1,458 matches
-
α-fetoproteină [1,4]. Adenocarcinomul mucinos. Aceste neoplasme sunt mai frecvente la vezicula biliară decât la ductele biliare extrahepatice și sunt similare cu cele care apar și în alte localizări anatomice. Conform convenției, mai mult de 50% din tumoră conține mucus extracelular. Imunocolorațiile pentru keratină și CEA sunt pozitive în cazul carcinomului mucinos și negative în mucocel [1,4]. Carcinomul cu celulele în inel cu pecete. În această variantă de adenocarcinom, predomină celule ce conțin mucus intracitoplasmatic care împinge nucleii spre periferie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Dana Crişan () [Corola-publishinghouse/Science/92171_a_92666]
-
sunt pozitive în cazul carcinomului mucinos și negative în mucocel [1,4]. Carcinomul cu celulele în inel cu pecete. În această variantă de adenocarcinom, predomină celule ce conțin mucus intracitoplasmatic care împinge nucleii spre periferie, poate fi prezentă și mucină extracelulară intro cantitate variabilă, iar celulele tumorale infiltrează difuz (asemănător linitei plastice de la stomac) [1,4]. Carcinomul cu celule scuamoase. Acest neoplasm epitelial malign este compus în întregime din celule scuamoase cu grade diferite de diferențiere. Există tipuri cheratinizante și necheratinizante
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Dana Crişan () [Corola-publishinghouse/Science/92171_a_92666]
-
destinul” răspunsurilor imune T celulare va depinde de balanța dintre activarea mediată de TCR și CD28 și inhibiția mediată de CTLA-4. Gena CTLA-4 din regiunea 2q33 este formată din patru exoni: exonul 1 codifică peptidul leader; exonul 2 codifică domeniul extracelular de fixare a ligandului (ligand-binding domain); exonul 3 codifică porțiunea transmembranară, iar exonul 4 codifică porțiunea intracitoplasmatică (Ueda et al., 2003). Este interesant că a fost descrisă și o formă circulantă (solubilă) a CTLA-4 rezultată din clivarea domeniului codificat de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
de adeziune intercelulară-1 (ICAM-1-Intercellular Adhesion Molecule 1) desemnată și drept CD54 este o proteină transmembranară și face parte din superfamilia imunoglobulinelor. Ea este formată dintr-un singur lanț de aminoacizi puternic glicozilat, greutatea moleculară fiind de 90 000 kd. Regiunea extracelulară este împărțită în 5 domenii asemănătoare imunoglobulinelor, fiecare domeniu având aproximativ 3-7 nm (Dustin et al., 1986; Simmons et al., 1988; Staunton et al., 1988). ICAM-1 este exprimată în mod normal pe suprafața limfocitelor B și T, a celulelor epiteliale
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
1988, Staunton et al., 1988, Voraberger et al., 1991). Au fost descrise trei polimorfisme simple (SNP - Single Nucleotide Polymorphisms) ale genei ICAM-1: trei substituții de nucleotide în exonii 2, 4 și 6 și care antrenează schimbarea unor aminoacizi în domeniile extracelulare 1, 3 și 5 (Vora et al., 1994; Fernandez-Reyes et al., 1997). Polimorfismul din exonul 4 constă din substituția A/G în poziția 657 (cod acces Genebank - X59288, cod din dbSNP - rs1799969) care determină modificarea glicinei (GGG) cu arginina (AGG
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
modificarea lisinei (AAG) cu acidul glutamic (GAG) în poziția 469 a lanțului de aminoacizi (K469E). Aceste substituții de aminoacizi (care ar putea determina modificări conformaționale ale moleculei ICAM-1) sunt presupuse a avea efecte funcționale deoarece primul și al doilea domeniu extracelular al ICAM-1 formează situsul de legare al LFA-1, al treilea domeniu extracelular reprezintă situsul de legare al Mac-1, modificări ale domeniilor 4 și 5 duc la scăderea afinității ICAM-1 pentru LFA-1 de câteva ori (Staunton et al., 1990; Vora et
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
de aminoacizi (K469E). Aceste substituții de aminoacizi (care ar putea determina modificări conformaționale ale moleculei ICAM-1) sunt presupuse a avea efecte funcționale deoarece primul și al doilea domeniu extracelular al ICAM-1 formează situsul de legare al LFA-1, al treilea domeniu extracelular reprezintă situsul de legare al Mac-1, modificări ale domeniilor 4 și 5 duc la scăderea afinității ICAM-1 pentru LFA-1 de câteva ori (Staunton et al., 1990; Vora et al., 1994), iar domeniul 5 extracelular joacă un rol important în adeziunea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
legare al LFA-1, al treilea domeniu extracelular reprezintă situsul de legare al Mac-1, modificări ale domeniilor 4 și 5 duc la scăderea afinității ICAM-1 pentru LFA-1 de câteva ori (Staunton et al., 1990; Vora et al., 1994), iar domeniul 5 extracelular joacă un rol important în adeziunea limfocitelor B și a celulelor dendritice (Joling et al., 1994). În plus, polimorfismul K469E pare a influența producerea de sICAM-1, interacțiunea intercelulară mediată de sistemul Fas-FasL și procesul de apoptoză (Iwao et al., 2004
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
