1,228 matches
-
min cu marcată depleție a ATP, creșterea K extracelular (eflux din celulele depolarizate), creșterea Ca intracelular și acidoza celulară sunt întotdeauna asociate cu necroza țesutului, deși devin aparente după câteva ore. Acizii grași liberi, apăruți ca fosfolipaze, distrug fosfolipidele membranei neuronale. Se acumulează acizi liberi (care duc la peroxidare și ruperea membranei celulare externe), prostaglandine, leucotriene. Proteinele intracelulare și enzimele sunt denaturate, urmând edemațierea celulară. Zona de hipoperfuzie marginală din jurul infarctului, așa numita „penumbră ischemică”, prezintă deasemenea modificări morfologice. În această
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
decât la cele perfuzate cu soluție salină. Glucoza cerebrală mare în condiții anaerobe duce la o glicoliză mărită în timpul ischemiei cerebrale, conducând la creșterea lactatului, care este neurotoxic. Experimental s-a demonstrat că un nivel al lactatului înalt produce leziuni neuronale selective. Se consideră că un control riguros al glicemiei poate reduce riscul unei infarctizări cerebrale la pacienții diabetici și în cazuri particulare de hiperglicemie (18). Hipoglicemia reduce toleranța la hipoxie, în timp ce toleranța poate fi prelungită prin reducerea necesităților energetice celulare
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
particulare de hiperglicemie (18). Hipoglicemia reduce toleranța la hipoxie, în timp ce toleranța poate fi prelungită prin reducerea necesităților energetice celulare prin creșterea Mg în mediu. În același timp, scăderea temperaturii corpului cu 2-3 grade C deasemenea duce la scăderea necesităților energetice neuronale, mărind toleranța la hipoxie cu 25-35%. Aplicarea clinică în acest caz este dificilă și avantajele urmează a fi stabilite. A fost pus în evidență rolul neurotransmițătorilor excitatori, în particular a glutamatului și aspartatului, proveniți din intermediarii glicolitici ai ciclului Krebs
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
rolul neurotransmițătorilor excitatori, în particular a glutamatului și aspartatului, proveniți din intermediarii glicolitici ai ciclului Krebs. A fost descoperit că acești neurotransmițători, eliberați de celulele ischemiate, excită neuronii și produc un influx intracelular de Na și Ca, ducând la leziuni neuronale ireversibile. Cele mai recente încercări sunt de a limita extensia infarctului prin blocarea unui receptor particular al glutamatului, canalul NMDA (N-metil-D-aspartat), unul din cele câteva canale de calciu, care în condiții de ischemie duc la o cascadă de evenimente celulare
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
încercări sunt de a limita extensia infarctului prin blocarea unui receptor particular al glutamatului, canalul NMDA (N-metil-D-aspartat), unul din cele câteva canale de calciu, care în condiții de ischemie duc la o cascadă de evenimente celulare, având ca final moartea neuronală. Oricum, chiar prin completa blocare a canalelor NMDA nu se previne moartea celulară, datorită continuării disfuncțiilor la celelalte canale de calciu. 9. Factori de risc pentru AVC (Stroke) Factorii de risc major cunoscuți pentru AVC sunt: - HTA; - tulburări de ritm
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
conținutului celular în sorbitol se produce și o depleție de mioinozitol din celulele Schwann (17), cu afectarea transportului transmembranar de ioni și tulburări în transmiterea influxului nervos și neuromuscular (5). În acest fel, rolul protector al celulelor Schwann față de structurile neuronale diminuează. Totodată, glicozilarea mielinei la pacienții diabetici poate genera reacții imunologice, ce stimulează activitatea macrofagelor, cu liza mielinei celulelor Schwann, fibrilelor și axonilor (21). Integritatea tecii de mielină este indispensabilă pentru obținerea unei viteze de conducere normale. Injuria celulelor Schwann
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
