10,213 matches
-
4 săptămâni , poate fi luată în considerare administrarea de ADENURIC 120 mg o dată pe zi . ADENURIC acționează suficient de rapid , astfel încât să permită retestarea concentrației serice de acid uric după 2 săptămâni . Scopul terapeutic îl reprezintă reducerea și menținerea concentrației serice de acid uric sub 6 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) . Se recomandă o profilaxie a episoadelor acute de gută timp de cel puțin 6 luni ( vezi pct . 4. 4 ) . Grupuri speciale de pacienți Insuficiență renală Nu este necesară modificarea dozei
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
gutoase acute ( episoade acute de gută ) Tratamentul cu febuxostat nu trebuie inițiat până când criza gutoasă acută nu s- a rezolvat complet . Similar altor medicamente care reduc nivelul uraților , pot apărea episoade acute de gută la începerea tratamentului , datorită modificării concentrațiilor serice de acid uric care determină mobilizarea uraților din depunerile tisulare . La începerea tratamentului cu febuxostat , se recomandă profilaxia episoadelor acute de gută timp de cel puțin 6 luni cu un medicament antiinflamator nesteroidian sau cu colchicină . Dacă în timpul tratamentului cu
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
în asociere cu naproxen , fără a fi necesară modificarea dozei de febuxostat sau de naproxen . Inductori ai glucuronoconjugării Inductorii puternici ai enzimelor UGT pot determina o metabolizare crescuta și o eficacitate redusă a febuxostatului . De aceea , se recomandă monitorizarea concentrației serice de acid uric timp de 1- 2 săptămâni de la începerea tratamentului cu un inductor puternic al glucuronoconjugării . În mod similar , încetarea tratamentului cu un inductor poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice de febuxostat . Colchicină/ indometacin/ hidroclorotiazidă/ warfarină Febuxostat poate fi administrat
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
metabolismului purinei la om și este generat în cascada hipoxantină → xantină → acid uric . Ambele etape ale transformărilor de mai sus sunt catalizate prin xantinoxidază ( XO ) . Febuxostatul este un derivat 2- ariltiazolic care își atinge efectul terapeutic de scădere a concentrației serice de acid uric prin inhibarea selectivă a XO . Febuxostatul este un inhibitor puternic , selectiv , nepurinic al XO ( NP- SIXO ) , cu o valoare in vitro a constantei inhibitorii Ki mai mică decât un nanomol . S- a demonstrat că febuxostatul inhibă puternic
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
studii pivot de fază 3 ( studiul APEX și studiul FACT descrise mai jos ) , desfășurate la 1832 pacienți cu hiperuricemie și gută . În fiecare studiu pivot de fază 3 , ADENURIC a demonstrat o capacitate superioară de a reduce și menține concentrațiile serice de acid uric , comparativ cu alopurinolul . Criteriul final principal de eficacitate din fiecare studiu l- a reprezentat proporția pacienților la care ultimele 3 19 concentrații lunare serice de acid uric au fost < 6, 0 mg/ dl ( 357 µmol/ l
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
3 , ADENURIC a demonstrat o capacitate superioară de a reduce și menține concentrațiile serice de acid uric , comparativ cu alopurinolul . Criteriul final principal de eficacitate din fiecare studiu l- a reprezentat proporția pacienților la care ultimele 3 19 concentrații lunare serice de acid uric au fost < 6, 0 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) . În aceste studii nu au fost incluși pacienți cu transplant de organe ( vezi pct . 4. 2 ) . Studiul APEX : Studiul de eficacitate cu febuxostat , controlat cu placebo și
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
ambelor brate de tratament atât cu ADENURIC 80 mg zilnic , cât și cu ADENURIC 120 mg zilnic față de bratul de tratament cu doze de alopurinol utilizate în mod obișnuit 300 mg ( n = 258 ) / 100 mg ( n = 10 ) în reducerea concentrației serice de acid uric sub 6 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) ( vezi Tabelul 2 și Figura 1 ) . Studiul FACT : Studiul clinic cu febuxostat , controlat cu alopurinol ( FACT ) , a fost un studiu de fază 3 , randomizat , dublu- orb , multicentric , cu durata de
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
punct de vedere statistic a ambelor brate de tratament atât cu ADENURIC 80 mg , cât și cu ADENURIC 120 mg zilnic față de bratul de tratament cu doza de alopurinol utilizată în mod obișnuit 300 mg în reducerea și menținerea concentrației serice de acid uric sub 6 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) . Tabelul 2 rezumă rezultatele criteriului final principal de eficacitate : Tabelul 2 Proporția pacienților cu concentrații serice ale acidului uric < 6, 0 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) Ultimele trei vizite
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
