8,529 matches
-
sunt NGF (factorul de creștere nervoasă) sau ligandul Fas (semnalul pro-apoptotic). Receptorii au domenii similare cuplate cu segmente transmembranare unice la domenii citoplasmice diferite. Ei prezintă prelungiri ca niște degete ce apucă și înglobează ligandul , iar mularea segmentelor transmembranare pe molecula de ligand produce activarea unei fosfolipaze membranare ce hidrolizează sfingomielina, producând mesagerul secund ceramida. Alte proteine efector ale acestor tipuri de receptor activează factorul transcripțional NFκB, iar ligandul Fas activează caspazele-inițiator. 5.9.7. Receptorii de tip Toll Denumirea provine
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
urma legării AMPc de subunitatea reglatoare a proteinkinazei se realizează eliberarea subunității catalitice care devine activă și este capabilă să producă ulterior fosforilarea unor proteine citoplasmatice. Proteina fosforilată este de multe ori o enzimă, ce devine la rândul ei o moleculă informativă; permite transformarea chimică a unui substrat, fapt care reprezintă răspunsul celular. Activarea proteinkinazei intracitoplasmatice poate fi însoțită sau nu de disocierea AMPc de subunitatea reglatoare. Specificitatea de acțiune a mesagerului extracelular nu este asigurată de AMPc și de acțiunile
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor acționa apoi ca mesageri secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi rupte de către mai multe tipuri de fosfolipaze intracelulare: • Fosfolipaza A2 (PLA2) îndepărtează unul dintre acizii grași, ce este eliminat în citoplasmă, și rezultă o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sau sunt liposolubili și ca atare nu au nevoie de receptori membranari pentru a putea transmite mesajul către elementele responsive din citoplasmă sau nucleu. Aceștia sunt hormonii steroizi (derivați din colesterol), retinoizii (derivați din β−caroten) și hormonii tiroidieni. Aceste molecule trec ușor prin membrana celulară și ajung la o serie de receptori nucleari, care au o structură generică comună, alcătuită dintr-un domeniu de atașare pe ADN (DBD) localizat central, urmat de o regiune „balama” flexibilă și un domeniu ce
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ale monoxidului de azot (NO), ca mesager recent descoperit ce mediază interacțiunile intercelulare, au beneficiat în ultimii ani de numeroase dovezi experimentele care tind să impună introducerea unui nou concept, cel de sistem nitrinergic și mediație nitrinergică. NO este o moleculă gazoasă mică, reactivă și cu o viață foarte scurtă (perioada de înjumătățire sub secunde). Principalul precursor al sintezei de NO în organism este arginina (produs intermediar în ciclul ureei), care, în prezența nitric oxid sintazei (NOS) se hidrolizează și apoi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sistemului guanilatciclaza-GMPc produce relaxarea musculară și scăderea tonusului vascular, prin intermediul inhibiției influxurilor de calciu la nivel intracelular. Pe alt plan funcțional, NO îndeplinește rolul de mediator chimic al fibrelor nervoase nitrinergice centrale și periferice. Fiind un produs neuronal gazos cu moleculă mică ușor difuzibilă prin membrane celulare, NO asigură transmisia chimică a mesajelor atât în sens anterograd, postsinaptic, cât și retrograd, presinaptic, cu participarea GMPc ca mesager secund. Cuplul NO-GMP ciclic are rol de sistem de transducere a semnalelor inter și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sau ARN-ul genei respective. Acestea se numesc factori de transcripție, ei reprezentând aproximativ 6% din genele umane și sunt grupați în câteva familii cu structuri și mecanisme de cuplare similare. Fiecare dintre etapele ciclului transcripțional poate fi ținta unor molecule reglatoare, dar cel mai frecvent reglată este reacția de inițiere. Genele operator (operoni) sunt adiacente cu genele structurale și le controlează, determinând dacă genele structurale pot fi reprimate de către represor (produs de gena reglatoare). Operonul este recunoscut de către proteina represor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de represori, ci este un sistem de control pozitiv, bazat pe pe activatori transcripționali, numiți și factori de transcripție. Controlul transcripției la organismele superioare O transcripție corectă și completă necesită intervenția concertată a unui promoter și a cel puțin unei molecule de stimulare, numită amplificator (enhancer). Aceste proteine enhancer stimulează gradat transcripția unei gene peste nivelul bazal și sunt responsabile și pentru transcripția țesutspecifică (unele țesuturi exprimă o proteină, în vreme ce altele nu, în funcție de prezența sau nu a enhancer-ilor). Activitatea factorilor transcripționali
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este dacă un ARNm va fi translat sau nu. Dacă nu este procesat, nu va fi transportat în afara nucleului și nu va fi translat. Al doilea tip de reglare post transcripțională este reglarea longevității ARNm. Dacă există de exemplu două molecule de ARNm, una care se degradează în cinci minute, și alta care rămâne în citosol vreme de oră, este evident că cea mai longevivă (cu viața mai lungă), va fi translată în cantitate mai mare. ARNm provenind de la gene diferite
