1,869 matches
-
reprezintă aproximativ 40 % din ASC de aripiprazol în plasmă . Eliminare : Pentru aripiprazol , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 75 ore la cei care metabolizează în proporție mare CYP2D6 și de aproximativ 146 ore la cei care metabolizează puțin CYP2D6 . Clearance- ul total al aripiprazolului este de 0, 7 ml/ min/ kg , fiind predominant hepatic . După administrarea unei doze unice orale de aripiprazol marcat radioactiv cu [ 14C ] , aproximativ 27 % din radioactivitatea administrată a fost regăsită în urină și
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
clinic la subiecți sănătoși , un inhibitor potent al CYP3A4 ( ketoconazolul ) a crescut ASC și Cmax de aripiprazol cu 63 % , respectiv cu 37 % . Valorile ASC și Cmax de dehidro- aripiprazol au 101 crescut cu 77 % , respectiv cu 43 % . La pacienții care metabolizează lent prin CYP2D6 , utilizarea concomitentă a inhibitorilor potenți ai CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice mai mari de aripiprazol , comparativ cu cele ale pacienților care metabolizează rapid prin CYP2D6 . În cazul în care se are în vedere administrarea concomitentă a ketoconazolului
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
Cmax de dehidro- aripiprazol au 101 crescut cu 77 % , respectiv cu 43 % . La pacienții care metabolizează lent prin CYP2D6 , utilizarea concomitentă a inhibitorilor potenți ai CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice mai mari de aripiprazol , comparativ cu cele ale pacienților care metabolizează rapid prin CYP2D6 . În cazul în care se are în vedere administrarea concomitentă a ketoconazolului sau a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 cu ABILIFY , beneficiile potențiale trebuie să depășească eventualele riscuri pentru pacient . Dacă se administrează ketoconozol concomitent cu ABILIFY
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
cu un volum aparent de distribuție de 4, 9 l/ kg , indicând distribuție extravasculară în proporție mare . La concentrații terapeutice , aripiprazolul și dehidro - aripiprazolul se leagă în proporție de peste 99 % de proteinele plasmatice , în special de albumină . Metabolizare : Aripiprazolul este metabolizat în proporție mare de către ficat în special prin trei căi de biotransformare : dehidrogenare , hidroxilare și N- dezalchilare . Pe baza studiilor in vitro , enzimele CYP3A4 și CYP2D6 sunt responsabile de dehidrogenarea și hidroxilarea aripiprazolului , iar 107 N- dezalchilarea este catalizată de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
medicament predominantă în circulația sistemică . La starea de echilibru , dehidro- aripiprazolul , metabolitul activ , reprezintă aproximativ 40 % din ASC de aripiprazol în plasmă . Eliminare : Pentru aripiprazol , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 75 ore la cei care metabolizează în proporție mare CYP2D6 și de aproximativ 146 ore la cei care metabolizează puțin CYP2D6 . Clearance- ul total al aripiprazolului este de 0, 7 ml/ min/ kg , fiind predominant hepatic . După administrarea unei doze unice orale de aripiprazol marcat radioactiv
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
reprezintă aproximativ 40 % din ASC de aripiprazol în plasmă . Eliminare : Pentru aripiprazol , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 75 ore la cei care metabolizează în proporție mare CYP2D6 și de aproximativ 146 ore la cei care metabolizează puțin CYP2D6 . Clearance- ul total al aripiprazolului este de 0, 7 ml/ min/ kg , fiind predominant hepatic . După administrarea unei doze unice orale de aripiprazol marcat radioactiv cu [ 14C ] , aproximativ 27 % din radioactivitatea administrată a fost regăsită în urină și
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
stenoză pe rinichi unic . 3 Transplant renal Până în prezent nu există date privind siguranța utilizării Dafiro de către pacienții cărora li s- a efectuat recent un transplant renal . Insuficiență hepatică Valsartanul se elimină în general nemetabolizat prin bilă , în timp ce amlodipina este metabolizată în proporție mare de către ficat . Se recomandă prudență la administrarea Dafiro la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau cu tulburări biliare obstructive . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată fără colestază , doza maximă recomandată este de
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 11 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
stenoză pe rinichi unic . 17 Transplant renal Până în prezent nu există date privind siguranța utilizării Dafiro de către pacienții cărora li s- a efectuat recent un transplant renal . Insuficiență hepatică Valsartanul se elimină în general nemetabolizat prin bilă , în timp ce amlodipina este metabolizată în proporție mare de către ficat . Se recomandă prudență la administrarea Dafiro la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau cu tulburări biliare obstructive . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată fără colestază , doza maximă recomandată este de
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 25 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