doza de alopurinol utilizată în mod obișnuit 300 mg în reducerea și menținerea concentrației serice de acid uric sub 6 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) . Tabelul 2 rezumă rezultatele criteriului final principal de eficacitate : Tabelul 2 Proporția pacienților cu concentrații serice ale acidului uric < 6, 0 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) Ultimele trei vizite lunare ADENURIC 80 mg zilnic ADENURIC 120 mg zilnic 100 300 / mg zilnic ( 28 săptămâni ) FACT ( n=262 ) 53 % * ( n=269 ) 62 % * 22 % ( n=519 ) 1
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
valoarea creatininemiei > 1, 5 și ≤ 2, 0 mg/ dl ) , fie 300 mg zilnic ( n=509 ) au fost colectate pentru analiză . * p < 0, 001 față de alopurinol , # p < 0, 001 față de 80 mg Capacitatea ADENURIC de a reduce concentrațiile serice de acid uric a fost rapida și persistentă . Reducerea concentrației serice de acid uric la < 6, 0 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) a fost observată la vizita din săptămâna 2 și s- a menținut pe toată durata tratamentului . Concentrațiile
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
300 mg zilnic ( n=509 ) au fost colectate pentru analiză . * p < 0, 001 față de alopurinol , # p < 0, 001 față de 80 mg Capacitatea ADENURIC de a reduce concentrațiile serice de acid uric a fost rapida și persistentă . Reducerea concentrației serice de acid uric la < 6, 0 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) a fost observată la vizita din săptămâna 2 și s- a menținut pe toată durata tratamentului . Concentrațiile serice medii de acid uric de- a lungul timpului pentru fiecare
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
de acid uric a fost rapida și persistentă . Reducerea concentrației serice de acid uric la < 6, 0 mg/ dl ( 357 µmol/ l ) a fost observată la vizita din săptămâna 2 și s- a menținut pe toată durata tratamentului . Concentrațiile serice medii de acid uric de- a lungul timpului pentru fiecare grup de tratament din cadrul studiilor pivot de fază 3 sunt prezentate în Figura 1 . 11 Concentrația medie serică a acidului uric ( ±SEM ) ( mg/ dl ) Placebo 8 5 4 ADENURIC 120
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
din săptămâna 2 și s- a menținut pe toată durata tratamentului . Concentrațiile serice medii de acid uric de- a lungul timpului pentru fiecare grup de tratament din cadrul studiilor pivot de fază 3 sunt prezentate în Figura 1 . 11 Concentrația medie serică a acidului uric ( ±SEM ) ( mg/ dl ) Placebo 8 5 4 ADENURIC 120 mg 3 ADENURIC 240 mg 2 4 8 509 pacienți au fost tratați cu alopurinol 300 mg zilnic ; 10 pacienți cu creatininemia serică > 1, 5 APEX ) . și
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
Figura 1 . 11 Concentrația medie serică a acidului uric ( ±SEM ) ( mg/ dl ) Placebo 8 5 4 ADENURIC 120 mg 3 ADENURIC 240 mg 2 4 8 509 pacienți au fost tratați cu alopurinol 300 mg zilnic ; 10 pacienți cu creatininemia serică > 1, 5 APEX ) . și < 2, 0 mg/ dl au fost tratați cu 100 mg zilnic . ( 10 pacienți din 268 din studiul S- au folosit 240 mg febuxostat pentru evaluarea siguranței febuxostatului la o doză de două ori mai
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
eficacitate la 44 % ( 80 mg zilnic ) , 45 % ( 120 mg zilnic ) și 60 % ( 240 mg zilnic ) dintre pacienți , comparativ cu 0 % la grupurile cu alopurinol 100 mg zilnic și placebo . Nu au existat diferențe semnificative clinic ale reducerii procentuale a concentrației serice de acid uric la subiecții sănătoși , indiferent de funcția renală ( 58 % la grupul cu funcție renală normală și 55 % la grupul cu disfuncție renală severă ) . Criteriul final principal în subgrupul pacienților cu AUs ≥ 10 mg/ dl Aproximativ 40 % dintre pacienți
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
care necesită tratament pentru un episod acut de gută și modificarea dimensiunii tofusului . Proporția subiecților care necesită tratament pentru un episod acut de gută ( Studiile APEX și FACT ) a fost mai redusă numeric la grupurile care au atins o concentrație serică medie a uraților după momentul inițial < 6, 0 mg/ dl , < 5, 0 mg/ dl sau < 4, 0 mg/ dl , comparativ cu grupul care a atins o concentrație serică medie a uraților după momentul inițial ≥ 6, 0 mg
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
redusă numeric la grupurile care au atins o concentrație serică medie a uraților după momentul inițial < 6, 0 mg/ dl , < 5, 0 mg/ dl sau < 4, 0 mg/ dl , comparativ cu grupul care a atins o concentrație serică medie a uraților după momentul inițial ≥ 6, 0 mg/ dl în ultimele Datele provenite dintr- o perioadă de doi ani a studiului extins deschis de fază 3 au arătat că menținerea concentrațiilor serice de urați < 6 mg/ dl ( <
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