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
alta care rămâne în citosol vreme de oră, este evident că cea mai longevivă (cu viața mai lungă), va fi translată în cantitate mai mare. ARNm provenind de la gene diferite au și durata lor de viață codificată în propria lor moleculă, ceea ce servește la reglarea cantității de proteină produsă. Informația despre ciclul de viață se găsește în regiunea 3' UTR (3'-untranslated regions), regiunile netranslate (reglatoare) de pe ARN. De exemplu secvența AUUUA, atunci când există în 3' UTR, este un semnal pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un semnal pentru degradare rapidă (viață scurtă). Cu cât secvența se repetă mai mult, cu atât viața ARM este mai scurtă. Al treilea nivel la care se poate realiza reglarea post-transcripțională este reglarea translației. Se poate regla și dacă o moleculă de ARNm se translează sau nu. Diversele mecanisme ale reglării translaționale nu sunt încă suficient cunoscute, dar există multe situații, mai ales la nivel embrionar, când există multe molecule de ARNm în citosol, dar nu se translează decât în anumite
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
reglarea post-transcripțională este reglarea translației. Se poate regla și dacă o moleculă de ARNm se translează sau nu. Diversele mecanisme ale reglării translaționale nu sunt încă suficient cunoscute, dar există multe situații, mai ales la nivel embrionar, când există multe molecule de ARNm în citosol, dar nu se translează decât în anumite condiții. 5.9.18. Calciul citosolic ca semnal intracelular Semnalele citosolice de calciu participă la orice activitate celulară, de la cuplarea excitației cu răspunsul (contractil și secretor), controlul metabolismului, al
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ATP, iar DC4 (C-t) situsurile pentru calmodulină și Ca2+ (alosteric) precum și cele de fosforilare de către PKA și PKC. Situsul pentru calmodulină leagă fosfolipide acide și acizi grași polinesaturați, cu efect modulator. PMCA se găsește în cantitate relativ redusă (~103 molecule/hematie) și are o afinitate mare pentru Ca2+. Pompa funcționează ca antiport Ca+/H+=1/1. Situsurile cu mare afinitate pentru Ca2+ din domeniul CaM nu sunt implicate direct în translocare. Stoichiometria Ca2+:ATP este 1:1 în cazul PMCA
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
al enzimei aflate în starea cu afinitate mare (E1), urmând fosforilarea Asp catalitic, transconformare cu expunerea calciului pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și reconformare pentru reluarea ciclului. SERCA este ubiquitară și se găsește în cantitate foarte mare (>105 molecule/veziculă, față de pompa plsamalemală ~103 molecule/hematie). SERCA are afinitate mare pentru Ca2+ și este permanent inhibată de fosfolambanul (PLB) nefosforilat în cazul izoformelor 1 și 2 (fibre scheletice roșii și miocardice), dar nu și al SERCA 3 din fibrele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
afinitate mare (E1), urmând fosforilarea Asp catalitic, transconformare cu expunerea calciului pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și reconformare pentru reluarea ciclului. SERCA este ubiquitară și se găsește în cantitate foarte mare (>105 molecule/veziculă, față de pompa plsamalemală ~103 molecule/hematie). SERCA are afinitate mare pentru Ca2+ și este permanent inhibată de fosfolambanul (PLB) nefosforilat în cazul izoformelor 1 și 2 (fibre scheletice roșii și miocardice), dar nu și al SERCA 3 din fibrele rapide. PLB este un polipeptid hidrofob
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
funcții (țesut muscular pentru contracție, glandular pentru secreție, etc.). Mai multe tipuri de țesuturi se agregă într-un organ, pentru a realiza o funcție majoră a organismului. Nici una dintre aceste funcții nu ar fi posibilă fără o largă gamă de molecule de adeziune, care să asigure legăturile fizice între celule sau între celule și matricea extracelulară. 5.10.1. Matricea extracelulară Celulele nu pot sta izolate în țesuturi, ele trebuiesc ancorate pe un eșafodaj care să le solidarizeze și să creeze
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Fibrele de colagen Colagenul este cea mai abundentă proteină din corpul uman. Există mai mult de 20 de variante de colagen; caracteristica generală este alcătuirea dintr-un triplu helix polipeptidic, rezultând fibrile în lungime de până la 500 de nm. Aceste molecule se asociază pentru a forma agregate. Unele agregate sunt longitudinale, formând filamente ce formează tendoane și ligamente, altele se aranjează într-o rețea bidimensională, formând „foițe” (ce se vor regăsi în membranele biologice) iar altele în rețea tridimensională, pe care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
