1,020 matches
-
descrise testele pentru alte mecanisme decât mutațiile genetice punctuale și aberațiile cromozomiale. Acestea furnizează informații suplimentare și pot fi utilizate corespunzător în programele de teste. Ca principiu general, când se ia în considerare un program de studii suplimentare de potențial mutagen, acesta trebuie conceput astfel încât să furnizeze informații suplimentare relevante privind potențialul mutagen și/sau cancerigen al substanței în cauză. Studiile care se dovedesc adecvate într-o situație specifică depind de numeroși factori, inclusiv de caracteristicile chimice și fizice ale substanței
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Acestea furnizează informații suplimentare și pot fi utilizate corespunzător în programele de teste. Ca principiu general, când se ia în considerare un program de studii suplimentare de potențial mutagen, acesta trebuie conceput astfel încât să furnizeze informații suplimentare relevante privind potențialul mutagen și/sau cancerigen al substanței în cauză. Studiile care se dovedesc adecvate într-o situație specifică depind de numeroși factori, inclusiv de caracteristicile chimice și fizice ale substanței, rezultatele prelevărilor bacteriene și citogenetice inițiale, profilul metabolic al substanței, rezultatele celorlalte
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
evaluarea inițială; (c) studiul genei letale dominante la rozătoare; (d) studiul translocării ereditare la șoarece. Teste indicatoare privind efectele asupra ADN-ului Există metode care dau indicații cu privire la anumite efecte asupra ADN-ului care nu se materializează printr-un eveniment mutagen. Aceste studii pot furniza informații complementare celor obținute în urma studiilor de potențial mutagen și care pot fi utile la interpretarea acestor studii. Dacă aceste investigații sunt necesare, poate fi adecvată una din metodele următoare care folosesc microorganisme eucariote sau celule
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la șoarece. Teste indicatoare privind efectele asupra ADN-ului Există metode care dau indicații cu privire la anumite efecte asupra ADN-ului care nu se materializează printr-un eveniment mutagen. Aceste studii pot furniza informații complementare celor obținute în urma studiilor de potențial mutagen și care pot fi utile la interpretarea acestor studii. Dacă aceste investigații sunt necesare, poate fi adecvată una din metodele următoare care folosesc microorganisme eucariote sau celule de mamifere: (a) recombinație mitotică la Saccharomyces cerevisiae; (b) alterarea și repararea ADN
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
caracterizarea și identificarea metaboliților din probele biologice, ― metode biochimice referitoare la metabolism, ― căile de metabolizare propuse, ― discutarea rezultatelor, ― interpretarea rezultatelor. 3.2 Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. Bibliografie Vezi introducerea generală: partea B. TESTE DE POTENȚIAL MUTAGEN ȘI DE DEPISTARE A POTENȚIALULUI CANCERIGEN MUTAGENEZA - SACCHAROMYCES CEREVISIAE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nu sunt specificate. 1.4. Principiul metodei de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
POTENȚIALULUI CANCERIGEN MUTAGENEZA - SACCHAROMYCES CEREVISIAE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nu sunt specificate. 1.4. Principiul metodei de testare Pentru măsurarea potențialului mutagen al unor agenți chimici, cu sau fără activare metabolică, pot fi folosite diverse sușe haploide și diploide ale drojdiei Saccharomyces cerevisiae. Au fost utilizate metode de producere a mutațiilor directe în tulpini haploide, cum ar fi măsurarea transformării din mutanți
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
metode selective precum inducerea rezistenței la canavnaină și cicloheximidă. Cel mai folosit sistem de reversie validat presupune folosirea sușei haploide XV185-14C, care conține mutații de codon non-sens ade 2-1, arg 4-17, lys 1-1 și trp 5-48, reversibile prin acțiunea agenților mutageni responsabili de substituția de bază, care induc mutații într-un locus specific sau mutații ale supresorului de codon non-sens. XV 185-14C conține, de asemenea, markerul his 1-7 cu o mutație aberantă reversă, rezultată prin mutații în locusul secundar, și markerul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
într-un locus specific sau mutații ale supresorului de codon non-sens. XV 185-14C conține, de asemenea, markerul his 1-7 cu o mutație aberantă reversă, rezultată prin mutații în locusul secundar, și markerul hom 3-10 revers ca rezultat al acțiunii agenților mutageni care produc mutații ale cadrului de citire. Dintre sușele diploide de Saccharomyces cerevisiae, singura sușă folosită pe scară largă este D7, care este homozigotă pentru ilv 1-92. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cu un cofactor preparat din ficatul de rozătoare tratate cu inductori enzimatici. Pentru activarea metabolică, pot fi folosite și alte specii, țesuturi, fracțiuni postmitocondriale sau alte metode. Condiții experimentate Sușe testate Sușele cel mai des utilizate în studiile de potențial mutagen sunt sușa haploidă XV185-14C și sușa diploidă D7. Se pot utiliza și alte sușe. Medii de cultură Pentru stabilirea numărului de colonii supraviețuitoare și mutante sunt utilizate medii de cultură corespunzătoare. Folosirea martorilor negativi și pozitivi Martorii pozitivi, cei netratați
