959 matches
-
cu alți factori de transcripție cu specificitate diferită de gene sau de celule. În plus, influența secvențelor flancatoare ale octamerului asupra afinității de legare a OTF-1 sugerează că această proteină posedă o considerabilă versatilitate în capacitatea sa de a influența transcripția multor gene. Fiecare dintre motivele E ale enhancer -ului CH interacționează cu proteine nucleare distincte, legarea fiind blocată dacă au loc modificări ale secvenței acestor motive. Datele actuale sugerează faptul că motivele EH nu influențează în mod direct specificitatea, dar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu influențează în mod direct specificitatea, dar influențează în mod cert funcția enhancerului (Sing și Berg, 1991). Proteinele de legare la motivele EH se leagă și la alți promotori, ceea ce înseamnă că ele contribuie mai curând cantitativ decât calitativ la transcripția genelor Ig. De aici, se poate trage concluzia că principalul determinant cunoscut al specificității enhancer-ului limfoid CH este doar motivul octamer. Activarea transcripțională a genelor IgL(κ) este mediată de proteine care se leagă la motivele E și B din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este mediată de proteine care se leagă la motivele E și B din enhancer. Aceste proteine sunt NF- kE2, NF-kE3 și NF-kB și au fost detectate în extracte nucleare. Situsul kB al enhancerului este cel mai semnificativ determinant cantitativ al transcripției IgL(κ), al inductibilității genice și al expresiei genice cu specificitate de țesut și de stadiu. NF-kB se întâlnește într-un complex inactiv în citosolul multor tipuri de celule. Acest complex este dezorganizat și NF-kB este transferat în nucleu, atunci când
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variante minore ale acestuia. Activarea proteinei NF-kB se asociază cu interacțiunea celulelor T helper cu antigenul și declanșează producerea factorului de creștere IL2, precum și a receptorului acestuia, ambii fiind necesari în proliferarea celulelor T, în cursul răspunsului imun normal. Intensificarea transcripției genelor pentru IL2 și pentru receptorul acestuia este mediată de legarea NF-kB la motivul secvenței kB, de la nivelul promotorilor acestor gene. Transcripția genelor virusului imunodeficienței umane tip I (HIV-I) depinde de legarea proteinei NF-kB la o secvență kB din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IL2, precum și a receptorului acestuia, ambii fiind necesari în proliferarea celulelor T, în cursul răspunsului imun normal. Intensificarea transcripției genelor pentru IL2 și pentru receptorul acestuia este mediată de legarea NF-kB la motivul secvenței kB, de la nivelul promotorilor acestor gene. Transcripția genelor virusului imunodeficienței umane tip I (HIV-I) depinde de legarea proteinei NF-kB la o secvență kB din promotorul viral. Expresia și multiplicarea virală, în special stabilitatea stării latente în care expresia genică HIV-I este silențiată, sunt influențate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu specificitate intrinsec limfoidă. De fapt, aceasta poate fi indusă în diferite tipuri de celule și de către variați stimuli. Astfel, inducerea sintezei interferonului β, ca urmare a infecției virale a fibroblastelor, implică activarea și legarea NF-kB și prin acestea stimularea transcripției genei pentru acest interferon. Activarea - inactivarea reversibilă a NF-kB permite reglarea rapidă a răspunsurilor celulare la o varietate de semnale, prin funcționarea unor mecanisme de tip macaz molecular. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T (TCR) sunt heterodimeri. În celulele umane există
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genică în cadrul căruia sectoare ale secvenței de nucleotide a unui exon (VJ sau VDJ) sunt împrumutate de la segmentele genice ale pseudogenelor ( ΨV) din amonte. În cadrul recombinării de comutare a clasei (macaz), regiunea constantă a Ig este specificată de unități de transcripție alcătuite din mai mulți exoni. În cazul catenelor grele Ig, mai multe unități de transcripție specifică diferitele clase de catenă grea: Cµ (IgM), Cδ (IgD), Cγ (IgG) etc. În timpul maturării celulelor B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