cu grupul care a atins o concentrație serică medie a uraților după momentul inițial ≥ 6, 0 mg/ dl în ultimele Datele provenite dintr- o perioadă de doi ani a studiului extins deschis de fază 3 au arătat că menținerea concentrațiilor serice de urați < 6 mg/ dl ( < 357 µmol/ l ) a determinat o scădere a incidenței episoadelor acute de gută , mai puțin de 3 % dintre subiecți necesitând tratament pentru un episod acut ( adică mai mult de 97 % dintre pacienți nu
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
masă bogată în grăsimi , a existat o scădere a Cmax cu 49 % , respectiv 38 % și o scădere a ASC cu 18 % , respectiv 16 % . Cu toate acestea , în timpul studierii nu au fost observate modificări semnificative clinic ale reducerii procentuale a concentrației serice de acid uric ( doze repetate de 80 mg ) . De aceea , ADENURIC poate fi administrat fără legatura cu orarul meselor . Distribuție Volumul aparent de distribuție al febuxostatului la starea de echilibru ( Vss/ F ) variază între 29 și 75 l după administrarea
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
administrată la fiecare masă principală ( de exemplu de trei ori pe zi ) . Comprimatele de AMMONAPS trebuie administrate cu cantități mari de apă . Monitorizare terapeutică : Concentrațiile plasmatice de amoniac , arginină , aminoacizi esențiali ( în special aminoacizi cu lanț ramificat ) , carnitină și proteine serice trebuie menținute în limite normale . Glutamina plasmatică trebuie menținută la niveluri mai mici de 1000 µmol/ l . Abordarea terapeutică nutrițională : Tratamentul cu AMMONAPS trebuie asociat cu o dietă cu conținut redus de proteine și în unele cazuri , cu suplimente de
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
gravă , și în stările clinice în care apar retenție de sodiu și edeme . Deoarece metabolismul și excreția fenilbutiratului de sodiu se desfășoară la nivelul ficatului și rinichilor , AMMONAPS trebuie utilizat cu grijă la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală . Potasiul seric trebuie monitorizat în timpul terapiei deoarece excreția renală a fenilacetil- glutaminei poate provoca pierderi urinare de potasiu . Encefalopatia hiperamoniemică poate apare la unii pacienți , chiar și în timpul terapiei . AMMONAPS nu este recomandat pentru tratamentul hiperamoniemiei acute , care reprezintă o urgență medicală
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
prezentate mai jos , clasificate în funcție de aparate , sisteme și organe și în funcție de frecvență : Frecvența este definită ca foarte frecvent ( ≥1/ 10 ) , frecvent ( ≥1/ 100 și < 1/ 10 ) și mai puțin frecvent ( ≥1/ 1000 și < 1/ 100 ) . Scăderi ale valorilor serice ale potasiului , albuminei , proteinelor totale și fosfatului . Creșteri ale valorilor serice ale fosfatazei alcaline , transaminazelor , bilirubinei , acidului uric , clorului , fosfatului și sodiului . Tulburări cardiace Frecvente : edem Mai puțin frecvente : aritmie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : acidoza tubulară renală
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
frecvență : Frecvența este definită ca foarte frecvent ( ≥1/ 10 ) , frecvent ( ≥1/ 100 și < 1/ 10 ) și mai puțin frecvent ( ≥1/ 1000 și < 1/ 100 ) . Scăderi ale valorilor serice ale potasiului , albuminei , proteinelor totale și fosfatului . Creșteri ale valorilor serice ale fosfatazei alcaline , transaminazelor , bilirubinei , acidului uric , clorului , fosfatului și sodiului . Tulburări cardiace Frecvente : edem Mai puțin frecvente : aritmie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : acidoza tubulară renală Tulburări ale aparatului genital și sânului Foarte frecvente : amenoree , menstruație neregulată
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
pentru a administra 0, 95 g , 2, 9 g sau 8, 6 g de fenilbutirat de sodiu . Agitați ușor flaconul înainte de administrare . Monitorizare terapeutică : Concentrațiile plasmatice de amoniac , arginină , aminoacizi esențiali ( în special aminoacizi cu lanț ramificat ) , carnitină și proteine serice trebuie menținute în limite normale . Glutamina plasmatică trebuie menținută la niveluri mai mici de 1000 µmol/ l . 9 Abordarea terapeutică nutrițională : Tratamentul cu AMMONAPS trebuie asociat cu o dietă cu conținut redus de proteine și în unele cazuri , cu suplimente
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]
-
gravă , și în stările clinice în care apar retenție de sodiu și edeme . Deoarece metabolismul și excreția fenilbutiratului de sodiu se desfășoară la nivelul ficatului și rinichilor , AMMONAPS trebuie utilizat cu grijă la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală . Potasiul seric trebuie monitorizat în timpul terapiei deoarece excreția renală a fenilacetil- glutaminei poate provoca pierderi urinare de potasiu . Encefalopatia hiperamoniemică poate apare la unii pacienți , chiar și în timpul terapiei . AMMONAPS nu este recomandat pentru tratamentul hiperamoniemiei acute , care reprezintă o urgență medicală
Ro_65 () [Corola-website/Science/290825_a_292154]