KorAP: Find »[drukola/base=genic & drukola/pos=adjective]« with Poliqarp

<1 ...35 36 37 ...92 >

2,287 matches

Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482

și a asigura supraviețuirea organismului și perpetuarea speciei. Mutația somatică reprezintă, la rândul său o sursă importantă a diversificării secvenței de nucleotide din segmentele genice imunoglobulinice și a diversității moleculare a imunoglobulinelor. Compararea secvențelor genelor imunoglobulinice exprimate și ale segmentelor genice din linia germinală permite constatarea că în genele imunoglobulinice exprimate apar noi secvențe de nucleotide. O anumită diversitate suplimentară apare ca urmare a schimbărilor secvenței de la nivelul joncțiunilor V-J sau V-D-J. Dar, unele asemenea schimbări au loc în amonte

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
schimbărilor secvenței de la nivelul joncțiunilor V-J sau V-D-J. Dar, unele asemenea schimbări au loc în amonte de localizarea din domeniul variabil. Asemenea schimbări reprezintă mutații somatice induse în mod specific în limfocitul activ. O probă care reprezintă un segment genic V exprimat poate fi utilizată spre a identifica toate fragmentele corespunzătoare din linia germinală. Secvențele lor ar trebui să identifice repertoriul complet disponibil al organismului. Orice genă exprimată a cărei secvență este diferită de secvența din segmentele genice ale liniei

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
un segment genic V exprimat poate fi utilizată spre a identifica toate fragmentele corespunzătoare din linia germinală. Secvențele lor ar trebui să identifice repertoriul complet disponibil al organismului. Orice genă exprimată a cărei secvență este diferită de secvența din segmentele genice ale liniei germinale trebuie că a suferit mutație somatică. Analiza mai multor mieloame de la șoarece, producătoare de catene λ1, a evidențiat faptul că multe catene prezintă secvența de aminoacizi codificată de un singur segment genic din linia germinală. Dar, alte

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
diferită de secvența din segmentele genice ale liniei germinale trebuie că a suferit mutație somatică. Analiza mai multor mieloame de la șoarece, producătoare de catene λ1, a evidențiat faptul că multe catene prezintă secvența de aminoacizi codificată de un singur segment genic din linia germinală. Dar, alte catene au secvențe noi de aminoacizi, care trebuie să fi fost generate prin mutații ulterioare în celulele somatice. Pentru a determina frecvența mutației somatice în alte cazuri, trebuie să fie examinat un număr mare de

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
secvențe noi de aminoacizi, care trebuie să fi fost generate prin mutații ulterioare în celulele somatice. Pentru a determina frecvența mutației somatice în alte cazuri, trebuie să fie examinat un număr mare de celule în care este exprimat același segment genic V. Un procedeu practic pentru identificarea unui asemenea grup de celule este acela de a caracteriza imunoglobulinele unei serii de celule, care exprimă toate un răspuns imun la un anumit antigen. Epitopii utilizați în acest scop sunt mici molecule numite

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
tumorale) rezultând hibridoma care continuă să sintetizeze indefinit anticorpul dorit. Într-o experiență de acest fel, dintre cele 19 linii celulare diferite producătoare de anticorpi direcționați împotriva hapten-fosforilcolinei, zece au avut aceeași secvență VH. Această secvență era aceea a segmentului genic V din linia germinală, desemnat T15, reprezentând unul dintre cele patru segmente genice VH înrudite. Celelalte nouă linii celulare au exprimat segmente genice diferite unele față de altele, dar și față de toți cei patru membri din linia germinală, aparținând familiei. Aceste

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
de acest fel, dintre cele 19 linii celulare diferite producătoare de anticorpi direcționați împotriva hapten-fosforilcolinei, zece au avut aceeași secvență VH. Această secvență era aceea a segmentului genic V din linia germinală, desemnat T15, reprezentând unul dintre cele patru segmente genice VH înrudite. Celelalte nouă linii celulare au exprimat segmente genice diferite unele față de altele, dar și față de toți cei patru membri din linia germinală, aparținând familiei. Aceste segmente genice au fost mai apropiat înrudite cu secvența genică T15 a liniei

