2,702 matches
-
În particular , nu au fost detectate reziduuri ale liniei celulare utilizate pentru producție , la concentrații ale substanței active utilizate în clinică . Eficacitatea biologică a epoetinei alfa a fost demonstrată la diferite modele animale in vivo ( șobolani normali și cu anemie , șoareci cu policitemie ) . După administrarea epoetinei alfa , numărul eritrocitelor , valorile Hb și numărul reticulocitelor au crescut , precum și proporția de încorporare a 59Fe . După incubarea cu epoetină alfa , a fost evidențiată in vitro o încorporare crescută a 3H- timidinei în celulele splenice
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
În particular , nu au fost detectate reziduuri ale liniei celulare utilizate pentru producție , la concentrații ale substanței active utilizate în clinică . Eficacitatea biologică a epoetinei alfa a fost demonstrată la diferite modele animale in vivo ( șobolani normali și cu anemie , șoareci cu policitemie ) . După administrarea epoetinei alfa , numărul eritrocitelor , valorile Hb și numărul reticulocitelor au crescut , precum și proporția de încorporare a 59Fe . După incubarea cu epoetină alfa , a fost evidențiată in vitro o încorporare crescută a 3H- timidinei în celulele splenice
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
date sugerează că nu există un risc relevant pentru declanșarea sau progresia cancerului în timpul tratamentului cu tocilizumab . Suplimentar , nu au fost semnalate leziuni proliferative în cadrul unui studiu de toxicitate cronică efectuat timp de 6 luni la maimuțele cynomolgus sau la șoarecii deprimați IL- 6 . Datele non- clinice disponibile nu sugerează vreun efect asupra fertilității în timpul tratamentului cu tocilizumab . Într- un studiu de toxicitate cronică efectuat la maimuțele cynomolgus nu au fost observate efecte asupra sistemului endocrin activ și aparatului reproducător iar
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
IL- 6 . Datele non- clinice disponibile nu sugerează vreun efect asupra fertilității în timpul tratamentului cu tocilizumab . Într- un studiu de toxicitate cronică efectuat la maimuțele cynomolgus nu au fost observate efecte asupra sistemului endocrin activ și aparatului reproducător iar la șoarecii cu deficit de IL- 6 nu s- au observat efecte asupra funcției de reproducere a șoarecilor . S- a observat că tocilizumab nu are efecte dăunătoare , directe sau indirecte asupra sarcinii sau a dezvoltării embrionare- fetale după administrarea la maimuțe cynomolgus
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
Într- un studiu de toxicitate cronică efectuat la maimuțele cynomolgus nu au fost observate efecte asupra sistemului endocrin activ și aparatului reproducător iar la șoarecii cu deficit de IL- 6 nu s- au observat efecte asupra funcției de reproducere a șoarecilor . S- a observat că tocilizumab nu are efecte dăunătoare , directe sau indirecte asupra sarcinii sau a dezvoltării embrionare- fetale după administrarea la maimuțe cynomolgus în perioada incipientă de gestație . Totuși , la o expunere sistemică mare ( > 100 x expunerea la
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
la proteină . Epoetina zeta este identică în ceea ce privește secvența de aminoacizi și compoziția de carbohidrați cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici . Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată la diferite modele animale , in vivo ( șobolani normali și anemici , șoareci policitemici ) . După administrare de eritropoietină , au crescut numărul eritrocitelor , reticulocitelor , valorile Hb și viteza de încorporare a 59Fe . După incubare cu eritropoietină , in vitro , s- a observat o creștere a încorporării 3H- timidinei în celulele eritroide nucleate din splină ( culturi
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
nu a fost studiat până acum ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie , la șoareci , șobolani și câini și în asociere cu ritonavir la șobolani și câini . În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la șoareci , șobolani și câini , s- au constatat numai efecte 21 limitate ale tratamentului cu darunavir . La rozătoare , organele țintă identificate
