6,936 matches
-
la femeile gravide . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii , nașterii sau dezvoltării postnatale . În studiile la femele gestante de șobolan și iepure nu au fost observate efecte toxice embrionare/ fetale , cu excepția scăderii greutății fetale la șobolan , la doze asociate cu toxicitate maternă ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă cinacalcetul este excretat în laptele uman . Acesta este excretat în laptele femelelor de șobolan , atingând o concentrație mai mare decât în plasmă . În urma evaluării atente a
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
au fost observate efecte toxice embrionare/ fetale , cu excepția scăderii greutății fetale la șobolan , la doze asociate cu toxicitate maternă ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă cinacalcetul este excretat în laptele uman . Acesta este excretat în laptele femelelor de șobolan , atingând o concentrație mai mare decât în plasmă . În urma evaluării atente a raportului beneficiu/ risc , se va lua fie decizia întreruperii alăptării , fie a tratamentului cu Parareg . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță În cazul administrării la iepuri a unei doze reprezentând 0, 4 , pe baza ASC , din doza umană maximă pentru HPT ( 180 mg pe zi ) , cinacalcetul nu a avut efecte teratogene . Doza non- teratogenă la șobolani a fost de 4, 4 ori , pe baza ASC , doza maximă pentru HPT secundar . Nu s- au demonstrat efecte asupra fertilității la masculi sau femele la expuneri de până la 4 ori doza umană de 180 mg pe zi ( limitele de
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
de 180 mg pe zi ( limitele de siguranță în mica populație de pacienți la care s- a administrat doza maximă clinică de 360 mg pe zi ar fi aproximativ jumătate din cele administrate mai sus ) . 29 La femelele gestante de șobolan , s- a constatat o mică reducere a greutății corporale și a consumului de hrană la doza maximă . În cazul în care mamele aveau hipocalcemie severă , s- a constatat greutate scăzută a feților la naștere . Cinacalcetul traversează bariera feto- placentară la
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
s- a observat o oarecare toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5. 3 ) . Ținând cont de expunerea redusă din studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere , nu a fost stabilită complet toxicitatea potențială asupra dezvoltării în cazul Telzir . În laptele de șobolan s- au identificat compuși având legătură cu amprenavirul , dar nu se cunoaște dacă amprenavirul este excretat în laptele uman . Puii de șobolan expuși pre și postnatal la amprenavir și fosamprenavir au prezentat semne de toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
funcției de reproducere , nu a fost stabilită complet toxicitatea potențială asupra dezvoltării în cazul Telzir . În laptele de șobolan s- au identificat compuși având legătură cu amprenavirul , dar nu se cunoaște dacă amprenavirul este excretat în laptele uman . Puii de șobolan expuși pre și postnatal la amprenavir și fosamprenavir au prezentat semne de toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , se recomandă ca mamele tratate cu Telzir să nu își alăpteze copiii . Ca regulă generală , se recomandă ca femeile
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
similară cu cea a amprenavirului și s- a înregistrat la nivele de expunere plasmatică la amprenavir sub nivelul expunerii la om după tratamentul cu fosamprenavir în asociere cu ritonavir la dozele recomandate . În studiile de toxicitate după doze repetate , la șobolani și câini adulți , fosamprenavirul a determinat tulburări gastro- intestinale ( hipersalivație , vărsături și scaune moi sau apoase ) și modificări hepatice ( creșterea greutății ficatului , creșterea activității enzimelor hepatice plasmatice și modificări microscopice , inclusiv necroză hepatocitară ) . 22 În studiile de toxicitate asupra funcției
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
determinat tulburări gastro- intestinale ( hipersalivație , vărsături și scaune moi sau apoase ) și modificări hepatice ( creșterea greutății ficatului , creșterea activității enzimelor hepatice plasmatice și modificări microscopice , inclusiv necroză hepatocitară ) . 22 În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu fosamprenavir la șobolani , fertilitatea masculină nu a fost afectată , dar la femele greutatea uterului gravid , numărul de corpi galbeni ovarieni și locurile de nidație au fost reduse . La femele gestante de iepure și șobolan nu au existat efecte importante asupra dezvoltării embrio- fetale