reprezintă tulburări ale metabolismului energetic, legătura lor cu funcția mitocondrială este strânsă (16). Așa se explică asocierea frecventă a acestor două tulburări metabolice cu bolile degenerative nervoase (1, 10, 16), miocardice (2) sau renale (26). Când afectate sunt preferențial mitocondriile neuronale (datorită unor mutații în structura proteinelor specifice acestor organite), pot apărea bolile degenerative nervoase de la Parkinson la Altzeimer sau scleroza multiplă (16). La nivelul miocardului, disfuncția mitocondrială poate conduce la cardiomiopatie (2). În fine, procesul de îmbătrânire nu este străin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
un proces aberant de metilare: SPARC, TFPI-2, ppENK, care au o sensibilitate moderată, dar o specificitate înaltă [114]. Prin diversificarea cercetărilor s-au identificat în sucul pancreatic modificări epigenetice la nivelul ciclinei D, ppENK, TFPI2 (tissue factor pathway inhibitor 2), neuronal pentazinei 2 (NPTX2), E1 FOXE1 (forthead box protein), care au valoare predictivă pentru CP cu o sensibilitate de 82% si specificitate de 100% [115]. MICRO ARN (mi-R) Reprezentând fragmente monocatenare de ARN de 18-24 nucleotide, mi-R reprezintă o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Cx43, Cx45 și Cx36. Ultima este exprimată și în sistemul nervos central. Aceste conexine ar putea juca un rol important în comunicarea dintre diferitele tipuri celulare din insula Langerhans (28). Coexpresia în celula β pancreatică a Cx36 considerată ca specific neuronală (185), vine să completeze lista moleculelor co-exprimate în cele două tipuri de celule și care mai includ moleculele GAD (13), GLUT2 (127) și islet-brain 1 (20). Aceste date se adaugă altor caracteristici care definesc celula β ca o celulă „excitabilă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și islet-brain 1 (20). Aceste date se adaugă altor caracteristici care definesc celula β ca o celulă „excitabilă” electric (183, 184), care răspunde la glucoză și la unii hormoni prin depolarizare (45) și prezintă în cultură unele caracteristici de tip neuronal (160, 199). Prezența Cx36 ca structuri de legătură între celulele β și capacitatea acestor canale de a realiza sincronizarea electrică între celule β, atât în repaus cât și în stare stimulată, sugerează rolul Cx36 în reglarea secreției de insulină, cel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
cât și în structurile hipotalamice „glucosensibile”. Se poate spune că unele celule cerebrale și-au însușit caracteristicile biochimice ale celulei β în vederea cooperării mai eficiente în reglarea metabolismului energetic. Invers, celula β și-a dezvoltat o serie de mecanisme specific „neuronale”, și în primul rând mecanismul stimul-răspuns care caracterizează secreția de insulină. Așa se explică expresia în celula β a unor proteine („de tip neuronal”), specializate în transmiterea sinaptică, precum și răspunsul insulinosecretor la unii neurotransmițători (24, 160). Se știe că în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
eficiente în reglarea metabolismului energetic. Invers, celula β și-a dezvoltat o serie de mecanisme specific „neuronale”, și în primul rând mecanismul stimul-răspuns care caracterizează secreția de insulină. Așa se explică expresia în celula β a unor proteine („de tip neuronal”), specializate în transmiterea sinaptică, precum și răspunsul insulinosecretor la unii neurotransmițători (24, 160). Se știe că în SNC, glutamatul și GABA (acidul -aminobutiric) sunt principalii neurotransmițători, primul de tip excitator, cel de-al doilea de tip inhibator. Acești neurotransmițători sunt prezenți
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prin stimularea receptorilor specifici (GABABR). Semnificația acestui mecanism ar fi aceea de feedback protector împotriva unor creșteri excesive ale calciului intra-β-celular, cunoscut a crea efecte citotoxice (apoptotice). Un alt compus comun SNC și celulei β este sulfatidul (un important glicosfingolipid neuronal). Sulfatidul este produs în reticulul endoplasmic de către ceramidă, moleculă la care este atașată galactoza. Reacția este mediată de enzima galactozil-ceramidin transferaza. Ia naștere galactozil-ceramida sau sulfatida. În aparatul Golgi aceasta atașează o moleculă de galactoză în poziția 3’. În celula
