1,009 matches
-
de către caspaza-8 și, în forma sa trunchiată (TBID), suferă translocație în mitocondrii, unde acționează în concordanță cu membrii BAX și BAK ai familiei pre-apoptotice BCL-2 pentru a induce eliberarea în citosol a citocromului C și a altor factori mitocondriali pre-apoptotici. Citocromul C citosolic este legat de APAF-1 Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 474 monomeric care oligomerizează ulterior, printr-o modificare conformațională dependentă de dATP, pentru a alcătui apoptosomul, un complex în formă de roată cu simetrie heptagonală, care țintește activarea procaspazei-9
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
LaCasse și colab., 1998). Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 484 30.3.1.4. Domeniile NOD Domeniul NOD mediază auto-asocierea proteinelor (Inohara și Nunez, 2001). Activarea domeniului NOD este controlată de un domeniu „sensor” carboxi-terminal. S-a observat că legarea citocromului c la domeniul „senzor” din repetițiile WD40 induce oligomerizarea mediată de NOD și determină o modificare conformațională în urma căreia este expus capătul amino-terminal al domeniul CARD, favorizând interacția cu caspaza -9. Legarea NAIP de LPS (lipopolizaharide), prin intermediul domeniului LRR, induce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
domeniului BIR2 peste situsul activ al caspazei 3 blochează legarea substratului la acest situs și implicit activitatea sa catalitică (Schimmer, 2004). Proteinele XIAP, cIAP 1 și 2 se leagă direct de pro-caspaza 9, previn procesarea și activarea acesteia indusă de citocromul c (mecanismul mitocondrial de activare a caspazelor) și implicit derularea apoptozei (Deveraux și colab., 1997). Deoarece aceste proteine se leagă direct și inhibă caspaza 3 din cascada indusă de cit c/Apaf-1, este posibil ca ele să interfere cu o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
că supraexpresia proteinelor IAP inhibă apoptoza indusă de Bax sau de alte proteine pro-apoptotice din familia Bcl-2. Proteinele IAP umane, în special XIAP, cIAP1, cIAP2 și Survivin blochează activarea caspazelor și apoptoza în aval de proteinele Bax, Bic, Bak și citocromul c (Duckett și colab., 1998). Legarea proteinelor XIAP, cIAP1, cIAP2 și Survivin de caspazele -3 și -7 necesită procesare proteolitică și activarea acestora, în timp ce legarea de caspaza -9 are loc indiferent dacă aceste molecule se găsesc în forma procesată sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau MLIAP de a supresa apoptoza indusă pe calea TNF-ICE. Se consideră astfel că funcția antiapoptotică a acestor proteine depinde de mecanismul de semnalizare TAK1 și JNK1. Cu toate acestea, capacitatea XIAP de a inhiba activarea caspazelor de către Bax sau citocromul c sau de a inhiba caspaza 9 sau 3, rămâne neschimbată. Aceste observații arată că efectul antiapoptotic al XIAP, și posibil al altor membri IAP, este obținut cel puțin prin două mecanisme: activarea JNK1 și inhibarea caspazelor (Sanna și colab
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mediu, metabolizare hepatică și 30% eliminare renală (metaboliți activi) pentru cei cu efect lung. Farmacodinamică Barbituricele deprimă SNC prin facilitarea acțiunii inhibitorii a GABA (neuromediator inhibitor), blocarea receptorilor pentru glutamat (neuromediator excitator) și deprimarea sistemului reticulat activator ascendent. Barbituricele stimulează citocromul hepatic P-450 (crește cantitatea), enzimele oxidative microzomale, glucuroniltransferaza și alte enzime microzomale, având ca efect creșterea vitezei de metabolizare a unor medicamente (ex.: acenocumarol, estroprogestative, antidepresive triciclice, glucocorticoizi, chinidină, doxiciclină), compuși fiziologici și chiar a Însăși derivaților barbiturici. Elemente
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