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de toxicitate asupra funcției de reproducere cu fosamprenavir la șobolani , fertilitatea masculină nu a fost afectată , dar la femele greutatea uterului gravid , numărul de corpi galbeni ovarieni și locurile de nidație au fost reduse . La femele gestante de iepure și șobolan nu au existat efecte importante asupra dezvoltării embrio- fetale . Cu toate acestea , a crescut numărul de avorturi . La iepure , expunerea sistemică la doze mari a fost doar de 0, 3 ori expunerea umană la doza clinică maximă și , astfel , nu
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
toate acestea , a crescut numărul de avorturi . La iepure , expunerea sistemică la doze mari a fost doar de 0, 3 ori expunerea umană la doza clinică maximă și , astfel , nu s- a putut complet stabili toxicitatea fosamprenavirului asupra dezvoltării . La șobolanii cu expunere pre - și postnatală la fosamprenavir , puii au prezentat dezvoltare fizică și funcțională insuficientă și creștere întârziată . A scăzut rata de supraviețuire a puilor . În plus , s- a evidențiat scăderea numărului situsurilor de nidație per sarcină și o creștere
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
când puii au fost împerecheați după atingerea maturității . Fosamprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste standard de genotoxicitate in vitro și in vivo . În studiile de carcinogenitate pe termen lung cu fosamprenavir la șoarece și șobolan , s - a evidențiat creșterea numărului de adenoame hepatocelulare și carcinoame hepatocelulare la șoarece la nivele de expunere echivalente cu de la 0, 1 până la de 0, 3 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de 0, 3 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi și creșterea numărului de adenoame hepatocelulare și adenoame celulare foliculare tiroidiene la șobolan la nivele de expunere echivalente cu de la 0, 3 până la de 0, 6 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi . Efectele hepatocelulare
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
zi . Efectele hepatocelulare asupra rozătoarelor nu sunt relevante la om ; cu toate acestea , nu s- a dovedit din studiile clinice sau în urma utilizării după punerea pe piață că aceste efecte sunt semnificative clinic . Studiile cu doze repetate de fosamprenavir la șobolani au produs efecte concordante cu inducția enzimatică hepatică , care predispune șobolanii la neoplasm tiroidian . Potențialul tumorigen tiroidian este considerat a fi specific speciilor . Relevanța clinică a acestor concluzii este necunoscută . Numai la șobolan s- a evidențiat o creștere a hiperplaziei
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
toate acestea , nu s- a dovedit din studiile clinice sau în urma utilizării după punerea pe piață că aceste efecte sunt semnificative clinic . Studiile cu doze repetate de fosamprenavir la șobolani au produs efecte concordante cu inducția enzimatică hepatică , care predispune șobolanii la neoplasm tiroidian . Potențialul tumorigen tiroidian este considerat a fi specific speciilor . Relevanța clinică a acestor concluzii este necunoscută . Numai la șobolan s- a evidențiat o creștere a hiperplaziei celulelor interstițiale la masculi la nivele de expunere echivalente cu de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
Studiile cu doze repetate de fosamprenavir la șobolani au produs efecte concordante cu inducția enzimatică hepatică , care predispune șobolanii la neoplasm tiroidian . Potențialul tumorigen tiroidian este considerat a fi specific speciilor . Relevanța clinică a acestor concluzii este necunoscută . Numai la șobolan s- a evidențiat o creștere a hiperplaziei celulelor interstițiale la masculi la nivele de expunere echivalente cu de 0, 5 ori mai mari decât nivelul de expunere la om și o creștere a adenocarcinoamelor endometrului uterin la femele la nivele
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
și o creștere a adenocarcinoamelor endometrului uterin la femele la nivele de expunere echivalente cu de 1, 1 ori mai mari decât nivelul de expunere la om . Incidența efectelor endometriale a depășit ușor controalele concurente , dar în intervalul cunoscut pentru șobolanii femele . Relevanța pentru om a adenocarcinoamelor endometrului uterin nu este sigură ; cu toate acestea , nu s- a evidențiat din studiile clinice sau în urma utilizării după punerea pe piață că aceste efecte sunt semnificative clinic . 6 . 6. 1 Lista excipienților Celuloză
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
s- a observat o oarecare toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5. 3 ) . Ținând cont de expunerea redusă din studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere , nu a fost stabilită complet toxicitatea potențială asupra dezvoltării în cazul Telzir . În laptele de șobolan s- au identificat compuși având legătură cu amprenavirul , dar nu se cunoaște dacă amprenavirul este excretat în laptele uman . Puii de șobolan expuși pre și postnatal la amprenavir și fosamprenavir au prezentat semne de toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