TERAPIA ÎMPOTRIVA COMPARTIMENTELOR STROMALE Multiple studii au fost realizate pentru țintirea elementelor stromei din cancerul de pancreas, urmărind fie matricea extracelulară, fie diferite căi de semnalizare genetică intracelulară, fie celulele imune (tabelul 156). Terapia anti-matrice extracelulară stromală Când hialuronanul este degradat la nivelul stromei, se produce colapsul microvaselor, iar citotoxicitatea gemcitabinei poate crește. Plecând de la acest principiu, un studiu de fază
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
TERAPIA ÎMPOTRIVA COMPARTIMENTELOR STROMALE Multiple studii au fost realizate pentru țintirea elementelor stromei din cancerul de pancreas, urmărind fie matricea extracelulară, fie diferite căi de semnalizare genetică intracelulară, fie celulele imune (tabelul 156). Terapia anti-matrice extracelulară stromală Când hialuronanul este degradat la nivelul stromei, se produce colapsul microvaselor, iar citotoxicitatea gemcitabinei poate crește. Plecând de la acest principiu, un studiu de fază I în care s-a administrat hialuronidază umană recombinantă cu gemcitabină a condus la o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
prin tasare și fragmentare se formează granule de secreție. Granulele de secreție eliberate în citoplasmă, ajung la nivelul membranei periferice, unde, membrana granulelor fuzionează cu cea celulară, având loc o deschidere, care permite vărsarea conținutului imunoglobulinei al granulelor în mediu extracelular. În anumite cazuri (stări de hiperimunizare, solicitare continuă a țesutului limfoid) secreția de imunoglobuline plasmocitare are loc prin clasmatoză, clasmatoză care este asemănătoare holomeracriniei, ducând la eliberarea masivă de imunoglobuline anticorpi. Procesul de clasmotoză poate deveni total, când întreaga celulă
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
strat de celule endoteliale care au ca suport de rezistență, pe de o parte, joncțiunile intercelulare (legături în plan orizontal), iar pe de altă parte, lamina bazală sau membrana bazală (legături în plan transversal). Lamina bazală (membrana bazală) și matricea extracelulară sunt alcătuite din țesut conjunctiv fibroelastic (bogat în colagen de tip IV și V, nu și de tip I și III), precum și de alte variate molecule proteice (fibronectină, laminină, integrină ?1 etc.). Aceste proteine sunt produse de endoteliu sau, în funcție de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Generarea pericitelor se face sub influența stimulatorie a unei proteine secretate de endoteliu. De o importanță deosebită în metabolismul țesutului subendotelial sunt metaloproteinazele matriceale („matrix metalloproteinase” - MMP) care reprezintă o familie de enzime care joacă rol important în turnoverul matricei extracelulare în cursul angiogenezei (în retină, dar și în alte organe precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
de enzime care joacă rol important în turnoverul matricei extracelulare în cursul angiogenezei (în retină, dar și în alte organe precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă permițând invazia celulară din jur. Când activitatea lor scade, matricea extracelulară crește excesiv, putând conduce la ocluzia vaselor. Din cele 25 izoforme ale MMP, cea mai bine exprimată în vase (inclusiv
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
matricei extracelulare în cursul angiogenezei (în retină, dar și în alte organe precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă permițând invazia celulară din jur. Când activitatea lor scade, matricea extracelulară crește excesiv, putând conduce la ocluzia vaselor. Din cele 25 izoforme ale MMP, cea mai bine exprimată în vase (inclusiv în mușchii netezi vasculari) este MMP19 (46, 99
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă permițând invazia celulară din jur. Când activitatea lor scade, matricea extracelulară crește excesiv, putând conduce la ocluzia vaselor. Din cele 25 izoforme ale MMP, cea mai bine exprimată în vase (inclusiv în mușchii netezi vasculari) este MMP19 (46, 99). Ca și alte epitelii unistratificate, celulele endoteliale vasculare sunt bipolare: au o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
a sintetazei inducibile a oxidului nitric (iNOS), NO fiind deci implicat în modularea propriei sale sinteze (72). Intervine de asemenea în reglarea expresiei unor ciclo-oxigenaze, a chemokinelor (proteine implicate în răspunsul inflamator), a metaloproteinazelor (importante în metabolismul normal al matricei extracelulare), a genelor care transcriu enzimele antioxidante precum și a unor proteine antiapoptotice. De asemenea, NO scade expresia MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein 1) precum și a unor molecule de adeziune cum ar fi P-Selectina, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) și Intercellular Adhesion Molecule-1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