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și alte sușe. Medii de cultură Pentru stabilirea numărului de colonii supraviețuitoare și mutante sunt utilizate medii de cultură corespunzătoare. Folosirea martorilor negativi și pozitivi Martorii pozitivi, cei netratați și cei tratați cu solvent trebuie preparați simultan. Pentru fiecare mecanism mutagen specific se folosesc substanțe martor pozitiv adecvate. Concentrația de expunere Trebuie folosite cel puțin cinci concentrații ale substanței de testare, cu intervale corespunzătoare între acestea. În cazul substanțelor toxice, cea mai mare concentrație testată nu trebuie să reducă supraviețuirea la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Celule Pentru această tehnică sunt disponibile mai multe linii celulare, printre care subclonele L5178Y, celulele CHO sau celulele V-79, care au o sensibilitate demonstrată la agenții chimici mutageni, o eficiență de clonare ridicată și o frecvență redusă a mutațiilor spontane. Celulele pot fi analizate periodic pentru verificarea stabilității cariotipului și se examinează în vederea decelării contaminării cu micoplasmă. Pentru mutațiile genice cauzate de substanțele chimice se pot utiliza și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
negativ este reprezentat de șoareci tratați numai cu excipient. Pentru a mări sensibilitatea testului, pot fi puse laolaltă și date istorice ale aceluiași laborator privind martorii, cu condiția să fie omogene. În cazul în care nu se detectează nici un efect mutagen al substanței de testare, pot fi folosite ca martor pozitiv rezultatele recente obținute în același laborator pe loturi tratate cu o substanță cu cunoscută ca producând efecte mutagene. Calea de administrare Calea obișnuită de administrare a substanței la femelele gestante
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să fie omogene. În cazul în care nu se detectează nici un efect mutagen al substanței de testare, pot fi folosite ca martor pozitiv rezultatele recente obținute în același laborator pe loturi tratate cu o substanță cu cunoscută ca producând efecte mutagene. Calea de administrare Calea obișnuită de administrare a substanței la femelele gestante este intubarea orală sau injectarea intraperitoneală. Pot fi abordate, dacă este cazul, și alte căi de administrare. Doze Se folosesc cel puțin două doze, inclusiv o doză care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
p. 10. 3 JO L 251, 19.9.1984, p. 1. 4 Testul locusului specific la șoarece, care nu este descris în prezentul document, poate fi utilizat pentru măsurarea mutațiilor celulelor germinative la prima generație după expunerea la o substanță mutagenă. Pot fi identificate și cuantificate transformările genetice care conduc la modificări ale produselor genetice care produc fenotipuri vizibile. 5 În prezent cunoscută sub denumirea de alanin aminotransferază. 6 În prezent cunoscută sub denumirea de aspartat aminotransferază. 7 În prezent cunoscută
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
este doza cea mai mare din patru doze fixe care se poate administra fără a induce mortalitate conexă compusului (inclusiv prin necesitatea eutanasierii);. C. MUTAGENEZA (inclusiv testul de triere prealabilă a compușilor cu potențial cancerigen) Pentru evaluarea preliminară a potențialului mutagen al unei substanțe, este necesar să se obțină informații privind două categorii de mecanisme, și anume, mutația genică și anomaliile cromozomiale. Cele două mecanisme se evaluează prin următoarele teste: (i) Teste privind producerea de mutații genice (punctuale) în celulele procariote
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚIE Vezi introducerea generală: partea B (punctul C). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testul citogenetică in vitro este un test de potențial mutagen pe termen scurt destinat evidențierii aberațiilor cromozomiale structurale în culturile de celule ale mamiferelor. Se pot folosi culturi de linii celulare stabilite, precum și culturi de celule primare. După expunerea la substanțele de testare în prezența și în absența unui amestec
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚIE Vezi introducerea generală: partea B (punctul C). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testul citogenetică in vivo este un test de potențial mutagen pe termen scurt destinat evidențierii aberațiilor cromozomiale structurale. Acestea sunt evaluate, în general, pe parcursul primei mitoze consecutive a tratamentului. Cu mutagenele chimice, majoritatea aberațiilor induse sunt de tip cromatidian. În această metodă se folosește măduva osoasă a mamiferelor expuse, prin
