1,204 matches
-
prelungită pentru mezoteliomul în stadiu precoce. Stadiul III are risc crescut de metastazare precoce la distanță [42]. Radioterapia la nivelul toracotomiei și a traiectelor tuburilor de dren poate fi administrată postoperator pentru a preveni recurențele locale [52]. Hipertermia însăși este citotoxică. Ea crește eficacitatea citotoxică a medicamentelor și stimulează penetrarea profundă a acestora [52, 60]. Chirurgia citoreductivă asociată cu chimioterapia intrapleurală hipertermică (cisplatin, adriamicină) este fezabilă în tratarea mezoteliomului în stadiu precoce, cu rată de morbiditate acceptabilă și cu control loco-regional
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
stadiu precoce. Stadiul III are risc crescut de metastazare precoce la distanță [42]. Radioterapia la nivelul toracotomiei și a traiectelor tuburilor de dren poate fi administrată postoperator pentru a preveni recurențele locale [52]. Hipertermia însăși este citotoxică. Ea crește eficacitatea citotoxică a medicamentelor și stimulează penetrarea profundă a acestora [52, 60]. Chirurgia citoreductivă asociată cu chimioterapia intrapleurală hipertermică (cisplatin, adriamicină) este fezabilă în tratarea mezoteliomului în stadiu precoce, cu rată de morbiditate acceptabilă și cu control loco-regional al bolii [7, 53
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
la tulburări mintale, senzoriale și psihomotorii; d) encefalopatia bilirubinică - boala hemolitică a nou‑născutului; este determinată de invazia anticorpilor de la mamă la făt, prin placentă, urmată de creșterea acidozei la nivelul celulei nervoase datorată excesului de bilirubină neconjugată cu acțiune citotoxică, provocând alterări funcționale și morfologice, în special la nivelul nucleelor de la baza creierului; 3. Factorii postnatali pot fi de mai multe tipuri: a) boli inflamatorii cerebrale - encefalite (întâlnite în rujeolă, rubeolă, varicelă, tuse convulsivă, gripe etc.), meningoencefalite (streptococică, stafilococică, meningococică
[Corola-publishinghouse/Science/2355_a_3680]
-
acestea nu sunt prezente în mod normal la suprafața celulelor endocrine. Această modificare transformă celulele ß în celule care pot prezenta autoantigeni sau autoantigeni modificați limfocitelor T-helper autoreactive (care, secretând diverse citokine, activează prin mecanisme paracrine macrofagele și limfocitele T citotoxice), devenind astfel ținte ale unui proces de agresiune autoimună prin inducerea apoptozei sau a necrozei acestora. Aceleași modificări, dar de intensitate mai redusă au fost descrise și în diabetul autoimun cu debut tardiv (LADA) (2). În ceea ce privește morfopatologia pancreasului în diabetul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Mecanismul patogenetic prin care se realizează distrucția celulelor ß este complex și include participarea mai multor citokine și mai ales a factorului de necroză tumorală a (TNF α) și a interleukinei 1 (IL-1) secretate de macrofage și a unor agenți citotoxici, cum sunt radicalii liberi de oxigen (inclusiv deficitul de antioxidanți) și oxidul nitric. Există modele patogenice imune în care sunt incluse și virusuri, substanțe chimice, proteine bacteriene și animale. Implicațiile metabolice complexe ale insulinei fac ca și consecințele insulinodeficienței să
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
reperfuzie, precum și incidența tulburărilor de ritm și de conducere. Leziunile de reperfuzie sunt urmarea unui metabolism oxidativ anormal la nivelul miocardului. Reperfuzia ce urmează declampării aortei după o perioadă de ischemie miocardică poate produce radicali liberi de oxigen cu potențial citotoxic care oxidează fosfolipidele din sarcolemă ducând la lezarea integrității membranei celulare. Consecutiv, se constată o activitate crescută a superoxid-dismutazei, glutation peroxidazei și catalazei, enzime ce intervin în metabolizarea radicalilor liberi de oxigen (76). Marker-ul peroxidării fosfolipidelor membranare îl constituie