funcției de reproducere , nu a fost stabilită complet toxicitatea potențială asupra dezvoltării în cazul Telzir . În laptele de șobolan s- au identificat compuși având legătură cu amprenavirul , dar nu se cunoaște dacă amprenavirul este excretat în laptele uman . Puii de șobolan expuși pre și postnatal la amprenavir și fosamprenavir au prezentat semne de toxicitate asupra dezvoltării ( vezi pct . 5. 3 ) . De aceea , se recomandă ca mamele tratate cu Telzir să nu își alăpteze copiii . Ca regulă generală , se recomandă ca femeile
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
cu cea a amprenavirului și s- a înregistrat la nivele de expunere plasmatică la amprenavir sub nivelul expunerii la om după tratamentul cu fosamprenavir în asociere cu ritonavir la dozele recomandate . 46 În studiile de toxicitate după doze repetate , la șobolani și câini adulți , fosamprenavirul a determinat tulburări gastro- intestinale ( hipersalivație , vărsături și scaune moi sau lichide ) și modificări hepatice ( creșterea greutății ficatului , creșterea activității enzimelor hepatice plasmatice și modificări microscopice , inclusiv necroză hepatocitară ) . În studiile de toxicitate asupra funcției de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a determinat tulburări gastro- intestinale ( hipersalivație , vărsături și scaune moi sau lichide ) și modificări hepatice ( creșterea greutății ficatului , creșterea activității enzimelor hepatice plasmatice și modificări microscopice , inclusiv necroză hepatocitară ) . În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu fosamprenavir la șobolani , fertilitatea masculină nu a fost afectată , dar la femele greutatea uterului gravid , numărul de corpi galbeni ovarieni și locurile de nidație au fost reduse . La femele gestante de iepure și șobolan nu au existat efecte importante asupra dezvoltării embrio- fetale
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de toxicitate asupra funcției de reproducere cu fosamprenavir la șobolani , fertilitatea masculină nu a fost afectată , dar la femele greutatea uterului gravid , numărul de corpi galbeni ovarieni și locurile de nidație au fost reduse . La femele gestante de iepure și șobolan nu au existat efecte importante asupra dezvoltării embrio- fetale . Cu toate acestea , a crescut numărul de avorturi . La iepure , expunerea sistemică la doze mari a fost doar de 0, 3 ori expunerea umană la doza clinică maximă și , astfel , nu
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
toate acestea , a crescut numărul de avorturi . La iepure , expunerea sistemică la doze mari a fost doar de 0, 3 ori expunerea umană la doza clinică maximă și , astfel , nu s- a putut complet stabili toxicitatea fosamprenavirului asupra dezvoltării . La șobolanii cu expunere pre - și postnatală la fosamprenavir , puii au prezentat dezvoltare fizică și funcțională insuficientă și reducerea creștere întârziată . A scăzut rata de supraviețuire a puilor . În plus , s- a evidențiat scăderea numărului situsurilor de nidație per sarcină și o
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
când puii au fost împerecheați după atingerea maturității . Fosamprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste standard de genotoxicitate in vitro și in vivo . În studiile de carcinogenitate pe termen lung cu fosamprenavir la șoarece și șobolan , s - a evidențiat creșterea numărului de adenoame hepatocelulare și carcinoame hepatocelulare la șoarece la nivele de expunere echivalente cu de la 0, 1 până la de 0, 3 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de 0, 3 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi și creșterea numărului de adenoame hepatocelulare și adenoame celulare foliculare tiroidiene la șobolan la nivele de expunere echivalente cu de la 0, 3 până la de 0, 6 ori mai mari decât cele obținute la om după administrarea a 700 mg fosamprenavir în asociere cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi . Efectele hepatocelulare
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
zi . Efectele hepatocelulare asupra rozătoarelor nu sunt relevante la om ; cu toate acestea , nu s- a dovedit din studiile clinice sau în urma utilizării după punerea pe piață că aceste efecte sunt semnificative clinic . Studiile cu doze repetate de fosamprenavir la șobolani au produs efecte concordante cu inducția enzimatică hepatică , care predispune șobolanii la neoplasm tiroidian . Potențialul tumorigen tiroidian este considerat a fi specific speciilor . Relevanța clinică a acestor concluzii este necunoscută . Numai la șobolan s- a evidențiat o creștere a hiperplaziei
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]