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
din celulele β, denumită SNARE („Soluble NSF Attachment Protein Receptor”) cuprinde un grup de proteine care se aseamănă cu cele care mediază eliberarea neurotransmițătorilor (103). Mecanismul este descris pe larg în alt subcapitol, dar îl semnalăm aici pentru caracteristicile lui „neuronale”. Am menționat aceste date pentru a sublinia apropierea dintre celula β și țesutul nervos prin existența unor mecanisme (de tip neurotransmițător) considerate ca specifice țesutului nervos și care se regăsesc în celule insulare (în celulele β în special), dar și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și pulsația de frecvență joasă apărând la ~ 120 minute) sugerează existența în țesutul pancreatic a unor „pacemakeri” de tipul celor cardiaci sau prezenți în SNC. Aceste pulsații presupun alternanța „depolarizare/repolarizare” a membranei plasmatice β-celulare, operând asemănător cu procesele „electrice” neuronale. În coordonarea „pacemakerilor” β-celulari pot juca un rol semnificativ joncțiunile intercelulare sau influențele nervoase incomplet elucidate (84). Caracterul excitabil al celulei β se referă la declanșarea mecanismului exocitotic (răspuns) de către creșterea glicemică (stimul). Latența mică (sub 1 minut) între creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
concentrație de numai 0,2 mg/dl, în miocard este de 1,8 mg/100 g, în ficat de 2,4 mg/100 g, în pancreasul integral 3 mg/100 g, iar în insule 9,5 mg/100 g. Zincul neuronal este co-secretat cu neurotransmițătorii după excitare și poate fi implicat în modularea activității canalelor ionice (105). În concentrații mari, Zn+2 a fost implicat în apoptoza neuronală. Același fenomen poate avea loc și în celulele β pancreatice. Celulele β conțin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
3 mg/100 g, iar în insule 9,5 mg/100 g. Zincul neuronal este co-secretat cu neurotransmițătorii după excitare și poate fi implicat în modularea activității canalelor ionice (105). În concentrații mari, Zn+2 a fost implicat în apoptoza neuronală. Același fenomen poate avea loc și în celulele β pancreatice. Celulele β conțin Zn+2 în concentrații mai mici sau mai mari, fiind implicat în formarea hexamerilor insulinici insolubili din granulele secretorii. El este co-secretat cu insulina după stimulare cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
celulele β își au originea în celulele provenite din ducturile pancreatice, deși migrarea precoce a unor celule neurale către endoderm nu a fost complet exclusă. Pentru această din urmă posibilitate pledează similaritatea celulelor β cu neuronii (expresia unor molecule specific neuronale precum tirozin hidroxilaza or dopamin β-hidroxilaza care explică caracterul lor excitabil și similitudinea exocitozei insulinei cu eliberarea neurotransmițătorilor). Pierucci și col. (162) demonstrează că supraviețuirea celulelor β în cultură necesită integritatea sistemului NGF/NGF receptor (NGF - Nerve Growth Factor). Acest
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
facă mai bine la vârste înaintate față de alte categorii de vârstă; există o reducere neuniformă a volumului cerebral: unele regiuni scad cu o rată de 1% pe an, în timp ce altele rămân stabile până la sfârșitul vieții; există o pierdere de circuite neuronale și o scădere a plasticității cerebrale; apare o scădere a sintezei dopaminei cu creșterea rigidității și scăderea flexibilității cognitive; scade numărul de receptori serotoninici și transportorului serotoninei; se reduce transmisia noradrenalinei în cortex cu consecințe negative asupra funcțiilor cognitive ale
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gabriel Ioan Prada, Ioana Dana Alexa, Ramona Ștefăniu () [Corola-publishinghouse/Science/91970_a_92465]
