1,031 matches
-
Lyon, France, 2005, în 22 țări, riscul pentru cancer de col asociat infecției persistente HPV a fost de 90 (OR - odd ratio) pentru carcinomul scuamos și de 81,3 (OR) pentru adenocarcinomul invaziv. În același studiu, leziunile precanceroase de tip CIN 3 au fost găsite la 17,2% dintre femeile infectate cu HPV 16, la 13,6% la cele infectate cu HPV 18 și numai la 3% la femeile infectate cu HPV nononcogene sau 0,8% la cele ADN HPV negative
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV 16 și 18 sunt responsabile de 65-77% din carcinoamele de col uterin, și de 80% din adenocarcinoamele in situ (AID), ultimele, mai ales determinate de HPV 18. De asemenea, HPV 16 și 18 sunt responsabile de 45-70% din leziunile CIN 2/3 (neoplaziile intracervicale de grad înalt), de 25% din leziunile CIN 1 (neoplaziile intracervicale de grad scăzut); de aproximativ 70% dintre cazurile de neoplazie vulvară (VIN 2/3) și 70% dintre cazurile de neoplazie vaginală (VaIN 2/3). Genotipurile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
uterin, și de 80% din adenocarcinoamele in situ (AID), ultimele, mai ales determinate de HPV 18. De asemenea, HPV 16 și 18 sunt responsabile de 45-70% din leziunile CIN 2/3 (neoplaziile intracervicale de grad înalt), de 25% din leziunile CIN 1 (neoplaziile intracervicale de grad scăzut); de aproximativ 70% dintre cazurile de neoplazie vulvară (VIN 2/3) și 70% dintre cazurile de neoplazie vaginală (VaIN 2/3). Genotipurile HPV 6 și 11 sunt responsabile de 90% dintre cazurile de veruci
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de aproximativ 70% dintre cazurile de neoplazie vulvară (VIN 2/3) și 70% dintre cazurile de neoplazie vaginală (VaIN 2/3). Genotipurile HPV 6 și 11 sunt responsabile de 90% dintre cazurile de veruci genitale benigne și 10% dintre leziunile CIN 3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă a mai multor cancere a fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2/3). Genotipurile HPV 6 și 11 sunt responsabile de 90% dintre cazurile de veruci genitale benigne și 10% dintre leziunile CIN 3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă a mai multor cancere a fost sugerată de studii epidemiologice care au semnalat fie agregarea unor cancere în areale care se suprapun cu regiuni geografice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
replicării implică peste 20 factori de transcriere celulari și este condiționat de diferențierea stratului bazal către keratinocite. Boli determinate de infecția HPV:Mai multe forme de cancere umane: carcinom squamos de col uterin, adenocarcinom cervical, carcinom anal, vulvar, vaginal, penian; CIN (cervical intraepithelial neoplasia), carcinom laringian, cancer esofagian. Mai multe afecțiuni dermatologice: verruca vulgaris, verruca plana, veruci genitale etc. Mai multe afecțiuni ORL: papilomatoză respiratorie recurentă (PRR), polipi laringieni, polipi pe corzi vocale etc. Papilomavirusurile umane (HPV) sunt desoxiribovirusuri mici, care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ciclul de creștere celular prin legarea și inactivarea antioncogenelor (p53 și pRb), a ciclinelor și a ciclin-dependent kinazelor. Se consideră că întotdeauna cancerele scuamoase cervicale evoluează din epiteliul cervical normal continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
creștere celular prin legarea și inactivarea antioncogenelor (p53 și pRb), a ciclinelor și a ciclin-dependent kinazelor. Se consideră că întotdeauna cancerele scuamoase cervicale evoluează din epiteliul cervical normal continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prin legarea și inactivarea antioncogenelor (p53 și pRb), a ciclinelor și a ciclin-dependent kinazelor. Se consideră că întotdeauna cancerele scuamoase cervicale evoluează din epiteliul cervical normal continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid în 2-3
