9,775 matches
-
pe an ) . Dacă o creștere a valorilor alanin aminotransferazei ( ALT ) sau aspartat aminotransferazei ( AST ) de ≥ 3 ori LSN persistă , se recomandă reducerea dozei sau întreruperea administrării Pelzont . Efectul asupra musculaturii scheletice Cazuri rare de rabdomioliză s- au asociat cu administrarea concomitentă a dozelor de acid nicotinic ce modifică concentrațiile lipidelor ( ≥ 1000 mg/ zi ) și a inhibitorilor HMG- CoA reductazei ( statine ) ( vezi pct . 4. 8 ) . Medicii care iau în considerare tratamentul combinat cu statine și Pelzont trebuie să analizeze cu atenție beneficiile
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
forma activă a simvastatinei ) , care poate să nu prezinte nicio importanță clinică . Interacțiunea farmacocinetică a Pelzont cu statine a fost studiată doar cu simvastatină ( vezi pct . 4. 4 ) . Efectele altor medicamente asupra acidului nicotinic Chelatori de acizi biliari : Deoarece administrarea concomitentă a chelatorilor de acizi biliari poate reduce biodisponibilitatea medicamentelor acide cum este acidul nicotinic , se recomandă ca Pelzont să fie administrat cu > 1 oră înainte sau la > 4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari . Suplimente conținând
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
unui metabolit al midazolamului , 1 ' - hidroximidazolam , a fost crescută de aproximativ 2 ori în cazul dozelor multiple de laropiprant . Deoarece 1 ' - hydroxymidazolamul este un metabolit activ , efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a laropiprantului cu midazolam . 5 Alte medicamente : Administrarea concomitentă de laropiprant 40 mg cu midazolam a determinat creșterea ASC0- ∞ și Cmax de 1 ’ - hidroximidazolam , un metabolit al midazolamului , cu 98 % și , respectiv , 59 % . 1 ’ - hidroximidazolamul este metabolizat predominant de către uridin
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
de aproximativ 2 ori în cazul dozelor multiple de laropiprant . Deoarece 1 ' - hydroxymidazolamul este un metabolit activ , efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a laropiprantului cu midazolam . 5 Alte medicamente : Administrarea concomitentă de laropiprant 40 mg cu midazolam a determinat creșterea ASC0- ∞ și Cmax de 1 ’ - hidroximidazolam , un metabolit al midazolamului , cu 98 % și , respectiv , 59 % . 1 ’ - hidroximidazolamul este metabolizat predominant de către uridin difosfat glucuroniltransferazele ( UGT ) 2B4 și 2B7 . Studiile clinice și
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
2B4 și 2B7 . Studiile clinice și in vitro susțin concluzia că laropiprantul este un inhibitor ușor spre moderat al UGT2B4/ UGT2B7 . Se cunosc foarte puține medicamente care sunt metabolizate predominant de către UGT2B4 sau UGT2B7 . Este necesară precauție în cazul administrării concomitente a Pelzont cu medicamente metabolizate predominant de către UGT2B4 sau UGT2B7 , de exemplu zidovudină . În studii de interacțiune , laropiprantul nu a avut efecte clinice semnificative asupra farmacocineticii următoarelor medicamente : simvastatină , warfarină , contraceptive orale , rosiglitazonă și digoxină . Pe baza acestor date , nu
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
a existat niciun efect semnificativ al laropiprantul asupra inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de ADP , dar a existat o creștere modestă a inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de colagen . Acid acetilsalicilic : Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de laropiprant cu acid acetilsalicilic nu a avut niciun efect asupra agregării plachetare induse de colagen sau asupra timpului de sângerare comparativ cu monoterapia cu acid acetilsalicilic ( vezi pct . 5. 1 ) . Efectele altor medicamente asupra laropiprantului Inhibitori ai CYP3A4 : Claritromicina
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
nativi . 14 5. 3 Date preclinice de siguranță Pelzont În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari față de expunerea maximă la om , fapt ce indică o relevanță mică pentru uzul clinic . Siguranța administrării concomitente de acid nicotinic și laropiprant a fost evaluată la câini și șobolani . Acid nicotinic La șobolani s- au observat degenerare gastrică și vacuolizare hepatocitară după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel puțin 179 ori expunerea
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
tratamentului sau de la ajustarea dozei de Parareg . După stabilirea dozei de întreținere , calcemia trebuie determinată la intervale de aproximativ o lună . Dacă valoarea calcemiei scade sub limita inferioară a valorilor normale , trebuie urmate măsurile adecvate ( vezi pct . 4. 4 ) . Tratamentele concomitente cu chelatori de fosfați sau cu analogi ai vitaminei D trebuie modificate în mod adecvat . Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta sub 18 ani . Carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar Adulți și vârstnici
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
