4,023 matches
-
că pierderea unui individ nu este o pierdere pentru sistem. Mai mult decât atât, reamintindu-ne de filosofiile orientale, dispariția unui individ este de fapt o transformare sau o trecere a lui într-o altă stare, ceea ce înseamnă că individul transformat rămâne în sistem, iar sistemul ca totalitate își păstrează starea. Obiecția devine cu atât mai puternică din perspectiva filosofiei occidentale de orientare individualistă în care individul contează cel mai mult din punct de vedere etic, social și politic, iar o
Etica mediului: argumente rezonabile și întâmpinări critice by Constantin Stoenescu () [Corola-publishinghouse/Science/84952_a_85737]
-
la dernière philosophie de Schelling, L'Harmattan, Paris, 2005, p. 39). 68 CCXXXVII (83) (1958), în op. cit., p. 335. Precum, la Eckhart, "Fecioara înseamnă omul desprins de toate imaginile străine de el însuși", "fără piedica vreunei imagini" (Predica 2), dar transformat, format dincolo de imaginile aparenței, după imaginea logos-ului creator în a cărei strălucire creația își egalează creatorul: "Tatăl rostește în același Cuvânt toate spiritele intelectuale și egale aceluiași Cuvânt după imagine, după modul în care acesta rămâne în sine însuși
Poetică fenomenologică: lectura imaginii by Dorin Ștefănescu () [Corola-publishinghouse/Science/84974_a_85759]
-
cuvenită - somnul ca rațiune de dincolo de rațiunea diurnă, ca geneză lenifiantă a încleștării, unde victoria se acordă înaintea luptei, prin simpla înțelegere a necesității. Pentru combatanți, a moțăi unul lângă altul expune la primejdia supremă de a se trezi mai transformați decât prin lucrarea oricăror tăișuri și ascuțișuri - răzlețiți de sine în evantai la o cotitură bruscă a devenirii. Judecând după cafetierele aproape golite din birourile arhitecților lui Ian, campania împotriva letargiei se desfășura pe două fronturi, așa încât nu numai obiectele
Țara cea mai de jos by Alin Cristian () [Corola-publishinghouse/Science/84994_a_85779]
-
care i-au deposedat cândva de ce aveau mai de preț: libertatea lor de opțiune ca oameni independenți. Acesta e bazinul electoral al „atașaților” din sate. Am cunoscut mulți oameni de la sate care provin din familii de viță, dintre fruntașii țărănimii, transformați acum În jalnice trompete ale partidului care i-a deposedat cândva de ceea ce aveau mai de preț: demnitatea. Desigur, există și sate În care nici o schimbare nu a fost posibilă, comunități Întregi care trăiesc doar din ajutoare sociale, paraziți, abrutizați
Psihologia servituţii voluntare by Adrian Neculau () [Corola-publishinghouse/Science/854_a_1579]
-
mpul ?tiin?ific, �n Fran?a se dezvolt? o �ntreag? controvers? asupra naturii psihologice a faptului social, iar �n cur�nd, asupra locului contingentului sau individualului �n cadrul explică?iei sociologice. �n tradi?ia inaugurat? de c?tre Hobbes ?i transformat? de c?tre Rousseau, psihologismul este curentul de g�ndire care presupune c? via?a social? exprim? voin?a indivizilor, c? ea este fructul unui acord la care au ajuns indivizii. Pentru a �nl?tură inconvenientele ce rezult? din singur
by Charles-Henry CUIN, François GRESLE [Corola-publishinghouse/Science/971_a_2479]
-
precizarea că multe dintre mutațiile survenite în filo- și ontogeneză, sunt perfect compatibile cu viața, în continuare, a celulei care a suferit respectiva mutație. Este o previziune a ceea ce se întâmplă frecvent în procesul de carcinogeneză, inclusiv virală, când clonele transformate nu numai că supraviețuiesc, dar invadează țesuturile normale. Th. A. Morgan a știut să adune în jurul său o echipă formată din cercetători avizați, care a abordat cu competență diferite domenii ale geneticii celulare. Membrii acestei echipe erau: Calvin Blackman Bridges
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ne mulțumim cu analizele fenotipice și genotipice, cel mai adesea cu stăruitoare comparații între ele. Analizele genotipice constau în cercetarea particularității secvențelor de ADN nuclear și/sau mitocondrial extrase din țesuturile normale pe care îl comparăm cu similarele din țesutul transformat (în cazul nostru, tumoral). Fără îndoială că în efortul de a cunoaște și defini „cauza moleculară“ a procesului carcinogenetic, analiza genotipică este superioară celei fenotipice. Aceasta din urmă este dificil de sesizat, atâta timp cât evenimentele mutaționale nu sunt urmate de: a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de o reprogramare a genomului celular în vederea eludării mecanismelor de decelare și reparare a leziunilor ADN-ului și a acțiunii punctelor de control în diferite faze ale ciclului celular. Consecința este instalarea unei proliferări accelerate, aberante și necontrolate ale celulelor transformate, care dobândesc caracterele de imortalizare și proprietăți de invazivitate locală și la distanță. În condiții normale, există un reglaj extrem de fin și precis între proliferarea celulară și moartea programată celulară (apoptoza), care asigură integritatea morfo-funcțională a țesuturilor și organelor. Mecanismul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
