90,454 matches
-
a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng/ ml la nefumători și de 689 ng/ ml la fumători cu un raport mediu fumători comparativ cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în țesuturile umane . Când erlotinib a fost administrat concomitent cu ciprofloxacina , un inhibitor moderat al CYP1A2 , expunerea la erlotinib [ ASC ] a crescut semnificativ , cu 39 % , în timp ce nici o modificare semnificativă statistic a Cmax nu a fost observată . Similar , expunerea la metabolitul activ a crescut ASC cu aproximativ 60 % , respectiv Cmax cu 48 % . Relevanța clinică a acestei creșteri nu a fost stabilită . Se recomandă precauție la asocierea erlotinib- ului cu ciprofloxacină sau cu inhibitori potenți ai CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină ) . Dacă se observă
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în principal CYP3A4 și , în mai mică măsură , CYP1A2 . Metabolizarea extrahepatică la nivelul CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămâni și CYP1B1 în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în considerare o creștere suplimentară a dozei de până la 450 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării . Expunerea redusă poate să apară și în cazul utilizării altor inductori , de exemplu fenitoină , carbamazepină , barbiturice sau sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Asocierea acestor substanțe active cu erlotinib trebuie făcută cu precauție . Trebuie avute în vedere alte tratamente lipsite de activitate inductoare puternică a CYP3A4 , atunci când este posibil . În studiile clinice s- au raportat creșteri ale International Normalized Ratio ( INR ) și episoade de sângerare , inclusiv de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Tarceva , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice sunt reduse . Efectul clinic al expunerii reduse nu a fost evaluat oficial , dar se pare că este semnificativ din punct de vedere clinic . Erlotinibul este un substrat al glicoproteinei P , transportor al substanțelor active . Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp , de exemplu ciclosporină și verapamil , pot determina afectarea distribuției și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
tratament au demonstrat concentrații medii de erlotinib în tumori de 1, 185 ng/ g de țesut . Aceasta a corespuns la o medie generală de 63 % ( în intervalul 5- 161 % ) din concentrațiile plasmatice maxime observate la starea de echilibru . Principalii metaboliți activi au fost prezenți în tumoră în concentrații medii de 160 ng/ g țesut , care au corespuns la o medie generală de 113 % ( interval 88- 130 % ) a concentrațiilor plasmatice maxime observate la starea de echilibru . Legarea de proteinele plasmatice este de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng/ ml la nefumători și de 689 ng/ ml la fumători cu un raport mediu fumători comparativ cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în țesuturile umane . Când erlotinib a fost administrat concomitent cu ciprofloxacina , un inhibitor moderat al CYP1A2 , expunerea la erlotinib [ ASC ] a crescut semnificativ , cu 39 % , în timp ce nici o modificare semnificativă statistic a Cmax nu a fost observată . Similar , expunerea la metabolitul activ a crescut ASC cu aproximativ 60 % , respectiv Cmax cu 48 % . Relevanța clinică a acestei creșteri nu a fost stabilită . Se recomandă precauție la asocierea erlotinib- ului cu ciprofloxacină sau cu inhibitori potenți ai CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină ) . Dacă se observă
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în principal CYP3A4 și , în mai mică măsură , CYP1A2 . Metabolizarea extrahepatică la nivelul CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămâni și CYP1B1 în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în considerare o creștere suplimentară a dozei de până la 450 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării . Expunerea redusă poate să apară și în cazul utilizării altor inductori , de exemplu fenitoină , carbamazepină , barbiturice sau sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Asocierea acestor substanțe active cu erlotinib trebuie făcută cu precauție . Trebuie avute în vedere alte tratamente lipsite de activitate inductoare puternică a CYP3A4 , atunci când este posibil . În studiile clinice s- au raportat creșteri ale International Normalized Ratio ( INR ) și episoade de sângerare , inclusiv de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Tarceva , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice sunt reduse . Efectul clinic al expunerii reduse nu a fost evaluat oficial , dar se pare că este semnificativ din punct de vedere clinic . Erlotinibul este un substrat al glicoproteinei P , transportor al substanțelor active . Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp , de exemplu ciclosporină și verapamil , pot determina afectarea distribuției și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
tratament au demonstrat concentrații medii de erlotinib în tumori de 1, 185 ng/ g de țesut . Aceasta a corespuns la o medie generală de 63 % ( în intervalul 5- 161 % ) din concentrațiile plasmatice maxime observate la starea de echilibru . Principalii metaboliți activi au fost prezenți în tumoră în concentrații medii de 160 ng/ g țesut , care au corespuns la o medie generală de 113 % ( interval 88- 130 % ) a concentrațiilor plasmatice maxime observate la starea de echilibru . Legarea de proteinele plasmatice este de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng/ ml la nefumători și de 689 ng/ mlla fumători cu un raport mediu fumători comparativ cu nefumători
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mai lentă a medicamentului ( sex feminin , vârsta înaintată , nefumător ) , trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici . Atunci când este indicată , creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență . ( Vezi și pct . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic , ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni . Pe durata
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
mai lentă a medicamentului ( sex feminin , vârsta înaintată , nefumător ) , trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici . Atunci când este indicată , creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență . ( Vezi și pct . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic , ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni . Pe durata
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
mai lentă a medicamentului ( sex feminin , vârsta înaintată , nefumător ) , trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici . Atunci când este indicată , creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență . ( Vezi și pct . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic , ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni . Pe durata
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
mai lentă a medicamentului ( sex feminin , vârsta înaintată , nefumător ) , trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici . Atunci când este indicată , creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență . ( Vezi și pct . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic , ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni . Pe durata
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
mai lentă a medicamentului ( sex feminin , vârsta înaintată , nefumător ) , trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici . Atunci când este indicată , creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență . ( Vezi și pct . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic , ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni . Pe durata
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
mai lentă a medicamentului ( sex feminin , vârsta înaintată , nefumător ) , trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici . Atunci când este indicată , creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență . ( Vezi și pct . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic , ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni . Pe durata
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]