de Parareg ( vezi pct . 4. 5 ) . Este necesară prudență în cazul administrării Parareg concomitent cu medicamente a căror doză se stabilește individual , prin tatonare , cu indice terapeutic îngust , metabolizate predominant prin CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . 4 Concentrațiile plasmatice de cinacalcet pot fi mai mici la fumători datorită efectului inductor asupra metabolizării mediate prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4 . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice de cinacalcet . Poate fi necesară ajustarea dozelor de Parareg , dacă pacientul căruia i se administrează
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
inhibitorilor CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină , ciprofloxacină ) asupra concentrațiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost studiat . Poate fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent , atunci când
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg ) , un substrat al CYP3A4 și CYP3A5 , nu influențează farmacocinetica midazolamului . Aceste date sugerează că cinacalcet nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt 5 metabolizate de CYP3A4 și
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
celulei principale a glandei paratiroidiene este reglatorul principal al secreției de PTH . Cinacalcetul este un agent calcimimetic care scade direct valorile PTH prin creșterea sensibilității receptorului sensibil la calciu , la calciul extracelular . Reducerea valorii PTH este asociată cu o scădere concomitentă a calcemiei . Reducerea valorilor PTH se corelează cu concentrația de cinacalcet . La scurt timp după administrare , PTH- ul începe să scadă ; atinge valoarea minimă la aproximativ 2- 6 ore după administrare , corespunzând la Cmax a cinacalcetului . Ulterior , o dată cu începerea scăderii
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
tratamentului sau de la ajustarea dozei de Parareg . După stabilirea dozei de întreținere , calcemia trebuie determinată la intervale de aproximativ o lună . Dacă valoarea calcemiei scade sub limita inferioară a valorilor normale , trebuie urmate măsurile adecvate ( vezi pct . 4. 4 ) . Tratamentele concomitente cu chelatori de fosfați sau cu analogi ai vitaminei D trebuie modificate în mod adecvat . Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta sub 18 ani . Carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar Adulți și vârstnici
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
de Parareg ( vezi pct . 4. 5 ) . Este necesară prudență în cazul administrării Parareg concomitent cu medicamente a căror doză se stabilește individual , prin tatonare , cu indice terapeutic îngust , metabolizate predominant prin CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . 14 Concentrațiile plasmatice de cinacalcet pot fi mai mici la fumători datorită efectului inductor asupra metabolizării mediate prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4 . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice de cinacalcet . Poate fi necesară ajustarea dozelor de Parareg , dacă pacientul căruia i se administrează
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
inhibitorilor CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină , ciprofloxacină ) asupra concentrațiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost studiat . Poate fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent , atunci când
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg ) , un substrat al CYP3A4 și CYP3A5 , nu influențează farmacocinetica midazolamului . Aceste date sugerează că cinacalcet nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt 15 metabolizate de CYP3A4 și
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
celulei principale a glandei paratiroidiene este reglatorul principal al secreției de PTH . Cinacalcetul este un agent calcimimetic care scade direct valorile PTH prin creșterea sensibilității receptorului sensibil la calciu , la calciul extracelular . Reducerea valorii PTH este asociată cu o scădere concomitentă a calcemiei . Reducerea valorilor PTH se corelează cu concentrația de cinacalcet . La scurt timp după administrare , PTH- ul începe să scadă ; atinge valoarea minimă la aproximativ 2- 6 ore după administrare , corespunzând la Cmax a cinacalcetului . Ulterior , o dată cu începerea scăderii
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
tratamentului sau de la ajustarea dozei de Parareg . După stabilirea dozei de întreținere , calcemia trebuie determinată la intervale de aproximativ o lună . Dacă valoarea calcemiei scade sub limita inferioară a valorilor normale , trebuie urmate măsurile adecvate ( vezi pct . 4. 4 ) . Tratamentele concomitente cu chelatori de fosfați sau cu analogi ai vitaminei D trebuie modificate în mod adecvat . Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta sub 18 ani . Carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar Adulți și vârstnici
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
de Parareg ( vezi pct . 4. 5 ) . Este necesară prudență în cazul administrării Parareg concomitent cu medicamente a căror doză se stabilește individual , prin tatonare , cu indice terapeutic îngust , metabolizate predominant prin CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . 24 Concentrațiile plasmatice de cinacalcet pot fi mai mici la fumători datorită efectului inductor asupra metabolizării mediate prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]