350 mg teofilină) Circumstanțe de apariție a intoxicației • fereastra terapeutică este Îngustă (10-20 mg/l), efectele adverse fiind destul de frecvente la doze terapeutice; • erorile de dozaj din partea pacienților sau medicilor; • condițiile care scad clearence-ul drogului interacțiuni medicamentoase (medicamente ce afectează citocromul P 450 hepatic cimetidina, contraceptivele orale, allopurinolul, macrolidele, antibioticele de tip chinolone), etanolul, insuficiența cardiacă și disfuncția hepatică; • intoxicația semnificativă la nivele plasmatice de peste 25 mg/l; • formele clinice severe de intoxicație acută apar la concentrații de 60 mg/l
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
a preparatelor cu eliberare Întârziată). • Nivelul seric maxim după 90-120 minute de la ingestie și la 30 minute după administrare intravenoasă. Timpul de Înjumătățire este de 4-8 ore la adulții tineri și mai scurt la copii și fumători. • Metabolizare - hepatică ( de citocromul P450 1A2 hepatic). • Eliminare - hepatică 85-90% și prin excreție urinară 10-15%. Elemente de diagnostic clinic Tabel 1. Manifestările clinice În intoxicația acută cu teofilină Simptome și semne Cardiovasculare • Tahicardie sinusală (cea mai frecventă) • Fibrilație atrială • Flutter atrial • Tahicardie paroxistică supraventriculară
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
pragului fiziologic de stimulare neurală având astfel un efect excitant asupra sistemului nervos central. Convulsii prin acțiune pe receptorul GABA prin acțiune asupra canalelor de sodium pe care le menține deschise mai mult timp. acțiune la nivel hepatic (la nivelul citocromului P450,cu efect inductor enzimatic, crescând metabolizarea unor medicamente. -doza toxică este foarte variabilă,>10mg/kg corp determina convulsii -doza letală la om este necunoscuta, DL50 la animalele de laborator este 50mg/kg corp. Diagnostic clinic -debutul simptomelor este brusc
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
dozele, pe o perioadă de șase săptămâni cel puțin, dacă dorim să întrerupem tratamentul. În ceea ce privește interacțiunile medicamentoase, trebuie să ne luăm unele precauții. Antidepresoarelor de tip ISRS inhibă, într-o manieră mai mult sau mai puțin importantă, catabolismul hepatic (activitatea citocromului P450) a numeroase medicamente, ceea ce produce riscul creșterii nivelului sangvin (antidepresive triciclice, neuroleptice, benzodiazepine, antiaritmice, carbamazepine, teophiline, warfarine, terfenadine). Pe de altă parte, antidepresivele de tip ISRS sunt puternic legate de proteinele plasmatice: ele pot deci provoca o creștere a
[Corola-publishinghouse/Science/1929_a_3254]
-
caspazelor este un proces în cascadă care în final determină apoptoza celulară. Creșterea [Ca2+] intracelular poate activa calea caspazelor (10) și să conducă la apoptoza celulară pe una din 3 cai: - determină depolarizarea membranei mitocondriale și o face permeabilă pentru citocromul c care părăsește mitocondria și, pătrunzând în citozol, se leagă de Apaf-1 (Apoptose activating factor 1) cu care formează un complex denumit apoptozom care declanșează activarea cascadei caspazelor. - activează calcineurina, o protein fosfatază care acționează la nivelul membranei mitocondriale și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
părăsește mitocondria și, pătrunzând în citozol, se leagă de Apaf-1 (Apoptose activating factor 1) cu care formează un complex denumit apoptozom care declanșează activarea cascadei caspazelor. - activează calcineurina, o protein fosfatază care acționează la nivelul membranei mitocondriale și determină eliberarea citocromului c în citozol. - activarea calpainelor, proteaze dependente de calciu care, ca și caspazele, pot induce apoptoza. Stimularea intensă și prelungită a secreției de insulină (de exemplu prin hiperglicemie prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
care constituie majoritatea, au o parte proteică (apoenzima) și o componentă neproteică (cofactor). Apoenzima conferă specificitatea de acțiune (hidrolizează, oxidoreducere, transfer etc.) și specificitatea de substrat. Cofactorii enzimatici, pot fi grupări prostetice (nucleotide, vitamine, cationi), sau molecule organice (coenzime, ca citocromii, coenzima A, piridin nucleotidele etc.). Unele enzime au nevoie atât de unele cât și de altele. Enzimele alosterice acționează numai în prezența unor activatori, incluși și ei în grupa cofactorilor, dar care se leagă la apoenzimă prin intermediul unui centru activator