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid în 2-3 ani de la infecție (Winer R.L., și colab., 2005), dar durează 10-12 ani până la dezvoltarea unui cancer invaziv. Ca o consecință, cele mai multe leziuni CIN 1 și unele leziuni CIN 2 nu sunt considerate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid în 2-3 ani de la infecție (Winer R.L., și colab., 2005), dar durează 10-12 ani până la dezvoltarea unui cancer invaziv. Ca o consecință, cele mai multe leziuni CIN 1 și unele leziuni CIN 2 nu sunt considerate precursori adevărați ai cancerelor, ci mai degrabă un aspect citopatologic al infecției virale productive. Fără a fi o regulă, leziunile CIN de risc scăzut sunt adesea produse de genotipuri HPVlr, iar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid în 2-3 ani de la infecție (Winer R.L., și colab., 2005), dar durează 10-12 ani până la dezvoltarea unui cancer invaziv. Ca o consecință, cele mai multe leziuni CIN 1 și unele leziuni CIN 2 nu sunt considerate precursori adevărați ai cancerelor, ci mai degrabă un aspect citopatologic al infecției virale productive. Fără a fi o regulă, leziunile CIN de risc scăzut sunt adesea produse de genotipuri HPVlr, iar leziunile CIN 2/3 sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
până la dezvoltarea unui cancer invaziv. Ca o consecință, cele mai multe leziuni CIN 1 și unele leziuni CIN 2 nu sunt considerate precursori adevărați ai cancerelor, ci mai degrabă un aspect citopatologic al infecției virale productive. Fără a fi o regulă, leziunile CIN de risc scăzut sunt adesea produse de genotipuri HPVlr, iar leziunile CIN 2/3 sunt produse de HPVhr. În infecțiile productive, replicarea virală și numărul virionilor rezultați sunt puternic cuplate cu programul de diferențiere al epiteliului infectat. Infecția HPV nu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și unele leziuni CIN 2 nu sunt considerate precursori adevărați ai cancerelor, ci mai degrabă un aspect citopatologic al infecției virale productive. Fără a fi o regulă, leziunile CIN de risc scăzut sunt adesea produse de genotipuri HPVlr, iar leziunile CIN 2/3 sunt produse de HPVhr. În infecțiile productive, replicarea virală și numărul virionilor rezultați sunt puternic cuplate cu programul de diferențiere al epiteliului infectat. Infecția HPV nu este limitată la tractul genital, putând fi extinsă la situri extragenitale. Genotipurile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cauzală dintre infecția HPV și cancerul de col uterin. Istoria naturală a infecției HPV este o succesiune de stări mutual exclusive care pot fi gradate în funcție de gravitate: a) Infecția HPV cu genotipuri de risc scăzut sau înalt, b) Leziuni intraepiteliale CIN 1- 3, c) Diferitele stadii ale cancerului de col invaziv. Datele specifice fiecărei țări conturează particularitățile locale ale istoriei naturale a infecției HPV:- incidența HPV pe grupe de vârstă și pe genotipuri;- prevalența leziunilor CIN determinate de genotipurile 16 și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau înalt, b) Leziuni intraepiteliale CIN 1- 3, c) Diferitele stadii ale cancerului de col invaziv. Datele specifice fiecărei țări conturează particularitățile locale ale istoriei naturale a infecției HPV:- incidența HPV pe grupe de vârstă și pe genotipuri;- prevalența leziunilor CIN determinate de genotipurile 16 și 18;- incidența leziunilor invazive de carcinom sau adenocarcinom;- acoperirea populației prin screening. Corecții trebuie aduse în funcție de luarea în considerație a componentelor complexe care determină comportamentul sexual, eficiența acțiunilor educative, eficiența altor mijloace de întrerupere a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
achiziția infecției HPV, infecția persistentă (mai ales cu genotipurile HPV hr și, în mod special cu HPV 16) și constituirea leziunilor displazice. În primele etape, vindecarea spontană a infecției (clearence-ul ADN HPV) sau regresia leziunilor citologice este frecventă. Nici prezența CIN 3 (leziune histologică acceptată ca definitorie pentru precancer) nu este în mod necesar predictivă pentru malignizare. Această afirmație este valabilă pentru infecția cu toate genotipurile HPV hr, altele decât HPV 16 (Schiffman M. și colab., 2003). Susceptibilitatea femeilor tinere pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trei ani cum recomandă majoritatea programelor europene limitate doar la citologie). Chiar dacă estimările se referă la infecțiile cu cel mai riscant genotip - HPV 16 - cifrele variază pentru că motive deontologice nu permit reținerea de la tratament în cazul leziunilor HSIL (citologice) sau CIN 3 (histologice, pe biopsia de