-
energetice) la scăderea producției de ATP și a transportului ionic transmembranar dependent de ATP (Na/K ATPaza), proces similar cu cel întâlnit în condiții de hipoxie cerebrală. De aceea, natura leziunilor morfopatologice ce apar este similară celor din hipoxie (microvacuolizare neuronală, apoi leziuni ischemice celulare). Sensibilitatea diferitelor etaje ale SNC la hipoglicemie este diferită, astfel încât se pot distinge 5 stadii succesive ale hipoglicemiei severe: cortical, subcorticodiencefalic, mezencefalic, premielencefalic și mielencefalic. Metabolismul energetic cerebral Deși creierul adultului reprezintă mai puțin de 3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
Interesant de notat este faptul că activitatea intelectuală, chiar intensă, nu crește în mod semnificativ cheltuiala energetică în țesutul cerebral. Rezultă deci, că activitatea nervoasă se desfășoară în mod continuu menținând un fel de tensiune electrică permanentă în toate circuitele neuronale. Menținerea acestei „tensiuni” electrice necesită, evident, un consum energetic permanent și continuu, indiferent dacă această tensiune este sau nu folosită. Ca și energia electrică, energia nervoasă nu poate fi „stocată”, menținerea ei permanentă reclamând un consum continuu de energie chimică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
loc după același mecanism biochimic și enzimatic care acționează și în alte organe. Rezervele scăzute de glicogen la nivel cerebral, ar putea fi explicate în mai multe feluri: - „spațiul locativ” al creierului este limitat, fiind aproape exclusiv ocupat de celulele neuronale și cele de susținere mecanică și biochimică imediată (celulele gliale și astrocitele). Pentru acest motiv, spațiul extracelular propriu-zis este foarte mic (~ 5% din volum), iar spațiul disponibil pentru rezerva de carburant este, evident, și el foarte mic; - în condiții normale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
ANDERSON și colaboratorii 1986, ZANG și colaboratorii 1990). Tratamentele eficiente vor trebui astfel să atingă toate treptele evoluției autoimune: BHE, complexul trimolecular, self-toleranța, posibilitatea inducerii supresiei, iar ca obiective mai îndepărtate - remielinizarea, regenerarea axonală și de ce nu, o eventuală regenerare neuronală. Se consideră că SM este rezultatul unei interacțiuni complexe între factorii declanșatori de mediu (cum ar fi infecțiile), predispoziția genetică și activarea aberantă a celulelor sistemului imun (ALOTAIBI S., 2004). Studiile epidemiologice sugerează că expunerea ambientală la un anumit agent
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
b. Se pune apoi întrebarea dacă există în aceste boli un răspuns imun față de un antigen specific pentru SNC. În EAE, răspunsul este dirijat împotriva proteinei bazale a mielinei. În SM, nu s-au demonstrat încă anticorpi împotriva unui antigen neuronal sau glial, în schimb s-au evidențiat răspunsuri imun-umorale. Indirect prin creșterea titrului de imunoglobuline, s-a demonstrat existența anticorpilor umorali antimielinici (POPOVICIU - 1967; BECUS - 1967; SZABÓ - 1967). c. Privind existența unui răspuns împotriva unui antigen neidentincat, putem spune că
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
bolii sunt evidente pierderi axonale chiar în spațiile extracelulare, perilezional. Leziunile axonale se realizează prin două mecanisme: prima prin agresiune directă a citochinelor, complementului, neuroproteazelor, radicalilor liberi, oxidul nitric și gelatinazelor. Prin această acțiune se produce separarea axonului de corpul neuronal, cu pierderea suportului metabolic. Deasemenea se produce un influx de calciu la locul leziunii, care degradează neurofilamentele axonului, ceea ce duce la degenerescența waleriană. Al doilea mecanism lezional este apoptoza. Aceste mecanisme au fost descrise de BUCKMASTER și colab., 1995. Demielinizarea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]