permită reducerea riscului fetal determinat de leflunomidă . Femeilor care urmează tratament cu leflunomidă și doresc să rămână însărcinate , li se recomandă una dintre următoarele proceduri , pentru a se asigura că fătul nu este expus la concentrații toxice de A771726
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
cărbune activat , pentru a accelera eliminarea . S- a arătat că administrarea de cărbune activat ( pulbere trecută în suspensie ) pe cale orală sau pe sondă nazo- gastrică ( 50 g la fiecare 6 ore , timp de 24 ore ) reduce concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ A771726 cu 37 % în 24 ore și cu 48 % în 48 ore . Aceste proceduri de eliminare pot fi repetate dacă situația clinică le necesită . Studiile efectuate în condiții de hemodializă sau DPCA ( dializă peritoneală cronică ambulatorie ) au demonstrat că A771726
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
protectoare pe modele animale de boli autoimune dacă se administrează în faza precoce de evoluție a bolii . In vivo , este rapid și aproape complet metabolizată în A771726 , care este activ in vitro și presupus responsabil de efectul terapeutic . A771726 , metabolitul activ al leflunomidei , inhibă dihidroorotat dehidrogenaza umană ( DHODH ) și prezintă activitate antiproliferativă . Eficacitatea Arava în tratamentul poliartritei reumatoide a fost demonstrată în 4 studii controlate ( 1 de fază II și 3 de fază III ) . În studiul de fază II YU203 , 402
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
dehidrogenaza umană ( DHODH ) și prezintă activitate antiproliferativă . Eficacitatea Arava în tratamentul poliartritei reumatoide a fost demonstrată în 4 studii controlate ( 1 de fază II și 3 de fază III ) . În studiul de fază II YU203 , 402 subiecți cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizați să primească placebo ( n=102 ) , leflunomidă 5 mg ( n=95 ) , 10 mg ( n=101 ) sau 25 mg/ zi ( n=104 ) . Durata tratamentului a fost de 6 luni . Toți pacienții din studiile de fază III au primit o
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
sau 25 mg/ zi ( n=104 ) . Durata tratamentului a fost de 6 luni . Toți pacienții din studiile de fază III au primit o doză inițială de 100 mg timp de 3 zile . În studiul MN301 , 358 subiecți cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizați să primească leflunomidă 20 mg/ zi ( n=133 ) , sulfasalazină 2 g/ zi ( n=133 ) sau placebo ( n=92 ) . Durata tratamentului a fost de 6 luni . Studiul MN303 a fost o continuare opțională de 6 luni , de tip
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
Studiul MN303 a fost o continuare opțională de 6 luni , de tip orb , a studiului MN301 , fără braț placebo , care a permis astfel o comparație pe 12 luni între leflunomidă și sulfasalazină . În studiul MN302 , 999 subiecți cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizați să primească leflunomidă 20 mg/ zi ( n=501 ) sau metotrexat 7, 5 mg/ săptămână , crescând la 15 mg/ săptămână ( n=498 ) . Suplimentarea de folat a fost opțională și s- a folosit numai la 10 % dintre pacienți . Durata
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
mg/ săptămână , crescând la 15 mg/ săptămână ( n=498 ) . Suplimentarea de folat a fost opțională și s- a folosit numai la 10 % dintre pacienți . Durata tratamentului a fost de 12 luni . 26 În studiul US301 , 482 subiecți cu poliartrită reumatoidă activă au fost randomizați să primească leflunomidă 20 mg/ zi ( n=182 ) , metotrexat 7, 5 mg/ săptămână , crescând la 15 mg/ săptămână ( n=182 ) sau placebo ( n = 118 ) . Toți pacienții au primit folat 1 mg de două ori pe zi . Durata
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
mg/ zi . În studiile de fază III , ratele de răspuns CAR pentru leflunomidă 20 mg/ zi față de placebo au fost 54, 6 % față de 28, 6 % ( studiul MN301 ) și 49, 4 % față de 26, 3 % ( studiul US301 ) . După 12 luni de tratament activ , ratele de răspuns CAR la pacienții care au primit leflunomidă au fost 52, 3 % ( studiile MN301/ 303 ) , 50, 5 % ( studiul MN302 ) și 49, 4 % ( studiul US301 ) , comparativ cu 53, 8 % ( studiile MN301/ 303 ) la pacienții care au primit sulfasalazină , 64
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
mg a fost mai eficace , pe de o parte , iar pe de altă parte , că doza zilnică de întreținere de 10 mg este mai bine tolerată . Leflunomida a fost evaluată într- un singur studiu multicentric , randomizat , dublu- orb , cu comparator activ , cu 94 de pacienți ( 47 în fiecare braț ) cu artrită reumatoidă juvenilă cu evoluție poliarticulară . Pacienții aveau vârste între 3 și 17 ani și artrită reumatoidă juvenilă cu evoluție poliarticulară , indiferent de tipul de debut al bolii , și netratați anterior
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
Criteriile de Răspuns la tratament al Artritei Psoriazice ) au fost 59 % în brațul cu leflunomidă și 29, 7 % în brațul placebo , la 6 luni ( p < 0, 0001 ) . 27 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Leflunomida este rapid transformată în metabolitul său activ , A771726 , prin metabolizare la primul pasaj hepatic ( deschiderea ciclului ) la nivelul peretelui intestinal și ficatului . Într- un studiu cu leflunomidă radiomarcată cu 14C , efectuat la trei voluntari sănătoși , nu s- a detectat leflunomidă nemodificată în plasmă , urină sau fecale . În
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
sănătoși . O eliminare mai rapidă a A771726 s- a observat la subiecții hemodializați , fără ca aceasta să se fi datorat unei eliminări a medicamentului în dializat . Farmacocinetica în insuficiența hepatică Nu există date disponibile cu privire la tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică . Metabolitul activ A771726 se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice și se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Aceste procese pot fi afectate de disfuncția hepatică . Farmacocinetica la copii și adolescenți Farmacocinetica metabolitului A771726 după administrarea orală a leflunomidei a