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
de anticorpi direcționați împotriva hapten-fosforilcolinei, zece au avut aceeași secvență VH. Această secvență era aceea a segmentului genic V din linia germinală, desemnat T15, reprezentând unul dintre cele patru segmente genice VH înrudite. Celelalte nouă linii celulare au exprimat segmente genice diferite unele față de altele, dar și față de toți cei patru membri din linia germinală, aparținând familiei. Aceste segmente genice au fost mai apropiat înrudite cu secvența genică T15 a liniei germinale, comparativ cu oricare dintre celelalte, după cum și secvențele sale

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
din linia germinală, desemnat T15, reprezentând unul dintre cele patru segmente genice VH înrudite. Celelalte nouă linii celulare au exprimat segmente genice diferite unele față de altele, dar și față de toți cei patru membri din linia germinală, aparținând familiei. Aceste segmente genice au fost mai apropiat înrudite cu secvența genică T15 a liniei germinale, comparativ cu oricare dintre celelalte, după cum și secvențele sale flancatoare erau aceleași cu cele aflate de o parte și de cealaltă a lui T15. Aceste constatări au sugerat

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
cele patru segmente genice VH înrudite. Celelalte nouă linii celulare au exprimat segmente genice diferite unele față de altele, dar și față de toți cei patru membri din linia germinală, aparținând familiei. Aceste segmente genice au fost mai apropiat înrudite cu secvența genică T15 a liniei germinale, comparativ cu oricare dintre celelalte, după cum și secvențele sale flancatoare erau aceleași cu cele aflate de o parte și de cealaltă a lui T15. Aceste constatări au sugerat că toate asemenea secvențe genice diferite, dar înrudite

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
înrudite cu secvența genică T15 a liniei germinale, comparativ cu oricare dintre celelalte, după cum și secvențele sale flancatoare erau aceleași cu cele aflate de o parte și de cealaltă a lui T15. Aceste constatări au sugerat că toate asemenea secvențe genice diferite, dar înrudite au derivat dintr-un singur membru al familiei, și anume, din T15, prin mutație somatică. Schimbările secvenței se extind de-a lungul și dincolo de segmentul genic V. Ele presupun substituții ale perechilor individuale de nucleotide. Variația este

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
a lui T15. Aceste constatări au sugerat că toate asemenea secvențe genice diferite, dar înrudite au derivat dintr-un singur membru al familiei, și anume, din T15, prin mutație somatică. Schimbările secvenței se extind de-a lungul și dincolo de segmentul genic V. Ele presupun substituții ale perechilor individuale de nucleotide. Variația este diferită în fiecare caz în parte. Ea reprezintă aproximativ trei până la 15 substituții de nucleotide și un număr corespunzător de substituții de aminoacizi la nivelul proteinei. Dar, nu toate

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
modificării secvenței de aminoacizi, au și mutațiile din regiunile netraduse ale genelor. Marea proporție a mutațiilor ineficiente sugerează că mutația somatică are loc, mai mult sau mai puțin, în mod întâmplător, la nivelul unei regiuni în care se află segmentul genic V și se extinde în afara acestuia. Există o tendință pentru unele mutații de a fi multiplu recurente. Acestea pot reprezenta „ pete fierbinți mutaționale” și se explică printr-o anumită preferință intrinsecă a sistemului pentru mutație somatică. Mutația somatică este condiționată

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
celulară. Aproximativ jumătate dintre celulele rezultate dobândesc câte o mutație, astfel că celulele care exprimă anticorpi mutanți reprezintă o fracție mare a clonei din care fac parte. În multe cazuri, este utilizat în mod consistent o singură familie de segmente genice V, în realizarea răspunsului imun la un anumit antigen. După expunere la un antigen, se presupune că regiunea V cu cea mai înaltă afinitate intrinsecă se constituie în punctul de pornire. Apoi mutația somatică asigură lărgirea repertoriului de anticorpi. Mutațiile

