9,615 matches
-
diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și a tuturor celor patru gene Hbα. Absența unei singure copii genice Hbα nu are efecte hematologice grave sau acestea sunt slab exprimate clinic, deoarece mai rămân active încă trei asemenea copii genice. Deleția a două gene Hbα produce o anemie ușoară, iar deleția a trei gene α provoacă o anemie severă caracterizată de producția HbH, un tetramer Hbβ4. Deleția tuturor celor patru copii genice Hbα este o condiție letală, cunoscută sub numele de hydrops fetalis. În aceste cazuri, cea mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
copii genice Hbα nu are efecte hematologice grave sau acestea sunt slab exprimate clinic, deoarece mai rămân active încă trei asemenea copii genice. Deleția a două gene Hbα produce o anemie ușoară, iar deleția a trei gene α provoacă o anemie severă caracterizată de producția HbH, un tetramer Hbβ4. Deleția tuturor celor patru copii genice Hbα este o condiție letală, cunoscută sub numele de hydrops fetalis. În aceste cazuri, cea mai mare parte a hemoglobinei este reprezentată de subunități ale celor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cantității de ARNm pentru Hbβ, pe măsura pasajului său prin membrana nucleară, ceea ce sugerează defecțiuni în mecanismele de prelucrare a pre-ARNm pentru Hbβ sau instabilitatea acestuia. Talasemiile β sunt frecvente în zonele tropicale și subtropicale și, ca și în cazul anemiei falciforme, sunt legate de avantajele selective la infecția cu agentul malariei Plasmodium falciparum, pe care acestea le conferă celor afectați. Heterozigoții pentru talasemia β prezintă o anemie ușoară, în condițiile unei ușoare creșteri a HbA2 (α2δ2) . Eritrocitele sunt mai mici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
β sunt frecvente în zonele tropicale și subtropicale și, ca și în cazul anemiei falciforme, sunt legate de avantajele selective la infecția cu agentul malariei Plasmodium falciparum, pe care acestea le conferă celor afectați. Heterozigoții pentru talasemia β prezintă o anemie ușoară, în condițiile unei ușoare creșteri a HbA2 (α2δ2) . Eritrocitele sunt mai mici și conțin mai puțină hemoglobină. Heterozigoții nu au nevoie de tratament medical. Homozigoții pentru talasemia β au o anemie severă și necesită multiple transfuzii de sânge, determinând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celor afectați. Heterozigoții pentru talasemia β prezintă o anemie ușoară, în condițiile unei ușoare creșteri a HbA2 (α2δ2) . Eritrocitele sunt mai mici și conțin mai puțină hemoglobină. Heterozigoții nu au nevoie de tratament medical. Homozigoții pentru talasemia β au o anemie severă și necesită multiple transfuzii de sânge, determinând sfârșitul lor fatal, în copilărie sau în adolescență. HbA este complet absentă la homozigoții cu talasemie β0 și foarte mult diminuată la homozigoții pentru talasemie β+, cea mai mare parte a hemoglobinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în copilărie. Această boală reprezintă cea mai severă hemoglobinopatie, constituind o problemă de sănătate publică în țările unde boala este comună, așa cum sunt Cipru și Tailanda. În populațiile de negri este frecventă talasemia β HbS care, simptomatologic, se aseamănă cu anemia falciformă. Talasemia β HbE este comună în Tailanda și determină o anemie severă. Talasemia δβ este un tip de talasemie cu supresia adițională a sintezei catenei δ. Este cunoscută și sub denumirea de talasemie F, fiind determinată de deleția genelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de sănătate publică în țările unde boala este comună, așa cum sunt Cipru și Tailanda. În populațiile de negri este frecventă talasemia β HbS care, simptomatologic, se aseamănă cu anemia falciformă. Talasemia β HbE este comună în Tailanda și determină o anemie severă. Talasemia δβ este un tip de talasemie cu supresia adițională a sintezei catenei δ. Este cunoscută și sub denumirea de talasemie F, fiind determinată de deleția genelor Hbβ și Hbδ. Anemia este moderat -severă. Persistența la adult a hemoglobinelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HbE este comună în Tailanda și determină o anemie severă. Talasemia δβ este un tip de talasemie cu supresia adițională a sintezei catenei δ. Este cunoscută și sub denumirea de talasemie F, fiind determinată de deleția genelor Hbβ și Hbδ. Anemia este moderat -severă. Persistența la adult a hemoglobinelor fetale este o condiție patologică. In mod normal, numai 1% din hemoglobina fetală persistă peste vârsta de 1 an. Persistența hemoglobinei fetale la adult a fost considerată un fenomen de persistență ereditară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