încă din anii ’50, mai exact din perioada 1956-1958, abia după trei decenii activitatea lor era remarcată ca fiind de maximă importanță pentru înțelegerea unei bune părți din mecanismul de reglare a ciclului de multiplicare propriu celulei normale și celei transformate. În 1957, cei doi cercetători comunicau descoperirea unei proteine de talie mică, capabilă să stimuleze creșterea fibrelor nervoase. Ei au numit această polipeptidă NGF (Nerve Growth Factor 1). În 1963, Stanley Cohen și G. A. Eliot au izolat din glandele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Factor). Acest al treilea factor de creștere, a contribuit la inaugurarea unui nou capitol în hormonologie (factorii de creștere și diferențiere celulară), deosebit de important pentru cunoașterea atât a mecanismelor histo- și organogenezei embrionare cât și a multiplicării celulei normale sau transformate (inclusiv în urma atacului unor virusuri oncogene). Factorii de creștere și diferențiere celulară sunt polipeptide de talie mică. Masa lor moleculară depășește rareori 50 KD. În prezent, ei sunt caracterizați funcțional ca fiind semnale de comunicare atât între celule cât și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în S. STOP-ul pus de către p53, via proteina p21, desfășurării ciclului celular cu imperfecțiuni, are o importanță deosebită. Prin oprirea acelui ciclu celular care imperfect se împiedică perpetuarea și multiplicarea unor populații de celule „cu defecte“, inclusiv a celor transformate canceros (fig. 2-51). S-a putut demonstra că administrarea de a- și β-interferon la pacienții cu hepatită c activează funcția proapoptotică a p53. Faptul că blocarea (neutralizarea) proteinei p53 este echivalentă cu scoaterea din serviciu a unui „bun observator și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o polimerază străină celulei), pot introduce și așeza greșit diferitele nucleotide în timpul procesului de replicare semiconservativă a ADN-ului celular (faza S). Aceasta conduce la apariția de mutanți celulari care perpetuându-se prin multiplicări succesive, formează capete de clonă, celule transformate. Dacă asemenea celule scapă de vigilența controlului efectuat la punctele de restricție și la cele de control, din G1, G2 și M, ele se vor răspândi în tot organismul, constituind premiza cancerizării. Virusul hepatitei B umane se poate integra și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
structura ADN nou format în cursul replicării, ar putea reduce cantitatea acestor erori la 110 baze copiate. S-a putut stabili că în dezvoltarea unei tumori există o fază precoce în care are loc apariția unei celule mutante cu fenotip transformat, a cărei instabilitate genetică este în permanență stimulată de numeroase acțiuni endogene și exogene nocive asupra ADN, iar erorile acestuia sunt menținute prin funcționarea defectivă a aparatului replicativ. Astfel, după etapa de inducție, defectul genetic care nu a putut fi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
asupra ADN, iar erorile acestuia sunt menținute prin funcționarea defectivă a aparatului replicativ. Astfel, după etapa de inducție, defectul genetic care nu a putut fi reparat de mecanismele celulare specifice devine stabilizat și astfel este generată o clonă de celule transformate, care definește stadiul de promoție. În acest context, în permanență, numeroase sisteme complexe active și foarte complexe preparate în celula normală cooperează pentru a se opune consecințelor devastatoare ale lezării ADN genomic, pentru a menține la un nivel cât mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
culturile celulare inițial normale a fost observată apariția de focare celulare cu nete modificări morfologice. Primul indiciu al transformării de tip malign a fost depunerea pluristratificată a celulelor din respectivele focare, dovadă a pierderii inhibiției de contact. Culturile celulare astfel transformate au fost menținute în laboratorul nostru, prin pasaje succesive in vitro. De regulă, culturile au trecut printr-o fază de „criză“, urmată de dezvoltarea unor linii celulare stabile, imortalizate, cu morfologie mixtă, fibroblastică-epitelială, cu celule gigante, nuclei aberanți și frecvente
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
succesive in vitro. De regulă, culturile au trecut printr-o fază de „criză“, urmată de dezvoltarea unor linii celulare stabile, imortalizate, cu morfologie mixtă, fibroblastică-epitelială, cu celule gigante, nuclei aberanți și frecvente mitoze. Testarea prin imunofluorescență (IF) a liniilor celulare transformate a evidențiat prezența antigenului viral VHS, dispus citoplasmatic, într-o proporție de 15-20 celule, sau chiar 90% celule - cazul liniei epiteliale clonale C1, derivată din linia TR1. Rezultatele testării prin IF a celulelor transformate au variat uneori de la pasaj la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prin imunofluorescență (IF) a liniilor celulare transformate a evidențiat prezența antigenului viral VHS, dispus citoplasmatic, într-o proporție de 15-20 celule, sau chiar 90% celule - cazul liniei epiteliale clonale C1, derivată din linia TR1. Rezultatele testării prin IF a celulelor transformate au variat uneori de la pasaj la pasaj, astfel încât unele linii celulare pozitive la un anumit nivel de pasaj au devenit negative la altul (fig. 3-46). Lucrările românești cu subiecte similare realizate în deceniul ’70-’80, fie că erau dedicate capacității