cervix). Pentru HPV 16 un element agravant îl reprezintă încărcarea virală înaltă estimată prin numărul de copii ADN HPV per celulă (Lorincz A.T. și colab., 2002). Infecțiile multiple, cu mai multe genotipuri HPV, nu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată - ASCH - leziunile cu celule scuamoase atipice care nu exclud HSIL. Categoria ASCH reprezintă cam 5% din toate probele cu celule scuamoase atipice dar include femeile cu cel mai mare risc pentru progresia către CIN 3. Această categorie nici nu trebuie confirmată virusologic pentru că prezența genotipurilor hr este regula. Pentru cealaltă categorie diagnosticul virusologic aduce un plus de specificitate. Screening-ul HPV poate fi inclus în strategia de triaj în două moduri:- reflex, adică determinare virusologică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
îndrumate către examene ginecologice complementare conduce la supradiagnostic (adesea fals pozitiv) și supratratament (însoțit uneori de efecte adverse obstetricale). Clinicienii care recomandă colposcopia imediat după examenul citologic anormal argumentează că unele femei cu ASC au deja neoplazii intraepiteliale 2/3 (CIN 2/3) sau chiar cancer invaziv. Dimpotrivă, cei care preferă expectativa și, eventual, repetarea citologiei argumentează că multe din leziunile ASC regresează spontan chiar în absența oricărui tratament. O strategie care adaugă un plus de specificitate diagnosticului citologic este screening-ul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologic este screening-ul pentru HPV hr. Această decizie pornește de la rolul necontestat al infecției HPV în etiologia cancerului de col. Infecția HPV este definită ca detectabilă sau nu (fig. 19) tocmai pentru a sublinia implicarea în evoluția clinică a leziunilor CIN 1-3. De notat că numai leziunile confirmate bioptic sunt notate ca CIN în timp ce rezultatele citologice sunt clasificate ca ASC, LSIL sau HSIL. Există însă o corespondență între stadiile cancerului de col așa cum sunt acceptate de FIGO (Federation Internationale de Gynecologie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
al infecției HPV în etiologia cancerului de col. Infecția HPV este definită ca detectabilă sau nu (fig. 19) tocmai pentru a sublinia implicarea în evoluția clinică a leziunilor CIN 1-3. De notat că numai leziunile confirmate bioptic sunt notate ca CIN în timp ce rezultatele citologice sunt clasificate ca ASC, LSIL sau HSIL. Există însă o corespondență între stadiile cancerului de col așa cum sunt acceptate de FIGO (Federation Internationale de Gynecologie et Obstetriques) și rezultatele citologice (tabelul 12). Specificitatea și sensibilitatea screening-ului variază
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
colului uterin infectat HPV exprimă proteinele oncogene E6 și E7 în toate stadiile infecției naturale, de la primoinfecție la transformarea malignă. Greenstone și colab., 1998, au generat VLP din proteine de fuziune L1+E7 dar administrarea lor la paciente cu leziuni CIN 2/3 nu a grăbit vindecarea. În scopul precizării epitopului critic pentru protecție a fost sintetizat un anticorp monoclonal HPV 16 (V5) care recunoaște o buclă expusă (FG) a lanțului de aminoacizi din structura primară a proteinei L1. Epitopii din
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor intraepiteliale (CIN), carcinoamelor vulvare sau vaginale, carcinoamelor anale sau ale penisului. Vaccinarea anti HPV 6 și 11 previne 90% din verucile genitale, leziunile displazice moderate (mai ales, HPV 11) și, papilomatoza respiratorie recurentă (mai ales, HPV 18). O problemă care afectează imunogenitatea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
echilibrată. Studiile au fost concepute multicentric, dublu orb cu placebo, și, de asemenea, în doze escalate. Criteriul final de apreciere a efectului vaccinării a fost un marker clinic surogat, anume, prevenirea apariției leziunilor imediat precursoare cancerului invaziv. Aceste leziuni sunt: CIN 2/3 pentru cancerul scuamos de col uterin, AIS (adenocarcinom in situ) pentru adenocarcinomul de col uterin invaziv, VIN 2/3 pentru carcinomul vulvar invaziv și VaIN 2/3 pentru carcinomul vaginal invaziv. Ultimul studiu clinic intitulat FUTURE (Female United
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]