localizată între locusul Aγ și locusul δ, determinând schimbarea de la sinteza de catene γ la sinteza de catene δ și β. O asemenea regiune este deletată în HPFH. Heterozigoții pentru HPFH forma pancelulară au 10-25% hemoglobină fetală și nu prezintă anemie. Puțini homozigoți detectați până acum au 10% HbF și sunt normali clinic, fenotipul hemoglobinic fiind similar aceluia prezentat de homozigoții pentru talasemia δβ, cu o anemie semnificativă. Hemoglobina Hb Kenya este condiționată de o fuziune genică Hb Aγ- β care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în HPFH. Heterozigoții pentru HPFH forma pancelulară au 10-25% hemoglobină fetală și nu prezintă anemie. Puțini homozigoți detectați până acum au 10% HbF și sunt normali clinic, fenotipul hemoglobinic fiind similar aceluia prezentat de homozigoții pentru talasemia δβ, cu o anemie semnificativă. Hemoglobina Hb Kenya este condiționată de o fuziune genică Hb Aγ- β care a eliminat o parte a genelor Aγ, zona cu mecanismul de control de tip macaz, gena δ și o parte a genei Hbβ. Deleția secvenței de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asociată cu această fuziune genică, în același cromozom. HPFH heterocelulară nu se asociază cu deleții ale locilor genici Hbδ și Hbβ, menținându-se sinteza hemoglobinelor fetale Aγ și Gγ, distribuite inegal în populația de eritrocite. Condiția nu este asociată cu anemie sau cu alte simptomatologii talasemice, este moștenită autozomal-dominant și se cartează în apropierea locusului genic γ-δ-β (3 recombinanți identificați în 30 de cupluri analizate). În tabelul 16.5 sunt redate mutațiile genice din locusul genic Hbβ și consecințele lor. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
moștenită autozomal-dominant și se cartează în apropierea locusului genic γ-δ-β (3 recombinanți identificați în 30 de cupluri analizate). În tabelul 16.5 sunt redate mutațiile genice din locusul genic Hbβ și consecințele lor. În ADN prelevat de la persoanele afectate de anemie falciformă, analizat pe aceeași cale, se evidențiază doar un singur fragment de ADN, lung de 376 perechi de nucleotide, datorită faptului că în urma mutației s-a pierdut situsul de restricție Dde I. Indivizii heterozigoți (purtători) pentru mutația βS, cu formula
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și 40% este de tip mutant, aici fiind vorba de un raport de codominanță între alela normală β6A și alela mutantă β6S. Analiza electroforetică a ADN permite evidențierea mutației punctiforme ce are loc în gena pentru catena β, în cazul anemiei falciforme. Această mutație schimbă o pereche A-T într-una T-A la nivel de secvență genică din ADN, afectând cel de al șaselea codon. În ARNm purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei β, acest al șaselea codon este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genei β-globinei. În ADN β-globinic se pot revela două fragmente de ADN (două restricte), de la persoanele normale, unul de 175 perechi de nucleotide și altul de 201 perechi de nucleotide (fig. 16.22). Mutații genetice în talasemii Talasemia este o anemie cronică cu aspecte clinice degenerative, uneori deosebit de severe. În realitate, această hemoglobinopatie reprezintă un grup heterogen de boli ale sângelui determinate de descreșterea sau absența sintezei de catene globinice (Olivieri, 1999; Weatherall și Clegg, 1981). În funcție de tipul de catenă globinică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
globinică care nu este sintetizată în cantitate normală, se diferențiază trei tipuri de talasemii: α-talasemia, β-talasemia și δβ-talasemia. În toate aceste cazuri se înregistrează efecte la nivelul molecular, prin instabilitatea moleculei de hemoglobină, ceea ce conduce la instalarea condiției patologice de anemie cronică cu aspecte fenotipice caracteristice (fig. 16.23). Din punct de vedere clinic se distinge o formă asimptomatică a bolii numită talasemia minor, o formă de anemie de severitate intermediară, numită talasemia intermedia care însă nu este dependentă de transfuzie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
molecular, prin instabilitatea moleculei de hemoglobină, ceea ce conduce la instalarea condiției patologice de anemie cronică cu aspecte fenotipice caracteristice (fig. 16.23). Din punct de vedere clinic se distinge o formă asimptomatică a bolii numită talasemia minor, o formă de anemie de severitate intermediară, numită talasemia intermedia care însă nu este dependentă de transfuzie de sânge și o formă de anemie severă, dependentă de transfuzie de sânge numită talasemia majoră. Analiza genotipurilor în aceste cazuri de β-talasemie, ne arată că structura
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