Materii prime horticole mai importante pentru industria alimentară. Struguri, fructe, legume. Cunoștințe de bază și aplicații practice by Dumitru D. Beceanu, Anghel Roxana Mihaela, Filimon V. Răzvan () [Corola-publishinghouse/Science/1627_a_3105]
-
iar hiperpolarizarea rezultată determină relaxarea miocitelor netede vasculare, datorită efectului de scădere a influxului de calciu voltajdependent. Natura chimică a EDHF nu a fost încă stabilită, candidații fiind reprezentați de acizi epoxi-eicosa-trienoici (EET; metaboliți ai acidului arahidonic produși pe calea citocrom P-450 monooxidazei), anandamidă (canabinoid endogen), apa oxigenată, peptidul atrial natriuretic de tip C, potasiul extracelular ușor crescut. Există diferențe considerabile între diferite teritorii privind contribuția relativă a factorilor relaxanți de origine endotelială la fenomenul de vasodilatație dependentă de endoteliu
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2286]
-
cu maximum 1 g/dl), iar expresia clinică este discretă (7). Se mai descriu și alte efecte deocamdată insuficient documentate cum ar fi: scăderea valorilor tensionale, scăderea PAI-1 și scăderea agregării plachetare. Rosiglitazona se metabolizează aproape complet în ficat de către citocromul P450 CYP2C8 care metabolizează doar câteva alte medicamente (de exemplu, cerivastatin) având deci un potențial de interacțiune medicamentoasă redus (30). Pioglitazona se metabolizează în cea mai mare parte tot în ficat, prin două izoforme ale citocromului P450: CYP2C8 și CYP3A44
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
complet în ficat de către citocromul P450 CYP2C8 care metabolizează doar câteva alte medicamente (de exemplu, cerivastatin) având deci un potențial de interacțiune medicamentoasă redus (30). Pioglitazona se metabolizează în cea mai mare parte tot în ficat, prin două izoforme ale citocromului P450: CYP2C8 și CYP3A44 implicate în metabolismul mai multor clase medicamentoase (corticosteroizi, anticoncepționale, blocanți de calciu, unele statine). Cu toate că nu s-au descris efecte relevante ale interacțiunii cu aceste medicamente, asocierile de acest tip trebuie evitate. Ambele tiazolidindione circulă în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
generic steroizi, iar procesul sintezei lor poartă numele de steroidogeneză (fig. 37). Colesterolul este preluat din LDL circulante (75%) sau sintetizat de novo în CSR (25%) sub controlul ACTH. Steroidogeneza este un proces complex guvernat de enzime ce aparțin familiei citocrom P450 oxigenazelor. Din acest motiv, se denumesc prin abrevierea P450 C, urmată de numărul atomului de carbon la nivelul căruia operează. Acestea utilizează sistemul adrenodoxin-adrenodoxin-reductază pentru a reduce oxigenul cu electroni donați de NADPH. Mai participă la steroidogeneză dehidrogenaze și
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
1992]. Acidul hipocloros este specia cea mai toxică și cea mai reactivă produsă de leucocite. ținta sa o constituie în special proteinele membranare și, mai ales, grupările tiol ale acestora. De asemenea, HOCl oxidează enzimele intracelulare ale nucleotidelor și ale citocromilor, blocând lanțul respirator. în fine, HOCl poate reacționa cu aminele endogene, generând cloramine [Weiss et al., 1983]. Agenții antioxidanți Protecția fiziologică împotriva oxidanților este apanajul sistemelor antioxidante enzimatice SOD, catalaza și glutation-peroxidaza și neenzimatice glutationul (GSH, prezent în toate celulele
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
iar hiperpolarizarea rezultată determină relaxarea miocitelor netede vasculare, datorită efectului de scădere a influxului de calciu voltajdependent. Natura chimică a EDHF nu a fost încă stabilită, candidații fiind reprezentați de acizi epoxi-eicosa-trienoici (EET; metaboliți ai acidului arahidonic produși pe calea citocrom P-450 monooxidazei), anandamidă (canabinoid endogen), apa oxigenată, peptidul atrial natriuretic de tip C, potasiul extracelular ușor crescut. Există diferențe considerabile între diferite teritorii privind contribuția relativă a factorilor relaxanți de origine endotelială la fenomenul de vasodilatație dependentă de endoteliu
