90,454 matches
-
care pot determina sau exacerba esofagita • Motilitate gastrointestinală redusă • Neuropatie autonomă • Glaucom cu unghi îngust , controlat terapeutic Prescrierea și/ sau modificarea dozei de fesoterodină trebuie făcută cu precauție la pacienții la care se așteaptă o expunere sistemică mărită la metabolitul activ ( vezi pct . 5. 1 ) : • Insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Administrare concomitentă de inhibitori potenți sau moderați ai CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
deoarece poate duce la efecte terapeutice sau reacții adverse mai pronunțate ( de exemplu constipație , xerostomie , somnolență , retenție urinară ) . Fesoterodina poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro - intestinal , cum este metoclopramida . Interacțiuni farmacocinetice Datele in vitro demostrează că metabolitul activ al fesoterodinei la concentrații plasmatice relevante din punct de vedere clinic nu inhibă izoenzimele CYP1A2 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , sau 3A4 ale citocromul P450 , sau nu are efect inductiv asupra izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4 . Inhibitorii
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4 . Inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 Inhibitori potenți ai CYP3A4 Ca urmare a inhibării citocromului CYP3A4 prin administrarea concomitentă de ketoconazol 200 mg de două ori pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au crescut de 2, 0 si 2, 3 ori la metabolizatorii rapizi ai substraturilor CYP2D6 și de 2, 1 si 2, 5 ori la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 . 14 indinavir , itraconazol , ketoconazol , nefazodonă , nelfinavir , ritonavir ( și toate
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
ai CYP3A4 Nu au fost efectuate studii de evaluare a efectului inhibitorilor moderați ai CYP3A4 ( de exemplu amprenavir , aprepitant , diltiazem , eritomicină , fluconazol , fosamprenavir , suc de grepfrut , verapamil ) asupra farmacocineticii fesoterodinei . Cu toate acestea , se asteaptă creșterea expunerii plasmatice la metabolitul activ al fesoterodinei , dar o creștere mai mică decât cea observată cu un inhibitor potent al CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Inductori ai CYP3A4 Ca urmare a inducerii CYP3A4 prin administrarea concomitentă de rifampicină 600 mg o dată pe
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
mică decât cea observată cu un inhibitor potent al CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Inductori ai CYP3A4 Ca urmare a inducerii CYP3A4 prin administrarea concomitentă de rifampicină 600 mg o dată pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au scăzut cu aproximativ 70 % și respectiv 75 % , după administrarea orală a 8 mg de fesoterodină . Inducerea CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice subterapeutice . Nu este recomandată utilizarea concomitentă de inductori ai CYP3A4 ( de exemplu carbamazepină , rifampicină , fenobarbital , fenitoină
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
Nu este recomandată utilizarea concomitentă de inductori ai CYP3A4 ( de exemplu carbamazepină , rifampicină , fenobarbital , fenitoină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 Interacțiunea cu inhibitori de CYP2D6 nu a fost testată clinic . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt de 1, 7 și respectiv 2 ori mai mari la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 în comparație cu metabolizatorii rapizi . Administrarea concomitentă a unui inhibitor potent de CYP2D6 poate duce la o expunere mărită și evenimente adverse . Poate fi necesară o
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
oftalmice cu pilocarpină și/ sau plasarea pacientului într- o cameră întunecată 5 . 5. 1 Fesoterodina este un antagonist competitiv și specific al receptorilor muscarinici . Este hidrolizat rapid și extensiv de către esteraze plasmatice nespecifice în derivatul 5- hidroximetil , principalul său metabolit activ , care este principalul compus activ farmacologic al fesoterodinei . Eficacitatea dozelor fixe de fesoterodină 4 mg și 8 mg a fost evaluată în două studii de fază 3 , randomizate , dublu- orb , controlate cu placebo , cu durata de 12 săptamâni . Au fost
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
plasarea pacientului într- o cameră întunecată 5 . 5. 1 Fesoterodina este un antagonist competitiv și specific al receptorilor muscarinici . Este hidrolizat rapid și extensiv de către esteraze plasmatice nespecifice în derivatul 5- hidroximetil , principalul său metabolit activ , care este principalul compus activ farmacologic al fesoterodinei . Eficacitatea dozelor fixe de fesoterodină 4 mg și 8 mg a fost evaluată în două studii de fază 3 , randomizate , dublu- orb , controlate cu placebo , cu durata de 12 săptamâni . Au fost incluși pacienți femei ( 79 % ) și
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
o perioadă de 3 zile la 261 subiecți femei și bărbați , cu vârste între 45 și 65 de ani . Modificarea de la valorile de bază ale QTc , bazată pe metoda corectată Fridericia , nu a arătat nici o diferență între grupul cu tratament activ și cel cu placebo . 5. 2 Absorpția După administrare orală , datorită hidrolizei rapide și extensive de către esteraze plasmatice non - specifice , fesoterodina nu a fost detectată în plasmă . Biodisponibilitatea metabolitului activ este de 52 % . După administrarea orală a unei singure doze
