112,714 matches
-
afle în stare de insolvență, să nu aibă afacerile administrate de un judecător-sindic, să nu le fi fost impusă nicio restricție asupra activității comerciale, să nu fie subiectul unor aranjamente între creditori sau să se afle într-o altă situație similară cu cele menționate anterior, reglementate prin lege; ... d) să nu înregistreze datorii restante la bugetul de stat, respectiv bugetele locale, atestate prin certificate fiscale; fac excepție operatorii economici care beneficiază de înlesniri la plata obligațiilor restante la bugetul de stat
EUR-Lex () [Corola-website/Law/214160_a_215489]
-
și satisfăcător pentru Bancă, prin licitație internațională deschisă reprezentanților din toate țările. 6.05. Asigurarea Atât timp cât împrumutul este nerambursat, C.N.A.D.N.R. va asigura în mod adecvat toate lucrările și proprietățile care fac obiectul Proiectului, în conformitate cu practica normală pentru lucrări similare de interes public. 6.06. Întreținerea Atât timp cât împrumutul este nerambursat, C.N.A.D.N.R. se va asigura că toate proprietățile ce fac parte din Proiect vor fi întreținute și reparate, vor fi supuse reparațiilor capitale și vor fi renovate, după cum va
EUR-Lex () [Corola-website/Law/250874_a_252203]
-
care este dificil de evaluat prin studii clinice. ... Articolul 4 (1) Compararea performanțelor terapeutice a două medicamente care conțin aceeași substanță activă, constituie un mijloc esențial de evaluare a posibilității folosirii alternative între produsul inovator și orice alt produs esențial similar. ... (2) Presupunând că la același subiect se vor obține concentrații plasmatice esențial similare, ce vor realiza la locul de acțiune concentrații comparabile și astfel efecte esențial similare, se pot folosi datele farmacocinetice în locul rezultatelor terapeutice pentru a stabili bioechivalența. ... Articolul
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
terapeutice a două medicamente care conțin aceeași substanță activă, constituie un mijloc esențial de evaluare a posibilității folosirii alternative între produsul inovator și orice alt produs esențial similar. ... (2) Presupunând că la același subiect se vor obține concentrații plasmatice esențial similare, ce vor realiza la locul de acțiune concentrații comparabile și astfel efecte esențial similare, se pot folosi datele farmacocinetice în locul rezultatelor terapeutice pentru a stabili bioechivalența. ... Articolul 5 (1) Obiectivul prezentului Ghid este de a defini, situațiile în care sunt
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
evaluare a posibilității folosirii alternative între produsul inovator și orice alt produs esențial similar. ... (2) Presupunând că la același subiect se vor obține concentrații plasmatice esențial similare, ce vor realiza la locul de acțiune concentrații comparabile și astfel efecte esențial similare, se pot folosi datele farmacocinetice în locul rezultatelor terapeutice pentru a stabili bioechivalența. ... Articolul 5 (1) Obiectivul prezentului Ghid este de a defini, situațiile în care sunt necesare studiile de biodisponibilitate sau bioechivalența pentru produsele cu acțiune sistemică și de a
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
orală sau pe altă cale non-intravenoasă (de exemplu comprimate versus soluție orală). ... II.4. Bioechivalența Articolul 11 (1) Două medicamente sunt bioechivalente dacă sunt echivalente farmaceutic sau alternative farmaceutic și dacă biodisponibilitățile lor după administrarea în aceeași doză molară sunt similare, încât efectele lor, cu respectarea eficacității și siguranței, vor fi esențial aceleași. ... (2) La studiile clasice de biodisponibilitate care folosesc criterii farmacocinetice pentru evaluarea bioechivalenței pot fi avute în vedere, în mod alternativ și alte tipuri de studii, de exemplu
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
vedere, în mod alternativ și alte tipuri de studii, de exemplu studiile la om cu criterii clinice și farmacodinamice, studiile experimentale pe animale sau studiile în vitro, atâta timp cât sunt justificate și/sau validate în mod corespunzător. ... II.5. Produse esențial similare Articolul 12 (1) Un medicament este esențial similar cu un medicament original atunci când are aceeași compoziție calitativă și cantitativă în termenii substanței active, aceeași formă farmaceutică și este bioechivalent, cu excepția cazului în care medicamentul este recunoscut științific că diferă de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
studii, de exemplu studiile la om cu criterii clinice și farmacodinamice, studiile experimentale pe animale sau studiile în vitro, atâta timp cât sunt justificate și/sau validate în mod corespunzător. ... II.5. Produse esențial similare Articolul 12 (1) Un medicament este esențial similar cu un medicament original atunci când are aceeași compoziție calitativă și cantitativă în termenii substanței active, aceeași formă farmaceutică și este bioechivalent, cu excepția cazului în care medicamentul este recunoscut științific că diferă de medicamentul inovator din punct de vedere al siguranței
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