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2285]
-
de gene (denumite și de clasa a III-a) care codifică proteine implicate în răspunsul imun (fracțiunile de complement C2, C4A, C4B și factorul B; TNF, Limfotoxinele A și B, Proteinele de Șoc Caloric, - HSP etc.) dar și componenete ale citocromului P450. După cum se observă, nu există similarități structurale și/sau funcționale între proteinele codificate de genele de clasa a III-a și moleculele HLA de clasa I și II. Nu se știe dacă regiunea MHC a inclus „accidental” genele de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
Nu trebuie omis însă faptul că, din perspectiva complexității tabloului genetic uman, riscul dezvoltării cancerelor „sporadice” este variabil, chiar în condițiile expunerii la aceiași factori de mediu, iar această variabilitate este de natură genetică; de exemplu, clasa genelor care codifică citocromii P450 (genele CPY), câteva sute în organismul uman, este responsabilă de metabolismul substanțelor carcinogene sau de repararea leziunilor ADN-ului, iar diferitele variante ale acestor gene pot intensifica sau diminua impactul diverșilor factori de mediu (Sandovici, Ștefănescu și Covic, 2004
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
o constituie evaluarea bolnavilor cu neoplasm hepatic la care nu se cunoaște însă măsura în care modificarea testului este datorată malnutriției sau afectării metabolismului microzomal [3]. Testul respirator cu 13C-metacetină (MBT). Metacetina este un substrat pentru evaluarea sistemului enzimatic al citocromului P450, fiind rapid metabolizată și lipsită de toxicitate la doze mici. Metacetina este metabolizată de către sistemul enzimelor microzomale hepatice, iar CO2 produs prin catabolism este detectat în aerul expirat și permite evaluarea cantitativă a funcției hepatice dependente de citocromul P450
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Paula Szanto () [Corola-publishinghouse/Science/92129_a_92624]
-
al citocromului P450, fiind rapid metabolizată și lipsită de toxicitate la doze mici. Metacetina este metabolizată de către sistemul enzimelor microzomale hepatice, iar CO2 produs prin catabolism este detectat în aerul expirat și permite evaluarea cantitativă a funcției hepatice dependente de citocromul P450 [36]. Dezavantajul major al testului este utilizarea spectrometriei izotopice de masă, motiv pentru care nu este integrată în practica curentă. În hepatitele acute severe, MBT se corelează cu parametrii standard (starea clinică, enzimele hepatice, funcția de sinteză) și se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Paula Szanto () [Corola-publishinghouse/Science/92129_a_92624]
-
alelică sau genotipică a SNP care poate modula riscul de CHC. ENZIMELE DE FAZA I ȘI ÎI Enzimele de faza I și ÎI intervin în procesele de bioactivare sau detoxifiere ale unor xenobiotice. Enzimele de faza I Codificate de genele citocromului P450 (CYP450), au rol în procesul de activare a xenobioticelor: hidrocarburi aromatice policiclice (PAH), N-nitrozamine și amine aromatice în formele biologice reactive, care pot modifica ADN-ul și intervin în procesul de carcinogeneza. Aceste xenobiotice, care provin din surse diferite
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
grasă a ficatului. Nivelele crescute de acizi grași intrahepatocitari sunt și o sursă importantă de stres oxidativ, care reprezintă factorul principal de progresie a steatozei către hepatită steatozică, fibroză și ciroză. Astfel, acizii grași constituie substrate și inductori ai activității citocromului P 450. Ca urmare, crește producția hepatocitară de radicali liberi de oxigen, care promovează progresia steatozei prin trei mecanisme principale: peroxidare lipidică; creșterea sintezei de citokine (TNF-β, IL 8) (56-59); promovarea expresiei unui factor de necroză hepatocitară (Fas). Pe de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]