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
fosfolipidelor membranare îl constituie prezența acizilor grași liberi oxidați în sângele venos de la nivelul sinusului coronar. Neutrofilele activate (secundar activării complementului indusă de protamină ș77ț) alături de alte leucocite reprezintă o sursă adițională de radicali liberi de oxigen și alte substanțe citotoxice. Extrapolând datele obținute vizând îmbunătățirea funcției metabolice a celulei miocardice la pacienții la care s-au folosit inducția caldă și hot shot, s-a propus administrarea continuă de cardioplegie sanguină normotermică pe durata clampării aortei (62). Pentru a preveni însă
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
afecțiunii. Istoria naturală a cancerului mamar este caracterizată de o perioadă îndelungată de evoluție și de o accentuată heterogeneitate tumorală. Aceste favorizează mutații clonale și evoluții diverse sub aspectul creșterii tumorale, a capacității de metastazare și a sensibilității la agenții citotoxici. Tratamentul multimodal al acestei leziuni tinde să se adreseze specific diferitelor tipuri de tumori mamare, în funcție de agresivitatea acestora . Stabilirea protocolului terapeutic în fiecare caz în parte, precizarea tipurilor de agenți terapeutici utilizați, înlocuirea sau suplimentarea lor, se bazează pe o
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
manifestări morfologice comune care însoțesc moartea celulelor provenind din diferite tipuri de țesuturi. Exemplele pot include moartea celulelor cu durată de viață scurtă (neutrofilele), involuția celulelor private de factorii de creștere necesari, moartea celulelor ce servesc drept țintă pentru mecanismele citotoxice mediate celular, dependente de anticorp, tumori în regresie [131]. Adesea semnalul declanșator provine din mediul ce înconjoară celula, așa cum se întâmplă în cazul expunerii sau privării de un hormon sau factor de creștere. Căile de acțiune a apoptozei diferă de la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
afecțiunii. Istoria naturală a cancerului mamar este caracterizată de o perioadă îndelungată de evoluție și de o accentuată heterogeneitate tumorală. Aceste favorizează mutații clonale și evoluții diverse sub aspectul creșterii tumorale, a capacității de metastazare și a sensibilității la agenții citotoxici. Tratamentul multimodal al acestei leziuni tinde să se adreseze specific diferitelor tipuri de tumori mamare, în funcție de agresivitatea acestora . Stabilirea protocolului terapeutic în fiecare caz în parte, precizarea tipurilor de agenți terapeutici utilizați, înlocuirea sau suplimentarea lor, se bazează pe o
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
manifestări morfologice comune care însoțesc moartea celulelor provenind din diferite tipuri de țesuturi. Exemplele pot include moartea celulelor cu durată de viață scurtă (neutrofilele), involuția celulelor private de factorii de creștere necesari, moartea celulelor ce servesc drept țintă pentru mecanismele citotoxice mediate celular, dependente de anticorp, tumori în regresie [131]. Adesea semnalul declanșator provine din mediul ce înconjoară celula, așa cum se întâmplă în cazul expunerii sau privării de un hormon sau factor de creștere. Căile de acțiune a apoptozei diferă de la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
esențială în „descurcarea” cromatidelor, după replicarea ADN. Medicamentele care țintesc topoizomeraza II nu interferă cu procesul de clivare, ci, mai curând, blochează repararea rupturilor dublu-catenare produse de această enzimă. Rezultatul este apariția rupturilor cromozomale dublu-catenare, ceea ce reprezintă fundamentul efectului lor citotoxic. Dar rupturile cromozomale stau și la baza genezei translocațiilor 11q23. Utilizându-se tehnica FISH și cromozomi artificiali de drojdie (YAC) ce includ segmente cromozomale din regiunea 11q23, pentru hibridizare în celule de la pacienți cu astfel de translocații s-a constatat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulele K. Ele se activează și lizează celula țintă prin fenomenul ADCC. Activitatea celulelor NK și K din sânge, testată in vitro, scade odată cu progresia tumorii. La contactul cu celula malignă, direct sau mediat de anticorpi, celula efectoare eliberează factori citotoxici solubili: perforina, proteaze, TNF-alfa, TNF-beta (limfotoxina). Mecanismul eliberării factorilor litici este același care a fost descris pentru limfocitulTc. Celulele NK, activate in vitro de IFN-gamma și de IL-2, se numesc LAK (de la Lymfokine Activated Killer cells = celule killer activate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
antitumorală. Macrofagul se activează sub acțiunea directă a unor antigene ai suprafeței tumorale sau a IFN produs de celulele T specific-antitumorale. In vitro, macrofagul activat distinge celulele tumorale de celulele normale și poate să omoare selectiv celulele tumorale. Activitatea sa citotoxică este independentă de moleculele CMH, dar este dependentă de factori genetici. Macrofagul se activează în următoarele situații: - după ce prin receptorul pentru Fc, leagă moleculele de imunoglobulină fixate pe determinanții antigenici ai celulei maligne sau complexele Ig-Ag tumoral solubil; - sub acțiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proliferarea tuturor subpopulațiilor de limfocite T (Th, Ts, Tc). Funcțiile efectoare ale limfocitelor T sunt stimulate de limfokine și monokine (IL-1 și TNF-alfa), sintetizate și secretate de macrofagele care prezintă antigenele tumorale solubile. Limfocitele TCD4 secretă citokine stimulatoare ale celulelor citotoxice efectoare: - IL-2, cu efect stimulator asupra celulelor care o secretă; - IFN γ activează macrofagele și celulele NK, având efect antitumoral direct, dar este și imunomodulator, prin efectul stimulator asupra nivelului de exprimare a moleculelor CMH clasa I. Limfocitele Tc au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
kg/zi) la rozătoare stimulează dezvoltarea timusului, crește numărul și mitogeneza limfocitelor. Arginina favorizează răspunsul antitumoral față de o varietate de tumori (transplantate, induse chimic sau viral), reducând rata creșterii, diseminarea metastazică și creșterea perioadei de latență a dezvoltării tumorii. Macrofagele citotoxice generează NO și distrug celula țintă prin inhibiția aconitazei (enzimă a ciclului Krebs), a respirației mitocondriale și a sintezei ADN. 29.6. MECANISME DE SCĂPARE (EVAZIUNE IMUNOLOGICĂ) A CELULELOR TUMORALE Pe suprafața celulelor maligne se găsesc antigene tumorale. Ele sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
000 mai mare de celule tumorale, decât numărul de celule necesar grefării tumorii la animalele neimunizate. Efectul imunosupresor al tumorii. Pacienții purtători de tumori mari nu răspund la antigenele tumorale, iar limfocitele lor aflate in vitro au o slabă activitate citotoxică față de celulele tumorale autologe. Un produs tumoral imunosupresor este factorul beta de creștere a celulelor maligne, inhibitor al funcțiilor limfocitelor și macrofagelor secretat în cantități mari de unele tumori. Unele tumori exprimă ligandul Fas (Fas L), care recunoaște receptorul Fas
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la microtubulii polimerizați, prin intermediul domeniul coiled-coil carboxi-terminal reprezintă un mecanism prin care această proteină intervine în cancerogeneză. Deleția acestui domeniu împiedică legarea proteinei Survivin la microtubuli, abolindu-se astfel capacitatea acesteia de a conferi protecție împotriva apoptozei induse de antineoplazicul citotoxic taxol. Aceste date arată că asocierea cu microtubulii este critică pentru funcția proteinei Survivin, însă nu este foarte bine înțeles dacă această asociere este necesară pentru activarea funcției antiapoptotice sau pentru localizarea Survivin în regiuni care necesită protecție anti-apoptotică (Ambrosini