se aplică și pentru forme orale diferite (comprimate sau capsule) conținând aceeași substanță activă. ... Articolul 13 Necesitatea unui studiu comparativ de biodisponibilitate pentru a demonstra bioechivalenta este definită în art. 75. Articolul 14 (1) Preocupările privind diferențele dintre medicamente esențial similare, se referă la utilizarea de excipienți și metode de fabricație diferite, care pot afecta siguranța și eficacitatea. ... (2) Studiul de bioechivalenta este un mijloc unanim acceptat de a demonstra faptul că aceste diferențe nu au impact asupra performanței formulării în ceea ce privește
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
efect sau ca siguranța folosirii lor să fie asigurată printr-o avertizare corespunzătoare pe eticheta ambalajului. (2) De asemenea, excipienții nu trebuie să interfereze cu procesele de eliberare sau de absorbție a substanței active. ... Articolul 16 (1) Un medicament esențial similar poate fi utilizat în locul unui medicament inovator. ... (2) Un medicament "inovator" este un medicament autorizat și comercializat pe baza unei documentații complete, ce include date chimice, biologice, farmaceutice, farmaco -toxicologice și clinice; un "produs de referință" trebuie să fie un
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
3) Orice modificare a metodei bioanalitice înaintea și pe parcursul analizării probelor studiate, poate necesita o revalidare adecvată. ... (4) Toate modificările trebuie raportate, iar scopul revalidării trebuie specificat. Articolul 50 Studiile de bioechivalență care susțin cererea de autorizare pentru medicamentele esențial similare care conțin substanțe active chirale, trebuie să fie bazate pe metode bioanalitice enantioselective cu excepția cazurilor în care: (a) ambele produse conțin același enantiomer unic stabil; (b) ambele produse conțin un amestec racemic și ambii enantiomeri prezintă farmacocinetică lineară. III.5
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
3) Dacă produsul utilizat în studiu va constitui ulterior subiectul trecerii la scală industrială se va efectua o validare ulterioară. ... Articolul 54 Probele de produs din seriile industriale, trebuie comparate cu acelea ale seriei test și trebuie să prezinte profiluri similare de dizolvare în vitro, în condiții corespunzătoare de testare a dizolvării, în conformitate cu Anexa 2. Articolul 55 Sponsorul studiului va trebui să rețină un număr suficient de probe din produsul investigat pentru încă 1 an după expirarea perioadei de valabilitate a
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
versus perioada de timp. ... Articolul 65 Specificațiile pentru dizolvarea în vitro a produsului trebuie să derive din profilul de dizolvare al seriei de produs test care a fost găsit bioechivalent cu produsul de referință și care se așteaptă a fi similar cu produsul de referință, potrivit Anexei II. Articolul 66 (1) Pentru produsele cu eliberare imediată, dacă profilul de dizolvare al produsului test nu este similar cu cel al produsului de referință și datele în vivo sunt acceptabile, metoda testului de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
care a fost găsit bioechivalent cu produsul de referință și care se așteaptă a fi similar cu produsul de referință, potrivit Anexei II. Articolul 66 (1) Pentru produsele cu eliberare imediată, dacă profilul de dizolvare al produsului test nu este similar cu cel al produsului de referință și datele în vivo sunt acceptabile, metoda testului de dizolvare trebuie reevaluată și optimizată. ... (2) În cazul în care nu poate fi dezvoltată o metodă de testare discriminatorie, care să reflecte bioechivalența în vivo
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
investigată biodisponibilitatea produsului supus modificării și a fost stabilită o corelație acceptabilă între performanța în vivo și dizolvarea în vitro, se poate renunța la cerințele pentru demonstrarea bioechivalenței în vivo dacă rata de dizolvare în vitro a noului produs este similară, cu cea a medicamentului deja autorizat, în aceleași condiții de testare, în conformitate cu prevederile din Anexa 2. Articolul 96 În toate celelalte cazuri trebuie realizate studii de bioechivalență. Articolul 97 (1) Pentru variații ale produsului inovator, produsul de referință folosit în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
în studiile de bioechivalență și de dizolvare, este de obicei cel autorizat în formula inițială (metodă de fabricație, ambalare, etc.), iar produsul fabricat în conformitate cu modificările propuse, va fi testat comparativ cu acesta. ... (2) Când sunt făcute variații la produsul esențial similar, produsul de referință pentru studiul de bioechivalență trebuie să fie produsul inovator. ... V.4. Proporționalitatea dozelor în formele cu eliberare orală imediată Articolul 98 (1) Dacă o cerere de autorizare de punere pe piață nouă conține mai multe concentrații ale
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