împrumutate de la segmentele genice ale pseudogenelor ( ΨV) din amonte. În cadrul recombinării de comutare a clasei (macaz), regiunea constantă a Ig este specificată de unități de transcripție alcătuite din mai mulți exoni. În cazul catenelor grele Ig, mai multe unități de transcripție specifică diferitele clase de catenă grea: Cµ (IgM), Cδ (IgD), Cγ (IgG) etc. În timpul maturării celulelor B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin care tipuri distincte de unități de transcripție specifice pentru catena grea sunt aduse în proximitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cazul catenelor grele Ig, mai multe unități de transcripție specifică diferitele clase de catenă grea: Cµ (IgM), Cδ (IgD), Cγ (IgG) etc. În timpul maturării celulelor B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin care tipuri distincte de unități de transcripție specifice pentru catena grea sunt aduse în proximitatea imediată a exonului VDJ, construindu-se astfel gena funcțională VJC, pentru catena ușoară, respectiv, VDJC, pentru catena grea a tipului de Ig pe care celula B trebuie să îl sintetizeze în momentul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genic pentru catena grea să preceadă pe acela al catenei ușoare, iar în acest din urmă caz, rearanjamentul pentru κ să preceadă pe acela al catenei λ? Locii genici pot deveni accesibili enzimei în momente diferite, posibil ca rezultat al transcripției genice. Transcripția apare chiar înainte de rearanjament, deși produșii săi nu au funcție codificatoare. Evenimentul transcripțional poate schimba structura cromatinei, făcând ca secvențele consens pentru recombinare să devină accesibile enzimei. 6.2. FENOMENUL DE MACAZ (COMUTARE A CLASEI) ÎN GENEZA GENELOR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catena grea să preceadă pe acela al catenei ușoare, iar în acest din urmă caz, rearanjamentul pentru κ să preceadă pe acela al catenei λ? Locii genici pot deveni accesibili enzimei în momente diferite, posibil ca rezultat al transcripției genice. Transcripția apare chiar înainte de rearanjament, deși produșii săi nu au funcție codificatoare. Evenimentul transcripțional poate schimba structura cromatinei, făcând ca secvențele consens pentru recombinare să devină accesibile enzimei. 6.2. FENOMENUL DE MACAZ (COMUTARE A CLASEI) ÎN GENEZA GENELOR ȘI A
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
VDJ, ca de altfel, în general, în reunirea de capete de secvențe neomoloage. Aceste proteine sunt desemnate Ku și ADN-PKCS. Un promotor este situat imediat în amonte față de fiecare regiune de macaz și evenimentul de macaz poate fi activat prin transcripția din promotor. Acesta poate el însuși să răspundă la activatori care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem de reglare a evenimentului de macaz. Deoarece regiunile S
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
urmare a acțiunii acestora are loc o creștere a concentrației intracelulare de calciu, fiind activată totodată proteinkinaza C desemnată PkC (fig. 8.8). Nivelul crescut al concentrației intracelulare de calciu activează enzima calci-neurina care, la rândul său, activează factorul de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp induce transcripția genelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp induce transcripția genelor pentru citokine, implicate în activarea limfocitelor, expansiunea și diferențierea acestora. Calea clasa I de prelucrare a antigenului implică transportul fragmentelor de proteine sintetizate în celulă la suprafața celulei și prinderea acestora în buzunarul moleculelor CMH clasa I (fig. 8
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
după ce a fost descoperită reverstranscriptaza și s-au pus la punct metodele tehnologiei ADN recombinant în analiza genelor și a genomurilor. Izolarea și purificarea de ARNm-uri purtătoare ale mesajului genetic pentru sinteza diferitelor proteine CMH a permis sinteza prin revers transcripție a cADN, adică a variantelor revers-transcrise ale genelor CMH. Clonarea acestora și amplificarea lor prin PCR au oferit posibilitatea obținerii unei cantități mari de ADN deținător de informație ereditară specifică CMH. Pe de altă parte, au fost introduse metodele geneticii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aflate în amonte de locul în care sunt cantonate segmentele genice pentru imunoglobuline sau pentru TCR. Un alt mecanism de diversificare este cel al recombinării prin shift-macazul sau comutarea - clasei). Regiunea constantă a moleculelor Ig este specificată prin unități de transcripție care cuprind mai mulți exoni. În cursul maturării limfocitelor B are loc o recombinare intracromatidică (intracromozomală) în cadrul secvenței genice pentru catena grea, ceea ce aportează un anumit tip specific de segment genic pentru regiunea constantă în vecinătatea suprasegmentului VDJ. În anul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transmembranar și domeniul intracelular. În regiunea promotor a genei FCAR au fost identificate două polimorfisme reprezentate de tranziții de la T la C, în pozițiile 114 bp, în amonte (-114) și 56 bp, în aval (+56) de situsul start major al transcripției. Frecvența alelei +56 la 90 de pacienți cu nefropatie IgA a fost semnificativ mai mare decât la cei cu alte glomerulonefrite primare și la persoane sănătoase. Frecvența genotipului homozigot -114 CC la paciențiii cu nefropatie IgA a fost semnificativ mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cursul evoluției vertebratelor: toate conțin trei exoni separați de doi introni de lungime variabilă. Această organizare a genelor globinelor este colineară cu diferențierea a trei domenii în catenele globinice (fig. 16.6). De la situsul CAP care reprezintă punctul start al transcripției genice, primul exon include o secvență netradusă de aproximativ 50 perechi de nucleotide, desemnată 5’UTR și codonii pentru primii 31 aminoacizi ai catenei α-globinice și primii 30 de aminoacizi ai catenei β-globinice. Cel de al doilea exon codifică pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