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie , la șoareci , șobolani și câini și în asociere cu ritonavir la șobolani și câini . În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la șoareci , șobolani și câini , s- au constatat numai efecte 21 limitate ale tratamentului cu darunavir . La rozătoare , organele țintă identificate au fost sistemul hematopoietic , sistemul coagulării sanguine , ficatul și tiroida . A fost observată o scădere variabilă , dar limitată , în parametrii hematiilor
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de toxicitate au fost comparabile cu acelea observate la șobolanii adulți . La oameni , activitatea enzimelor metabolizatoare ale medicamentelor se apropie de valorile adultului între 1 și 3 ani de viață . Potențialul carcinogen al darunavirului a fost evaluat prin administrarea la șoareci și șobolani , prin gavaj oral , timp de până la 104 săptămâni . La șoareci au fost administrate doze zilnice de 150 , 450 și 1000 mg/ kg și la șobolani au fost administrate doze de 50 , 150 și 500 mg/ kg . Au fost
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
oameni , activitatea enzimelor metabolizatoare ale medicamentelor se apropie de valorile adultului între 1 și 3 ani de viață . Potențialul carcinogen al darunavirului a fost evaluat prin administrarea la șoareci și șobolani , prin gavaj oral , timp de până la 104 săptămâni . La șoareci au fost administrate doze zilnice de 150 , 450 și 1000 mg/ kg și la șobolani au fost administrate doze de 50 , 150 și 500 mg/ kg . Au fost observate creșteri ale incidenței adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , legate de doză , la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de doză , la masculi și femele din ambele specii . La șobolani masculi au fost observate adenoame ale celulelor foliculare tiroidiene . Administrarea de darunavir nu a cauzat o creștere semnificativă statistic a incidenței oricărui tip de tumori benigne sau maligne la șoareci și șobolani . Tumorile hepatocelulare și tiroidiene observate la rozătoare sunt considerate a avea o relevanță limitată la om . Administrarea repetată de darunavir la șobolani a determinat inducția enzimelor microzomiale hepatice și eliminarea crescută a hormonului tiroidian , ceea ce predispune șobolanii , dar
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
între 0, 7 și 1, 0 ori ( la șobolan ) în comparație cu cea observată la om la dozele terapeutice recomandate . După 2 ani de administrare a darunavir la expuneri de același nivel sau sub cea umană , au fost observate modificări renale la șoareci ( nefroză ) și șobolani ( nefropatie cronică progresivă ) . Darunavir nu s- a dovedit mutagen sau genotoxic într- o baterie de teste in vitro și in vivo , incluzând evaluarea mutațiilor bacteriene inverse ( testul Ames ) , aberațiile cromozomiale ale limfocitelor umane și testul micronucleilor in
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
nu a fost studiat până acum ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie , la șoareci , șobolani și câini și în asociere cu ritonavir la șobolani și câini . În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la șoareci , șobolani și câini , s- au constatat numai efecte limitate ale tratamentului cu darunavir . La rozătoare , organele țintă identificate au
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie , la șoareci , șobolani și câini și în asociere cu ritonavir la șobolani și câini . În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la șoareci , șobolani și câini , s- au constatat numai efecte limitate ale tratamentului cu darunavir . La rozătoare , organele țintă identificate au fost sistemul hematopoietic , sistemul coagulării sanguine , ficatul și tiroida . A fost observată o scădere variabilă , dar limitată , în parametrii hematiilor , împreună cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
și la valori ale expunerii sub ( ASC- 0, 5 ori ) cele de la om la doza clinică recomandată . Până la aceleași valori ale dozei , nu s- a constatat nici o acțiune teratogenă a darunavirului administrat în monoterapie la șobolani și iepuri , nici la șoareci când au fost tratați în asociere cu ritonavir . Valorile expunerii au fost mai mici decât acelea realizate cu doza clinică recomandată la oameni . Într- o evaluare pre - și postnatală a dezvoltării la șobolani , darunavir administrat sau nu cu ritonavir , a
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]