compoziția calitativă a diferitelor concentrații este aceeași; ... d) proporția dintre cantitățile de substanță activă și excipienți este aceeași, sau în cazul preparatelor ce conțin o concentrație scăzută de substanță activă (mai puțin de 5%), proporția dintre cantitățile de excipienți este similară; ... e) profilul de dizolvare trebuie să fie similar în aceleași condiții pentru concentrații suplimentare și pentru concentrația seriei folosite în studiul de bioechivalență. ... (3) Dacă este solicitată autorizarea unei noi concentrații (din cadrul intervalului de doze aprobat) pentru un medicament deja
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
proporția dintre cantitățile de substanță activă și excipienți este aceeași, sau în cazul preparatelor ce conțin o concentrație scăzută de substanță activă (mai puțin de 5%), proporția dintre cantitățile de excipienți este similară; ... e) profilul de dizolvare trebuie să fie similar în aceleași condiții pentru concentrații suplimentare și pentru concentrația seriei folosite în studiul de bioechivalență. ... (3) Dacă este solicitată autorizarea unei noi concentrații (din cadrul intervalului de doze aprobat) pentru un medicament deja autorizat, și sunt îndeplinite toate condițiile de mai
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
efect crucial asupra biodisponibilității medicamentului. Imediat ce sunt definite compoziția și procesul de fabricație, testul de dizolvare este folosit în controlul calității seriilor pilot și de producție, pentru a asigura identitatea și uniformitatea seriilor și astfel profilurile de dizolvare să rămână similare cu cele ale seriilor din studiul clinic pivot, în plus, testul de dizolvare poate fi folosit pentru a susține biodisponibilitatea unui nou medicament, bioechivalența sau variațiile unui produs esențial similar. De aceea, studiile de dizolvare pot servi mai multor scopuri
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
și uniformitatea seriilor și astfel profilurile de dizolvare să rămână similare cu cele ale seriilor din studiul clinic pivot, în plus, testul de dizolvare poate fi folosit pentru a susține biodisponibilitatea unui nou medicament, bioechivalența sau variațiile unui produs esențial similar. De aceea, studiile de dizolvare pot servi mai multor scopuri: - Asigurarea calității 1. Obținerea de informații asupra seriilor test folosite în studiile de bioechivalentă/biodisponibilitate, în studiile clinice pivot și pentru a susține specificațiile controlului de calitate. 2. Folosirea ca
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
referință folosit în studiile de bioechivalență/biodisponibilitate și în studiile clinice pivot. - Deducția de bioechivalența 1. Demonstrarea similarității între produsele de referință din diferite țări. 2. Demonstrarea similarității între diferite formulări ale unei substanțe active (inclusiv variații și produse esențial similare noi) și medicamentul de referință. 3. Colectarea informațiilor asupra identității și uniformității seriilor produselor (test și de referință) pentru a fi folosite ca bază la selectarea seriilor corespunzătoare pentru studiile în vivo. Metodologia testului trebuie să fie conformă cu cerințele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
produs; Deviația standard relativă a mediei fiecărui produs trebuie să fie mai mică de 10% de la al doilea până la ultimul timp de determinare. O valoare f(2) cuprinsă între 50 și 100 sugerează că cele două profiluri de dizolvare sunt similare, în cazul în care mai mult de 85% din medicament este dizolvat în 15 minute, profilurile de dizolvare pot fi acceptate ca fiind similare, fără o evaluare matematică ulterioară. --------------
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
valoare f(2) cuprinsă între 50 și 100 sugerează că cele două profiluri de dizolvare sunt similare, în cazul în care mai mult de 85% din medicament este dizolvat în 15 minute, profilurile de dizolvare pot fi acceptate ca fiind similare, fără o evaluare matematică ulterioară. --------------
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
de a reduce prețurile în scopul creșterii cotei lor de piață; ... f) omogenitatea produselor - cu cat omogenitatea produselor este mai mare sau este percepută de către utilizatori în acest sens, cu atât va crește motivația furnizorilor de a adopta un comportament similar pe piață, în scopul de a evita o concurență a prețurilor și o scădere a profiturilor; ... g) structura asemănătoare a costurilor - la un preț dat, o structură asemănătoare a costurilor va determina un nivel similar al profiturilor, putând conduce la
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146659_a_147988]
-
de a adopta un comportament similar pe piață, în scopul de a evita o concurență a prețurilor și o scădere a profiturilor; ... g) structura asemănătoare a costurilor - la un preț dat, o structură asemănătoare a costurilor va determina un nivel similar al profiturilor, putând conduce la înțelegeri între furnizori asupra prețurilor; ... h) cotele de piață similare - adoptarea unui comportament similar pe piața de către furnizori poate fi favorizată de existența unor cote de piață asemănătoare; ... i) lipsa inovațiilor tehnice și maturitatea tehnologiei
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146659_a_147988]