α- și de catene β -globinice, precum și activarea și represia lor în diferite etape ale dezvoltării ontogenetice (vezi fig. 16.3). Transcrierea genelor pentru globine este asigurată de atașarea la capătul 5’ ale clusterului genic a unui complex enzimatic de transcripție care include și o ARN polimerază. Poziționarea corespunzătoare a mașinăriei de transcripție este asigurată prin recunoașterea anumitor secvențe ale ADN din regiunea din amonte de situsul start al transcripției, regiune care reprezintă promotorul. Ca și multe alte gene eucariote și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferite etape ale dezvoltării ontogenetice (vezi fig. 16.3). Transcrierea genelor pentru globine este asigurată de atașarea la capătul 5’ ale clusterului genic a unui complex enzimatic de transcripție care include și o ARN polimerază. Poziționarea corespunzătoare a mașinăriei de transcripție este asigurată prin recunoașterea anumitor secvențe ale ADN din regiunea din amonte de situsul start al transcripției, regiune care reprezintă promotorul. Ca și multe alte gene eucariote și genele pentru globine prezintă în regiunea promotor cutii de omologie ADN, cunoscute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la capătul 5’ ale clusterului genic a unui complex enzimatic de transcripție care include și o ARN polimerază. Poziționarea corespunzătoare a mașinăriei de transcripție este asigurată prin recunoașterea anumitor secvențe ale ADN din regiunea din amonte de situsul start al transcripției, regiune care reprezintă promotorul. Ca și multe alte gene eucariote și genele pentru globine prezintă în regiunea promotor cutii de omologie ADN, cunoscute ca secvențe TATA și CCAAT, aflate la 30, și respectiv, la 70 de perechi de nucleotide în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catene α, dar în promotorul genei δ, o asemenea regiune nu a fost identificată. În afară de secvența promotor, în clusterii genici β-globinic și α-globinic au fost identificate unele secvențe dispuse la distanță mai mare de secvențele codificatoare și care amplifică rata transcripției lor, îndeplinind rol de enhancer. În clusterii genici pentru β-globine și α-globine au fost identificate cinci asemenea regiuni. În plus, în ambii clusteri genici s-au identificat elemente reglatoare majore care, atunci când sunt deletate are loc inactivarea completă a tuturor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mutagen sau a realizării unui crossing-over inegal, acest situs este pierdut, întregul cluster genic α-globinic este inactivat. Aceste regiuni reglatoare precum și alte elemente reglatoare din clusterii genici globinici sunt marcate prin motive de legare la ADN a diferiților factori de transcripție dintre care factorii GATA-2 și NF-E2 prezintă specificitate eritroidă, pe când alții sunt factori de transcripție ubicvitari, fiind activi în multe alte țesuturi. Se admite că LCR din clusterul β-globinic, împreună cu alți enhanceri, cu o varietate de factori de transcripție și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este inactivat. Aceste regiuni reglatoare precum și alte elemente reglatoare din clusterii genici globinici sunt marcate prin motive de legare la ADN a diferiților factori de transcripție dintre care factorii GATA-2 și NF-E2 prezintă specificitate eritroidă, pe când alții sunt factori de transcripție ubicvitari, fiind activi în multe alte țesuturi. Se admite că LCR din clusterul β-globinic, împreună cu alți enhanceri, cu o varietate de factori de transcripție și alte proteine reglatoare sunt aduși în manieră succesivă în vecinătatea diferitelor gene ale clusterului (prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de transcripție dintre care factorii GATA-2 și NF-E2 prezintă specificitate eritroidă, pe când alții sunt factori de transcripție ubicvitari, fiind activi în multe alte țesuturi. Se admite că LCR din clusterul β-globinic, împreună cu alți enhanceri, cu o varietate de factori de transcripție și alte proteine reglatoare sunt aduși în manieră succesivă în vecinătatea diferitelor gene ale clusterului (prin modificări conformaționale ale cromatinei, ca și în cazul rearanjamentelor segmentelor genice pentru imunoglobuline) și astfel are loc activarea și funcționarea acestora. Mecanismele de macaz
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]