final, promovarea disfuncției endoteliale. ET-1 plasmatic este un marker al bolii vasculare diabetice (21, 71), dar poate fi crescut și la pacienții hipertensivi sau aterosclerotici nediabetici. Creșterea expresiei ET-1 în straturile endotelial și adventicial al vaselor sanguine, stimulează expansiunea matricei extracelulare prin intermediul unor factori de creștere. Recent s-a demonstrat că administrarea unor inhibitori ai ET1 și ai unor antagoniști ai receptorilor ET-A/ET-B pare a atenua hipertrofia vasculară (21, 95). 3.3.3 Mediatorii Sistemului Renină, Angiotensină, Aldosteron (RAS
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
creșterea sintezei endoteliale de ET-1 precum și a producției de anion superoxid prin inducția NADPH oxidazei vasculare (59). Dincolo de efectele hemodinamice, AT-II pare a juca un rol important în remodelarea vasculară prin efectele sale de promovare a creșterii, stimulând expansiunea matricei extracelulare (49, 50) și a mușchilor netezi vasculari, în special la pacienții diabetici (21). Activitatea ridicată a ACE la nivel endotelial antagonizează acțiunea NO, nu doar prin creșterea nivelului AT-II, dar și prin scăderea concentrațiilor locale de NO și de bradikinină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
important de pacienți. Administrarea inhibitorilor ACE la doze mici (care nu influențează presiunea arterială) s-a dovedit a avea un efect benefic asupra eliminării urinare de albumină precum și asupra retinopatiei diabetice. Efectul poate fi mediat de reducerea acumulării de matrice extracelulară, așa cum rezultă din unele studii experimentale efectuate la animal (21). Mai mult, inhibitorii ACE (dar mai nou și blocanții receptorilor pentru AT-II) au dovedit a avea un efect benefic pentru îmbunătățirea funcției endoteliale la pacienții cu T2DM (18, 66). Din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
metabolismul energetic: receptorul insulinic sau GLUT4, de exemplu. În expresia acestor gene pot fi implicați și receptorii PPAR (56). 3.3.6 SPARC (Secreted Protein and Reach in Cysteine) Este o proteină de tip citokinic implicată în reglarea turnover-ului matricei extracelulare precum și în migrarea și proliferarea celulară (21). Expresia ei este stimulată de factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF) și de TGF?. În diabetul zaharat, modularea expresiei SPARC poate avea semnificație pentru remodelarea vasculară, prin intermediul sintezei proteinelor matriceale dependente de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
celulară (21). Expresia ei este stimulată de factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF) și de TGF?. În diabetul zaharat, modularea expresiei SPARC poate avea semnificație pentru remodelarea vasculară, prin intermediul sintezei proteinelor matriceale dependente de metalo-proteinazele implicate în homeostazia matricei extracelulare (46, 90). 4. Disfuncția endotelială 4.1 Definiție și caracteristici generale (39, 82, 94, 97) Termenul de disfuncție endotelială este folosit pentru a desemna o tulburare complexă și fără limite precise, incluzând scăderea producției sau a disponibilității de NO, și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
proteinelor, cu formarea în cele din urmă a AGE. Acumularea intracelulară de precursori ai AGE lezează celulele țintă prin cel puțin trei mecanisme distincte: 1) Proteinele intracelulare modificate prin glicozilare prezintă o alterare a funcției lor fiziologice; 2) Componentele matricei extracelulare modificate prin interacțiunea cu AGE interacționează anormal cu alte componente ale matrixului precum și cu receptorii celulari specifici; 3) Proteinele plasmatice modificate prin glicozilare se leagă de Receptori pentru AGE (RAGE) de pe diferite celule (cum ar fi macrofagele), inducând producția de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Canrenone, Clortalidone, Ethacrynic acid, Furosemide, Hydroclorothiayide, Indapamide, Mannitol, Bendroflumethiazida, Mersalyl, Spironolactone, Triamterene [28]. 7. HOMEOSTAZIA ACIDO-BAZICĂ ȘI HIDROELECTROLITICĂ 7.1. TULBURĂRILE ECHILIBRELOR ACIDO-BAZIC ȘI HIDROELECTROLITIC Deshidratarea, pierderea excesivă de apă fără compensare prin aport, poate avea loc la nivel celular, extracelular, sau poate fi mixtă. Pierderea apei poate avea loc la nivelul pielii (prin perspirație și transpirație), căilor respiratorii, aparatelor digestiv și urinar (în fiecare zi se pierd 700 ml de apă prin perspirație, 1400 ml prin urină, 100 ml prin
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]
-
nivelul pielii (prin perspirație și transpirație), căilor respiratorii, aparatelor digestiv și urinar (în fiecare zi se pierd 700 ml de apă prin perspirație, 1400 ml prin urină, 100 ml prin transpirație și 100 ml prin materiile fecale). În cazul deshidratării extracelulare (ce poate fi produsă prin diaree, vărsături, transpirație excesivă în condiții de supraîncălzire a organismului, prin temperatură crescută a mediului ambiant sau/și efort fizic intens) au loc pierderi mari de apă și relativ mici de sodiu. Manifestările clinice ale
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]