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
42 mg . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat alb sau aproae alb , rotund , cu un diametru de aproximativ 1 cm , inscripționat cu ZBP pe una dintre fețe . 4. 1 Indicații terapeutice Leflunomida este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu : poliartrită reumatoidă activă , ca “ medicament antireumatic modificator al bolii ” ( MAMB ) , artrită psoriazică activă . Un tratament recent sau concomitent cu MAMB hepatotoxice sau hematotoxice ( de exemplu metotrexat ) poate determina creșterea riscului de reacții adverse grave ; de aceea , la începerea tratamentului cu leflunomidă trebuie luate
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
alb , rotund , cu un diametru de aproximativ 1 cm , inscripționat cu ZBP pe una dintre fețe . 4. 1 Indicații terapeutice Leflunomida este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu : poliartrită reumatoidă activă , ca “ medicament antireumatic modificator al bolii ” ( MAMB ) , artrită psoriazică activă . Un tratament recent sau concomitent cu MAMB hepatotoxice sau hematotoxice ( de exemplu metotrexat ) poate determina creșterea riscului de reacții adverse grave ; de aceea , la începerea tratamentului cu leflunomidă trebuie luate în considerare cu atenție aspectele beneficiu/ risc . În plus , dacă
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani . Comprimatele de Arava trebuie înghițite întregi , cu o cantitate suficientă de lichid . Proporția absorbției leflunomidei nu este influențată de aportul concomitent de alimente . 4. 3 Contraindicații • hipersensibilitate la substanța activă ( în special la cei cu antecedente de sindrom Stevens- Johnson , necroliză toxică epidermică , eritem multiform ) sau la oricare dintre excipienți , • pacienți cu funcție medulară semnificativ deprimată sau cu anemie , leucopenie , neutropenie sau trombocitopenie semnificative , datorate altor cauze decât poliartrita reumatoidă
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
insuficiență renală moderată până la severă , deoarece experiența clinică la această grupă de pacienți este insuficientă , • femei gravide sau femei aflate în perioada fertilă care nu utilizează metode contraceptive sigure în timpul tratamentului cu leflunomidă și ulterior , atâta timp cât concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ rămân peste 0, 02 mg/ l ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . Înaintea începerii tratamentului cu leflunomidă , trebuie exclusă eventualitatea existenței unei sarcini . • femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
femei care alăptează ( vezi , de asemenea , pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Arava trebuie administrat pacienților numai sub supraveghere medicală atentă . Administrarea concomitentă cu MAMB hepatotoxice sau hematotoxice ( de exemplu metotrexat ) nu este recomandabilă . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , are un timp de înjumătățire lung , în general de 1 până la 4 săptămâni . Chiar dacă tratamentul cu leflunomidă a fost întrerupt , pot să apară reacții adverse grave ( de exemplu hepatotoxicitate , hematotoxicitate sau reacții alergice , vezi mai jos ) . De
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
ca monitorizarea enzimelor hepatice să se mențină și după întreruperea tratamentului cu leflunomidă , până când valorile enzimelor hepatice se normalizează . Deoarece sunt posibile efecte hepatotoxice aditive , este recomandat să se evite consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu leflunomidă . Deoarece metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este legat în proporție mare de proteinele plasmatice și este epurat prin metabolizare hepatică și excreție biliară , este de așteptat ca , la pacienții cu hipoproteinemie , concentrațiile plasmatice de A771726 să fie crescute . Arava este contraindicat la pacienții
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
10 până la 25 mg pe săptămână ) . Se recomandă ca pacienții care primesc leflunomidă să nu fie tratați cu colestiramină sau cu pulbere de cărbune activat , deoarece acestea determină o scădere rapidă și semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului A771726 ( metabolitul activ al leflunomidei ; vezi , de asemenea , pct . 5 ) . Se consideră că mecanismul implică întreruperea circuitului enterohepatic și/ sau dializa gastro - intestinală a metabolitului A771726 . Dacă pacientul se află sub tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) și/ sau glucocorticoizi , acestea pot fi administrate
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
leflunomidă . Cu toate acestea , vaccinarea cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată . Timpul lung de înjumătățire plasmatică al leflunomidei trebuie luat în considerare atunci când se recomandă vaccinarea cu un vaccin viu atenuat după ce s- a întrerupt tratamentul cu Arava . Metabolitul activ al leflunomidei , A771726 , este suspectat că determină malformații congenitale grave , atunci când este administrat în timpul sarcinii . Arava este contraindicat în timpul sarcinii ( vezi pct . 4. 3 ) . Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la 2 ani
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
testul este pozitiv , medicul și pacienta trebuie să discute despre riscul la care este expusă sarcina . Dacă procedura de eliminare , descrisă mai jos , este instituită de îndată ce se constată întârzierea menstruației , este posibil ca scăderea rapidă a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ să permită reducerea riscului fetal determinat de leflunomidă . Femeilor care urmează tratament cu leflunomidă și doresc să rămână însărcinate , li se recomandă una dintre următoarele proceduri , pentru a se asigura că fătul nu este expus la concentrații toxice de A771726
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]