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
reglatoare cis activatoare, larg separate în genomul liniei germinale, asemenea elemente fiind readuse într-o configurație propice funcționării în anumite stadii din cursul dezvoltării celulelor limfoide spre stadiul lor matur, când sunt funcționale în sinteza Ig și, respectiv, TCR. Expresia genică pentru Ig și TCR este reglată prin două mecanisme. Unul dintre acestea devine operațional prin determinarea momentului și tipului de celulă în care apar rearanjamentele de segmente genice imunoglobulinice, această etapă reprezentând o precerință esențială pentru activitatea transcripțională. Cel de

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
lor matur, când sunt funcționale în sinteza Ig și, respectiv, TCR. Expresia genică pentru Ig și TCR este reglată prin două mecanisme. Unul dintre acestea devine operațional prin determinarea momentului și tipului de celulă în care apar rearanjamentele de segmente genice imunoglobulinice, această etapă reprezentând o precerință esențială pentru activitatea transcripțională. Cel de al doilea mecanism depinde de interacțiunea dintre elementele de secvență supuse rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice și factorii de transcripție a căror activitate și disponibilitate sunt reglate diferențiat

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
prin determinarea momentului și tipului de celulă în care apar rearanjamentele de segmente genice imunoglobulinice, această etapă reprezentând o precerință esențială pentru activitatea transcripțională. Cel de al doilea mecanism depinde de interacțiunea dintre elementele de secvență supuse rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice și factorii de transcripție a căror activitate și disponibilitate sunt reglate diferențiat în cursul maturării celulelor B și T. De regulă, promotorul unei gene eucariote este localizat la capătul 5’ al secvenței sale de nucleotide. Cum în cadrul unei gene

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
disponibilitate sunt reglate diferențiat în cursul maturării celulelor B și T. De regulă, promotorul unei gene eucariote este localizat la capătul 5’ al secvenței sale de nucleotide. Cum în cadrul unei gene funcționale imunoglobulinice, capătul său 5’ derivă dintr-un segment genic V ales la întâmplare, înseamnă că fiecare segment genic VL sau VH trebuie să conțină propria sa secvență promotoare. În plus, mecanismele de transpoziție în care au loc ruperi și reuniri de fragmente de ADN nu trebuie să fractureze și

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
și T. De regulă, promotorul unei gene eucariote este localizat la capătul 5’ al secvenței sale de nucleotide. Cum în cadrul unei gene funcționale imunoglobulinice, capătul său 5’ derivă dintr-un segment genic V ales la întâmplare, înseamnă că fiecare segment genic VL sau VH trebuie să conțină propria sa secvență promotoare. În plus, mecanismele de transpoziție în care au loc ruperi și reuniri de fragmente de ADN nu trebuie să fractureze și sectorul cu secvența promotorului, pentru că altfel, acesta devine nefuncțional

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
VH trebuie să conțină propria sa secvență promotoare. În plus, mecanismele de transpoziție în care au loc ruperi și reuniri de fragmente de ADN nu trebuie să fractureze și sectorul cu secvența promotorului, pentru că altfel, acesta devine nefuncțional. Totodată, rearanjamentul genic trebuie să aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
trebuie să fractureze și sectorul cu secvența promotorului, pentru că altfel, acesta devine nefuncțional. Totodată, rearanjamentul genic trebuie să aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
acesta devine nefuncțional. Totodată, rearanjamentul genic trebuie să aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare simple. În starea sa funcțională, promotorul imunoglobulinic leagă

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare simple. În starea sa funcțională, promotorul imunoglobulinic leagă un singur factor de transcriere, care are specificitate pentru limfocitele B. Promotorii segmentelor

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare simple. În starea sa funcțională, promotorul imunoglobulinic leagă un singur factor de transcriere, care are specificitate pentru limfocitele B. Promotorii segmentelor genice V care nu

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]