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genetic împotriva cancerului de colon. O varietate mare de strategii terapeutice pentru tratamentul neoplaziilor se află în studiu, pe modele animale și încercări clinice la om. Printre ele este utilizarea tehnicii expansiunii in vivo și transferul adoptiv al celulelor T citotoxice cu specificitate tumorală, în prezența sau absența unor citokine recombinante (Rosenberg și colab., 1985-1993), vaccinuri bazate pe antigenul tumoral (Cheever și colab., 1986; Stevenson și colab., 1995) și anticorpi monoclonali anti-tumorali, conjugați cu toxine (Trail și colab., 1993; Vivetta și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CMH I, pentru care celulele tumorale sunt slab imunogenice (Roth și colab.; 1994). Introducerea genei pentru B7 în tumori a amplificat răspunsul antitumoral. Prezența lui B7 a permis eliberarea semnalelor costimulatoare pentru producerea IL-2 și proliferarea consecutivă a limfocitelor T citotoxice (CTL) CD8+, cu specificitate tumorală (Schwartz, 1992). Efectele anti-tumorale potențiale ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colaboratorii (1998), precum și de Mukai și colaboratorii (2000) au vizat sinteza unui oligoribonucleotid antisens împotriva componentei ARN a telomerazei umane (hTR) legat la un 2-5A (oligoadenilat fosforilat în 5’ și lincat 2’-5’) desemnat 2-5A-anti-hTR și au demonstrat efectul său citotoxic in vitro și in vivo, asupra celulelor maligne din glioame umane. Acest 2-5A este un mediator al unei căi metabolice în care intervine interferonul, având efect de activare a RNAzei L, enzimă prezentă ubicvitar în celulele mamiferelor, prin care se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pusă în evidență cu ajutorul protocolului amplificării repetiției telomerice (TRAP). Această activitate telomerazică a fost evidențiată în toate liniile celulare tumorale, pe când în linia celulară fibroblast W38 nu apare o asemenea activitate enzimatică. În culturi de celule a fost evidențiat efectul citotoxic al tratamentului cu spA4-anti-hTR sau cu specii de A4 anti(M6)hTR. Pentru aceasta au fost inoculate 5 × 103 celule din fiecare linie într-un vas, la 37°C, peste noapte adăugându-se apoi 2-5A-anti-hTR (50µM) cu lipofectamină (0,4
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de patru zile a redus viabilitatea celulelor canceroase de vezică urinară la 21-55%, în toate liniile celulare (fig. 32.7), dar liniile UM-UC-14 și RT4 au prezentat o oarecare rezistență la acest tratament comparativ cu celelalte cinci linii celulare. Efectul citotoxic al oligonucleotidului spA4-anti-(M6)hTR a fost mai slab comparativ cu oligoribonucleotidul antisens normal. Pe de altă parte, viabilitatea liniei celulare fibroblastice WI38 lipsită de activitate telomerazică, dar tratată cu oligoribonucleotide antisens față de ARN telomerazic se reduce doar la 88
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de tratament. În proba de control, după trei zile de tratament cu oligonucleotidul spA4-anti (M6)hTR sau în prezența doar a lipofectaminei, procentul de celule apoptotice a fost de numai 5%. Din aceste date s-a tras concluzia că efectul citotoxic al 2-5A-anti-hTR s-a datorat inducerii apoptozei. Cum caspazele reprezintă factorii principali în calea apoptotică, Koga și colaboratorii (2001) au făcut investigații și pe obiectivul dacă caspazele sunt implicate în efectul antitumoral al oligoribonucleotidului antisens. În acest sens, ei au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
astfel că HIV-1 reușește să fie multiplicat. De aceea, o cale de abordare în strategia terapeutică este și realizarea de constructe retrovirale prin care celulele T CD8+ să exprime un receptor al celulei T himeric care să țintească răspunsul lor citotoxic spre celulele infectate cu HIV-1. Reverstranscriptaza sintetizează o copie ADN pe matrița ARN viral și monocatena complementară ADN este trecută în stare dublu catenară devenind provirus ADN care se integrează în cromozomul celulei gazdă de unde este transcris în ARNm viral
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]