16.23). Din punct de vedere clinic se distinge o formă asimptomatică a bolii numită talasemia minor, o formă de anemie de severitate intermediară, numită talasemia intermedia care însă nu este dependentă de transfuzie de sânge și o formă de anemie severă, dependentă de transfuzie de sânge numită talasemia majoră. Analiza genotipurilor în aceste cazuri de β-talasemie, ne arată că structura genetică heterozigotă condiționează efecte fenotipice mai puțin severe, pe când aceea homozigotă are efecte clinice severe (tabelul 16.6). În cazul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
selecție naturală a genei strâns lincate pentru HbS. Acest termen metaforic care înseamnă călătorie gratuită», literar „călătorie clandestină” semnifică un fel de forezie de nivel molecular, secvențele polimorfe fiind păstrate cu frecvență mare în populațiile în care gena HbS pentru anemie falciformă conferă avantaje selective față de malarie. Asemenea secvențe polimorfe sunt favorizate nu prin valoarea lor intrinsecă (nu prin informația pe care o conțin în succesiunea nucleotidelor), ci doar prin întâmplarea care face ca ele să fie localizate în imediata vecinătate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
6 și 7 din β-globină, ocupate de acidul glutamic, catena transcrisă din ADN are secvența CTCCTC, în gena normală și secvența CACCTC, în alela mutantă HbS. Consecințele unei asemenea substituții singulare de nucleotid sunt de-a dreptul dramatice, în cazul anemiei falciforme. O singură transversie A → T induce modificarea codonului GAG, în codonul GTG, la nivelul ADN, și, în virtutea complementarității, a codonului CUC, în codon CAC, la nivelul ARNm purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei β a globinei, ceea ce determină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mesajului genetic pentru sinteza catenei β a globinei, ceea ce determină substituirea acidului glutamic cu valina în poziția a 6-a a catenei globinice β, iar hemoglobina normală (HbA) devine o hemoglobină anormală (HbS). Diagnoza prenatală reușită pentru α-talasemie, β-talasemie și anemia falciformă s-a realizat prin prelevarea materialului biologic prin puncție placentară sau aspirație de sânge total controlată fetoscopic. Analiza lichidului amniotic, prelevat prin amniocenteză, permite evidențierea prenatală a acestor hemoglobinopatii. Utilizarea polimorfismelor de lungime a segmentului ADN, lincat cu gena
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ca o consecință a mutațiilor frameshift (de schimbare a cadrului de citire). Se poate face și demonstrarea existenței unei mutații punctiforme care modifică un situs de restricție (fig. 16.28). Bunăoară, o mutație care este răspunzătoare de efectul sickling din anemia falciformă apare în cel de al șaselea codon al genei β-globinei. Această mutație modifică un situs de restricție al enzimei Dde I. Situsul de restricție al enzimei Dde I este 5’-CTNAG-3’ 3’-GANTC-5’, în care N poate fi oricare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se produc anticorpi specifici anti-Rh care pot difuza prin placentă în circulația sangvină a fătului și distrug celulele roșii din sângele acestuia. Această condiție patologică se întâlnește în cazul bolii hemolitice cunoscută și sub numele de erythroblastosis foetalis, caracterizată prin anemie, care uneori este atât de puternică, încât cauzează moartea fătului sau poate determina leziuni fizice grave, în cazul că acesta este născut și supraviețuiește. Deoarece anticorpii anti-D (anti-Rh) nu sunt produși spontan, natural, ca în sistemul ABO, ci potrivit mecanismelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Rh pozitiv. De asemenea, o transfuzie cu sânge Rh-pozitiv, în corpul unei femei Rh-negative, va induce senzitizarea acesteia, având drept urmare o reacție imună la nivelul primului său copil cu Rh pozitiv. Anticorpii anti-D scot rapid din circulația fătului eritrocitele, determinând anemia acestuia. Fătul răspunde la o asemenea pierdere de eritrocite prin producerea unui număr mare de eritrocite imature, numite eritroblaste, din care cauză apare condiția patologică - erythroblastosis foetalis, a cărei denumire derivă tocmai de la producerea de asemenea eritroblaste. Anemia severă care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
eritrocitele, determinând anemia acestuia. Fătul răspunde la o asemenea pierdere de eritrocite prin producerea unui număr mare de eritrocite imature, numite eritroblaste, din care cauză apare condiția patologică - erythroblastosis foetalis, a cărei denumire derivă tocmai de la producerea de asemenea eritroblaste. Anemia severă care însoțește o asemenea condiție patologică determină în cele din urmă prăbușirea inimii, moartea intrauterină și eliminarea fătului prin avort spontan. Și totuși, dacă în această condiție patologică se naște un copil viu, acesta va prezenta leziuni serioase ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]