stenoză pe rinichi unic . 31 Transplant renal Până în prezent nu există date privind siguranța utilizării Dafiro de către pacienții cărora li s- a efectuat recent un transplant renal . Insuficiență hepatică Valsartanul se elimină în general nemetabolizat prin bilă , în timp ce amlodipina este metabolizată în proporție mare de către ficat . Se recomandă prudență la administrarea Dafiro la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau cu tulburări biliare obstructive . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată fără colestază , doza maximă recomandată este de
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 39 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
lentă a peptidelor inactive biologic rezultate din descompunerea trombinei , cu 5 atingerea Cmax plasmatice după 6- 8 ore . La Cmax , concentrația plasmatică a reprezentat numai 1- 2 % din doza aplicată . Soluțiile de hemostază locală/ hemostatice pe bază de fibrină sunt metabolizate pe aceleași căi ca și fibrina endogenă , prin fibrinoliză și fagocitoză . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile efectuate pe bacterii pentru determinarea potențialului mutagen au fost negative pentru izolat de trombină , pentru componenta biologic activă ( conținând fibrinogen , citrat , glicină
Ro_321 () [Corola-website/Science/291080_a_292409]
-
și polipii endometriali benigni . La femeile în postmenopauză care au primit tratament cu raloxifen timp de 4 ani , s- au raportat polipi endometriali benigni la 0, 9 % din paciente , în comparație cu 0, 3 % la femeile care au primit placebo . Raloxifenul este metabolizat în principal în ficat . Dozele unice de raloxifen la paciente cu ciroză și insuficiență hepatică ușoară ( clasa Child- Pugh A ) au produs concentrații plasmatice de raloxifen care au fost de aproximativ 2, 5 ori mai mari decât cele de la grupul
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
barbituricile și sunătoarea ( Hypericum perforatum ) să scadă concentrațiile plasmatice ale darifenacinului . Efecte ale darifenacinului asupra altor medicamente Substraturi CYP2D6 Darifenacinul este un inhibitor moderat al enzimei CYP2D6 . Este necesară prudență atunci când darifenacinul este utilizat concomitent cu medicamente care sunt predominant metabolizate de către CYP2D6 și care prezintă un indice terapeutic îngust , precum flecainida , tioridazina sau antidepresivele triciclice , precum imipramina . Efectele darifenacinului asupra metabolizării substraturilor CYP2D6 sunt în principal relevante din punct de vedere clinic pentru substraturile CYP2D6 a căror doză este crescută
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
zile ( până la atingerea concentrației de echilibru ) . Dozele terapeutice și supra- terapeutice de darifenacin nu au avut ca rezultat prelungirea intervalului QT/ QTc față de începerea studiului , comparativ cu placebo , în cazul expunerii maxime la darifenacin . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Darifenacinul este metabolizat de CYP3A4 și CYP2D6 . Datorită diferențelor genetice , la aproximativ 7 % din persoanele de rasă caucaziană , enzima CYP2D6 lipsește și despre aceste persoane se spune că sunt metabolizatori lenți . Câteva procente din cadrul populației au niveluri crescute ale enzimei CYP2D6 ( metabolizatori ultrarapizi
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
și se leagă de proteinele plasmatice în procent de 98 % ( în principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea inelului dihidrobenzofuranic și N- dezalchilarea azotului pirolidinic . Produșii
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
barbituricile și sunătoarea ( Hypericum perforatum ) să scadă concentrațiile plasmatice ale darifenacinului . Efecte ale darifenacinului asupra altor medicamente Substraturi CYP2D6 Darifenacinul este un inhibitor moderat al enzimei CYP2D6 . Este necesară prudență atunci când darifenacinul este utilizat concomitent cu medicamente care sunt predominant metabolizate de către CYP2D6 și care prezintă un indice terapeutic îngust , precum flecainida , tioridazina sau antidepresivele triciclice , precum imipramina . Efectele darifenacinului asupra metabolizării substraturilor CYP2D6 sunt în principal relevante din punct de vedere clinic pentru substraturile CYP2D6 a căror doză este crescută
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
zile ( până la atingerea concentrației de echilibru ) . Dozele terapeutice și supra- terapeutice de darifenacin nu au avut ca rezultat prelungirea intervalului QT/ QTc față de începerea studiului , comparativ cu placebo , în cazul expunerii maxime la darifenacin . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Darifenacinul este metabolizat de CYP3A4 și CYP2D6 . Datorită diferențelor genetice , la aproximativ 7 % din persoanele de rasă caucaziană , enzima CYP2D6 lipsește și despre aceste persoane se spune că sunt metabolizatori lenți . Câteva procente din cadrul populației au niveluri crescute ale enzimei CYP2D6 ( metabolizatori ultrarapizi
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
și se leagă de proteinele plasmatice în procent de 98 % ( în principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea inelului dihidrobenzofuranic și N- dezalchilarea azotului pirolidinic . Produșii
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
biodisponibilitatea Enviage . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]