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Europa și SUA, semnalate de cercetători prestigioși precum F. Rapp și R. Duff, Joan McNab, Laure Aurelian, Joseph Melnick ș.a. O linie celulară (NS8) care deși nu a prezentat antigenul viral în cito plasmă s-a comportat ca o linie transformată, cu aceeași evoluție stadială și cu capacitate de proliferare continuă in vitro (imortalizată), spre deosebire de cultura primară luată ca martor, caracte rizată printr-o viață limitată. Trei linii celulare transformate au indus tumori la animalul de aceeași specie. Din aceste tumori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
antigenul viral în cito plasmă s-a comportat ca o linie transformată, cu aceeași evoluție stadială și cu capacitate de proliferare continuă in vitro (imortalizată), spre deosebire de cultura primară luată ca martor, caracte rizată printr-o viață limitată. Trei linii celulare transformate au indus tumori la animalul de aceeași specie. Din aceste tumori au fost inițiate culturi in vitro, evidențiin du-se prezența antigenului viral în toate trei cazurile, precum și prezența de particule herpes-like în celulele liniei T-TR 1, testate prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
du-se prezența antigenului viral în toate trei cazurile, precum și prezența de particule herpes-like în celulele liniei T-TR 1, testate prin examinare la microscopul electronic. De regulă, nu s-a demonstrat prezența de virus infectant nici în celulele liniilor transformate și nici în celulele liniilor tumorale testate. Astfel, Georgeta Danielescu și colab. au obținut transformarea celulelor din culturi de fibroblaste de embrion de șobolan, prin inocularea unei tulpini mutante termosensibile de VHS-2 pe culturi de fibroblaste de șobolan menținute pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezent au aderat la această părere, întărită și de intensa propagandă mediatică dezlănțuită în jurul vaccinului respectiv. Să existe cu adevărat o etiologie unică papillomatoasă HPV-16E6, în: a) inițierea imortalizării celulelor epiteliale genitale și b) în întreținerea ulterioară a fenotipului celulelor transformate? Cum se observă, există două aspecte ale problemei (A și B). A. Ar părea prea facil să se atribuie exclusivitatea Papilloma virusului 16E6 în inițierea imortalizării celulelor epiteliale ale cervisului, excluzându-se total participarea și a VHS2 în etiopatogenia cancerului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lanț de reacții în care intervin mesagerii secundari și efectorii demolării celulare, respectiv caspazele. Receptorii pentru TRAIL (DR 1, 2, 3, 4, 5 etc). TRAIL este o proteină-ligand care induce apoptoza, dar nu în celulele normale, ci doar în cele transformate inclusiv de către virusurile oncogene. Receptorii pentru TRAIL aparțin familiei DR (Decoy Receptor = receptor fals). Ei sunt exprimați pe suprafața celulară, iar cuplarea agonistului tRaiL cu receptorii 4 L. DR (DR-4, DR-5) este punctul de plecare a unei cascade de procese
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lui A. Levine și M. Oren a fost așadar acela de a fi precizat în 1989 că gena TP53 și p53 aparțin de fapt categoriei supresorilor de tumori: TP53 și p53 suprimă efectul transformant al oncogenelor, inhibă creșterea celulelor deja transformate, oprește tumorigeneza in vivo a celulelor cancerizate. Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general Una din primele dovezi care au sprijinit opinia și experimentul lui A. Levine și M. Oren a apărut un an mai târziu, în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezenței, structurii, genezei și mișcării miARN prin citoplasmă (a se vedea mai departe), au început să se cumuleze investigații și mai ales concluzii privind rolul jucat de miARN pe de o parte în economia celulei normale și în a celei transformate, în evoluția viețuitoarelor pe de alta. Iar când vorbim de „celulă transformată“ nu ne referim neapărat la o transformare de tip neoplazic ci și la modificări genetice favorabile evoluției filogenetice a speciei care „le suferă“. Se apreciază astfel că sute
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
calitativă a miARN implicați în multiplicarea celulară. Respectivele dereglări influențează adesea protooncogenele activându-le. Dereglările survenite în structura genelor care codifică diferite miARN au repercusiuni atât în inițierea carcinogenezei cât și în inhibarea apoptozei (care ar trebui să elimine celulele transformate dar nu o mai face). În plus, miARN cu defecte favorizează prin inacțiunea sa, procesul ulterior de metastazare. Luăm ca exemplu rolul jucat de microARNs în realizarea și metastazarea cancerului primar al ficatului. Așa cum se știe, carcinomul hepato-celular (HCC) alături de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]