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
Fridericia , nu a arătat nici o diferență între grupul cu tratament activ și cel cu placebo . 5. 2 Absorpția După administrare orală , datorită hidrolizei rapide și extensive de către esteraze plasmatice non - specifice , fesoterodina nu a fost detectată în plasmă . Biodisponibilitatea metabolitului activ este de 52 % . După administrarea orală a unei singure doze sau a dozelor multiple de fesoterodină de la 4 mg la 28 mg , concentrațiile metabolitului activ din plasmă sunt proporționale cu doza . Concentrația plasmatică maximă este atinsă după aproximativ 5 ore
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
extensive de către esteraze plasmatice non - specifice , fesoterodina nu a fost detectată în plasmă . Biodisponibilitatea metabolitului activ este de 52 % . După administrarea orală a unei singure doze sau a dozelor multiple de fesoterodină de la 4 mg la 28 mg , concentrațiile metabolitului activ din plasmă sunt proporționale cu doza . Concentrația plasmatică maximă este atinsă după aproximativ 5 ore . 18 Concentrații terapeutice se obțin după prima administrare de fesoterodină . Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă de
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
multiple de fesoterodină de la 4 mg la 28 mg , concentrațiile metabolitului activ din plasmă sunt proporționale cu doza . Concentrația plasmatică maximă este atinsă după aproximativ 5 ore . 18 Concentrații terapeutice se obțin după prima administrare de fesoterodină . Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
aproximativ 5 ore . 18 Concentrații terapeutice se obțin după prima administrare de fesoterodină . Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7 și respectiv 2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7 și respectiv 2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost recuperată din fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică orin eliminare a metabolitului activ este de aproximativ 7 ore dupa
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost recuperată din fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică orin eliminare a metabolitului activ este de aproximativ 7 ore dupa administrare orală și este limitat de rata de absorbție . Vârsta și sexul Nu este recomandată o ajustare a dozei pentru aceste subgrupe de pacienți . Farmacocinetica fesoterodinei nu este influențată semnificativ de vârstă și sex
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
influențată semnificativ de vârstă și sex . Copii și adolescenți Farmacocinetica fesoterodinei nu a fost evaluată la acest grup de vârstă . Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( GFR 30- 80 ml/ min ) , Cmax și ASC ai metabolitului activ au crescut de 1, 5 și respectiv 1, 8 ori , comparat cu subiecții sănătoși . La pacienții cu insuficiență renală severă ( GFR < 30 ml/ min ) , Cmax și ASC au crescut de 2, 0 și respectiv 2, 3 ori . Insufuciență hepatică
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
La pacienții cu insuficiență renală severă ( GFR < 30 ml/ min ) , Cmax și ASC au crescut de 2, 0 și respectiv 2, 3 ori . Insufuciență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică moderată ( Child Pugh B ) , Cmax și ASC ai metabolitului activ au crescut de 1, 4 și respectiv 2, 1 ori , în comparație cu subiecții sănătoși . Nu a fost studiată farmacocinetica fesoterodinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă . 5. 4 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice pe baza studiilor convenționale farmacologice privind
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
cu insuficiență hepatică severă . 5. 4 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea generală , genotoxicitatea și carcinogenitatea nu au evidențiat reacții relevante clinic , cu excepția celor legate de efectul farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre- implantare și post- implantare ) . S- a demonstrat că în concentrații supraterapeutice , metabolitul activ al fesoterodinei inhibă curentul de K
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
legate de efectul farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre- implantare și post- implantare ) . S- a demonstrat că în concentrații supraterapeutice , metabolitul activ al fesoterodinei inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la câini
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la câini conștienți , metabolitul activ nu a avut efect asupra intervalelor QT și QTc la concentrații plasmatice de cel puțin 33 de ori mai mari decât media concentrației plasmatice maxime libere la subiecți umani care sunt metabolizatori rapizi și de 21 de ori mai mari
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
medicul dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente . Tratamentul concomitent cu fesoterodină poate duce la agravarea și creșterea frecvenței reacțiilor adverse , cum ar fi uscăciunea gurii , constipație , dificultate în a vă goli complet vezica urinară sau somnolența . • medicamente conținând substanța activă amantadină ( utilizate în tratamentul bolii Parkinson ) • anumite medicamente utilizate pentru stimularea tranzitului intestinal sau să ușureze spasmeleși crampele gastrice și să prevină răul de mișcare . • anumite medicamente utilizate în tratamentul bolilor psihice . Vă rugăm de asemenea să informați medicul dumneavoastră
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]