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testul citogenetică in vivo este un test de potențial mutagen pe termen scurt destinat evidențierii aberațiilor cromozomiale structurale. Acestea sunt evaluate, în general, pe parcursul primei mitoze consecutive a tratamentului. Cu mutagenele chimice, majoritatea aberațiilor induse sunt de tip cromatidian. În această metodă se folosește măduva osoasă a mamiferelor expuse, prin metode adecvate, la substanțele de testare și sacrificate la intervale succesive. Înainte de a fi sacrificate, animalele sunt tratate cu ajutorul unor substanțe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
ml în apă distilată sterilă. Peroxid de hidrogen (substrat 30 % w/v), 0,05 % v/v adăugat imediat înainte de utilizare (5µl H2O2 per 10 ml OFD). (A se manevra OFD cu grijă - A se folosi mănuși din cauciuc - Produs posibil mutagen). 7. Acid sulfuric: solutie acid sulfuric 1M, 26,6 ml de acid adăugat la 473,4 ml de apă distilată. (Atenție - întotdeauna se adaugă acidul în apă, nu apa în acid.) 8. Agitator orbital. 9. Cititor de plăci ELISA (testul
32004D0212-ro () [Corola-website/Law/292306_a_293635]
-
dezvoltării fetale . 11 Pe modele animale de polipoză adenomatoasă familială ( PAF ) , tratamentul cu rosiglitazonă în doze de 200 de ori mai mari decât doza activă farmacologic a crescut numărul tumorilor din colon . In vitro , rosiglitazona favorizează diferențierea și reversia modificărilor mutagene a celulelor cancerului de colon uman . Într- o baterie de teste de genotoxicitate efectuate in vitro și in vivo , rosiglitazona nu a demonstrat proprietăți genotoxice ; în studiile realizate în cadrul unui ciclu de viață la 2 specii de rozătoare nu s-
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
dezvoltării fetale . 23 Pe modele animale de polipoză adenomatoasă familială ( PAF ) , tratamentul cu rosiglitazonă în doze de 200 de ori mai mari decât doza activă farmacologic a crescut numărul tumorilor din colon . In vitro , rosiglitazona favorizează diferențierea și reversia modificărilor mutagene a celulelor cancerului de colon uman . Într- o baterie de teste de genotoxicitate efectuate in vitro și in vivo , rosiglitazona nu a demonstrat proprietăți genotoxice ; în studiile realizate în cadrul unui ciclu de viață la 2 specii de rozătoare nu s-
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
dezvoltării fetale . 35 Pe modele animale de polipoză adenomatoasă familială ( PAF ) , tratamentul cu rosiglitazonă în doze de 200 de ori mai mari decât doza activă farmacologic a crescut numărul tumorilor din colon . In vitro , rosiglitazona favorizează diferențierea și reversia modificărilor mutagene a celulelor cancerului de colon uman . Într- o baterie de teste de genotoxicitate efectuate in vitro și in vivo , rosiglitazona nu a demonstrat proprietăți genotoxice ; în studiile realizate în cadrul unui ciclu de viață la 2 specii de rozătoare nu s-
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
că , spre deosebire de clorhidratul de doxorubicină standard , Caelyx provoacă iritații locale mai ușoare sau leziuni ale țesutului după o eventuală extravazare . Mutagenitate și carcinogenitate : Deși nu s- au efectuat studii cu Caelyx , clorhidratul de doxorubicină , substanța activă farmacologic din Caelyx este mutagenă și carcinogenă . Lipozomii polietilenglicați placebo nu sunt mutageni sau genotoxici . Toxicitate asupra funcției de reproducere : La șoarece , după administrarea unei doze unice de 36 mg/ kg , Caelyx a provocat o atrofie ovariană și testiculară ușoară spre moderată . Scăderi ale greutății
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
iritații locale mai ușoare sau leziuni ale țesutului după o eventuală extravazare . Mutagenitate și carcinogenitate : Deși nu s- au efectuat studii cu Caelyx , clorhidratul de doxorubicină , substanța activă farmacologic din Caelyx este mutagenă și carcinogenă . Lipozomii polietilenglicați placebo nu sunt mutageni sau genotoxici . Toxicitate asupra funcției de reproducere : La șoarece , după administrarea unei doze unice de 36 mg/ kg , Caelyx a provocat o atrofie ovariană și testiculară ușoară spre moderată . Scăderi ale greutății testiculare și hipospermie s- au observat la șobolan
Ro_160 () [Corola-website/Science/290920_a_292249]
-
Alte efecte observate la nivelul inimii , ficatului , corneei și tractului respirator s- ar putea explica prin infecțiile pe care le determină imunosupresia . Toxicitatea la animale a fost înregistrată la doze echivalente cu dozele terapeutice la om . Leflunomida nu a fost mutagenă . Cu toate acestea , metabolitul minor , TFMA ( 4- trifluorometilanilina ) , a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul unor asemenea efecte in vivo sunt insuficiente . Într- un studiu de carcinogenitate la șobolan , leflunomida nu a demonstrat potențial
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]