lor la adult este foarte limitat. Glucozaminoglicanii Se numeau înainte mucopolizaharide și sunt polizaharide lungi, alcătuite din unități dizaharidice (de obicei acid hexaminic și hexozamină) înfășurate pe o proteină-nucleară fibrilară. Nomenclatura proteoglicanilor este în continuă evoluție, pe măsură ce sunt descoperite noi molecule. De exemplu, proteoglicanul principal al membranelor bazale se numea heparansulfat, ceea ce era imprecis, deoarece mai există și alți proteoglicani ce conțin heparan-sulfat și de aceea se numește acum perlecan, după proteina sa nucleu. Proteinele-nucleu variază în dimensiune de la 100 la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
numește acum perlecan, după proteina sa nucleu. Proteinele-nucleu variază în dimensiune de la 100 la 4000 de aminoacizi, iar numărul de glucozaminoglicani atașați variază de la unul (decorin) până la 200 (aggrecan). Alți proteoglicani cunoscuți sunt fibroglican, versican, glipican, serglican, syndecan, etc. Aceste molecule au capacitatea de a se hidrata, crescându și volumul foarte mult, în așa fel încât 1 gram de proteoglican poate fixa 50 de grame de apă. Ca urmare, umpluturile de proteoglicani sunt esențiale în restricționarea fluxului de apă, limitarea difuziei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pot produce adeziunea celulelor și le pot influența motilitatea. Syndecanul limfocitar fixează celulele migrate în ganglionii limfatici, decorina și fibromodulina reglează asamblarea fibrilelor de colagen, syndecanul și glipicanul acționează ca și co-receptori pentru factorii de creștere. Glicoproteinele de adeziune Sunt moleculele ce realizează „cleiul” intercelular. Dintre acestea, două sunt de importanță majoră. Fibronectina este o proteină mare, organizată sub forma literei V. Se găsește sub formă de fibronectină tisulară, ce leagă diversele molecule de adeziune între ele, și fibronectină plasmatică solubilă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru factorii de creștere. Glicoproteinele de adeziune Sunt moleculele ce realizează „cleiul” intercelular. Dintre acestea, două sunt de importanță majoră. Fibronectina este o proteină mare, organizată sub forma literei V. Se găsește sub formă de fibronectină tisulară, ce leagă diversele molecule de adeziune între ele, și fibronectină plasmatică solubilă. Tenascina este o proteină - gigant cu șase brațe, ce poate fi găsită doar la vertebrate, în embrioni, plăgi în curs de reparație și tumori. Funcțiile ei nu sunt pe deplin cunoscute. 5
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
vertebrate, în embrioni, plăgi în curs de reparație și tumori. Funcțiile ei nu sunt pe deplin cunoscute. 5.10.2. Adeziunea celulară Celulele organismelor multicelulare sunt dependente de adeziunea între ele și cu matricea extracelulară. Există mai multe familii de molecule de adeziune (Cell Adhesion Molecule, CAM), iar nomenclatura nu este sistematică. Conform nomenclaturii moderne, toate sunt numite CD (cluster of differentiation) urmate de un număr. Numele tradiționale definesc familiile: imunoglobulinele de adeziune (ICAM), caderinele, integrinele, selectinele. Toate aceste familii de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
curs de reparație și tumori. Funcțiile ei nu sunt pe deplin cunoscute. 5.10.2. Adeziunea celulară Celulele organismelor multicelulare sunt dependente de adeziunea între ele și cu matricea extracelulară. Există mai multe familii de molecule de adeziune (Cell Adhesion Molecule, CAM), iar nomenclatura nu este sistematică. Conform nomenclaturii moderne, toate sunt numite CD (cluster of differentiation) urmate de un număr. Numele tradiționale definesc familiile: imunoglobulinele de adeziune (ICAM), caderinele, integrinele, selectinele. Toate aceste familii de proteine se exprimă sau nu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un număr. Numele tradiționale definesc familiile: imunoglobulinele de adeziune (ICAM), caderinele, integrinele, selectinele. Toate aceste familii de proteine se exprimă sau nu pe suprafața proteinelor, permanent sau temporar, sau expresia lor poate fi declanșată de anumite semnale biologice sau genetice. Moleculele aceleiași familii tind a se cupla una cu alta, în așa fel încât celulele de același tip au o adeziune mai mare una cu alta ( în interiorul unui țesut). Fenomenul se numește adeziune homofilă și este Ca2+-dependentă. Celulele diferite se
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și ele între ele, dar adeziunea va fi întotdeauna mai redusă (adeziuni heterofile). Motilitatea celulară este dependentă de expresia selectivă și tranzitorie a CAM, ce permite migrația leucocitelor, a fibroblastelor, a macrofagelor și a altor celule mobile cu deplasare amoeboidă. Moleculele de adeziune interacționează și cu proteinele citoscheletice, pentru a permite modificările de formă și dimensiune necesare pentru mișcarea celulelor. Moleculele de adeziune pot acționa ca liganzi pentru diverși receptori, declanșând inhibiția de contact, secreția, motilitatea și o gamă largă de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]