1,075 matches
-
T2DM, centrat pe funcția (disfuncția) mitocondrială. Menționăm aici observația că cea mai importantă sursă de radicali liberi este reprezentată de mitocondrie. La nivelul celulei β pancreatice, radicalii liberi pot sta la baza unor tulburări care merg de la disfuncția insulinosecretorie până la apoptoza β celulară. La nivelul țesuturilor periferice, excesul de radicali liberi poate contribui la apariția complicațiilor degenerative cronice. Endoteliul vascular pare a fi, și el, ținta predilectă a dezechilibrelor metabolice generatoare de radicali liberi. Istoricul complicațiilor cronice este complex și va
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
și Vallance, 1997], induce calcificări vasculare in vitro [Tintut et al., 2000] și determină inhibarea contractilității miocardice, mediată prin NO [Mann și Young, 1994]. Pe culturi de miocite cardiace, TNF-a și IL-1b induc hipertrofie, reactivarea unor gene fetale și apoptoză [Yokoyama et al., 1992; Krown et al., 1996]. “oarecii transgenici ce produc cantități mari de TNF-a la nivelul cordului dezvoltă o cardiomiopatie dilatativă, asociată cu o supraviețuire redusă [Bryant et al., 1998]. A fost evidențiată o corelație directă între
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
Citokinele proinflamatoare, ca IL-1 și TNF-a, și proteinele de fază acută, precum CRP și fibrinogenul, determină lezarea endoteliului (cu acumulare secundară de lipide, proliferarea celulelor musculare netede vasculare și vasospasm), alterarea funcției endoteliale și promovarea proceselor oxidative și a apoptozei. Endoteliul lezat ori hiperstimulat, la rândul său, secretă o serie de citokine, chemokine și factori de creștere și exprimă molecule de adeziune, ce favorizează migrarea, aderarea și interacțiunea cu endoteliul a neutrofilelor, macrofagelor și trombocitelor [DiCorletto et al., 1988; Pober
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
insuficiență renală acută și cronică [Ichikawa et al., 1994; Klahr, 1997]. ROS sunt implicate în disfuncția endotelială prin inactivarea oxidului nitric (NO) de către radicalul O2 [Rubanyi et al., 1986]. în celulele endoteliale, formarea excesivă a ROS induce fie proliferarea, fie apoptoza acestora, în funcție de concentrația existentă [Galle et al., 1999; Heinloth et al., 2000]. S-a evidențiat o activitate crescută a mieloperoxidazei, în sânge și în peretele vascular, la pacienții hemodializați. De asemenea, s-a demonstrat prezența mieloperoxidazei și a unor subproduși
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
a metabolismului oxidativ al fagocitelor, a expresiei unor molecule de suprafață și de adeziune celulară, agregarea leucocitelor și aderarea lor la membrana de dializă, sinteza de citokine și expresia crescută a receptorilor acestora, degranularea neutrofilelor și eliberarea de elastaze, promovarea apoptozei, activarea granulocitelor, a monocitelor, a trombocitelor, a limfocitelor și a celulelor NK. Cele mai intense și mai rapide reacții imunologice de bioincompatibilitate au fost observate în cazul membranelor celulozice nemodificate (cuprophan, acetat de celuloză). Membranele celulozice modificate (haemophan, triacetat de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
gazdei și poate acționa ca agent mutagen, determinând rearanjări cromozomiale secundare și crescând instabilitatea genomică. În plus, proteina virală HBx activează gene implicate în controlul proliferării celulare, care pot conduce la dereglarea ciclului celular și interferența cu repararea ADN și apoptoza [58]. În același timp, VHB determină inflamație cronică și necroză, care conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
mare [10]. Spre deosebire de VHB, VHC nu este integrat în genomul celular al gazdei. VHC pare să favorizeze dezvoltarea CHC prin mecanisme indirecte, secundare inflamației cronice. Prezența VHC a fost asociată cu inflamație, stres oxidativ, producere de citokine, alterarea căilor de apoptoză. Inflamația cronică și dereglarea controlului procesului de apoptoză ar putea reprezenta mecanismele principale ale proliferării hepatocitelor și dezvoltarea nodulilor displazici și a CHC. Riscul pentru CHC apare ca fiind de 17 ori mai mare la pacienții infectați cu VHC și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
în genomul celular al gazdei. VHC pare să favorizeze dezvoltarea CHC prin mecanisme indirecte, secundare inflamației cronice. Prezența VHC a fost asociată cu inflamație, stres oxidativ, producere de citokine, alterarea căilor de apoptoză. Inflamația cronică și dereglarea controlului procesului de apoptoză ar putea reprezenta mecanismele principale ale proliferării hepatocitelor și dezvoltarea nodulilor displazici și a CHC. Riscul pentru CHC apare ca fiind de 17 ori mai mare la pacienții infectați cu VHC și variază în funcție de gradul fibrozei hepatice. CHC asociat VHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
Pe celula tumorală prin inhibarea căii MAP-kinazelor determină scăderea producției factorilor de creștere cu rol de stimulare autocrină și paracrină și acționează de asemenea la nivelul tirozin kinazei receptorilor c-kit, Flt-3, RET. Prin cumularea tuturor acestor acțiuni, sorafenibul induce apoptoza celulei tumorale, celulei endoteliale și a pericitului. Eficacitatea sorafenibului în hepatocarcinomul avansat loco-regional și metastatic a fost demonstrată într-un studiu de faza a II-a pe 137 pacienți cu ciroză hepatică cu scor Child A (72%) sau B (28
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
acestor ducte și obstrucții ale fluxului biliar (colestaza). In condiții de inflamație biliară persistentă se secretă o varietate de mediatori ai inflamației - citokine, factori de creștere, tirozin kinaze și acizi biliari care determină alterări ale unor procese biologice precum proliferarea, apoptoza, senescența și reglarea ciclului celular, favorizând acumularea de mutații somatice care conduc la tumorigeneză [6]. Citokinele proinflamatorii (TNF-α, IL-6 etc) stimulează producerea unor compuși toxici în cantități crescute precum oxidul nitric, nitrați, nitriți, radicali de oxigen, care determină leziuni ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină prin fosforilarea STAT3 activarea transcripției Mcl-1 (myeloid cell leukemia sequence 1), un membru anti-apoptotic al familiei Bcl-2, care produce o desensibilizare a celulelor tumorale la apoptoza mediată TRAIL. Efectul poate fi anulat prin întreruperea semnalizării autonome a IL-6 ca urmare a reactivării SOCS3 [10] și utilizat în practica clinică ca strategie terapeutică: utilizarea inhibitorului multikinazicsorafenib, care induce defosforilarea STAT3 și creșterea sensibilității celulelor CCA la apoptoză
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
apoptoza mediată TRAIL. Efectul poate fi anulat prin întreruperea semnalizării autonome a IL-6 ca urmare a reactivării SOCS3 [10] și utilizat în practica clinică ca strategie terapeutică: utilizarea inhibitorului multikinazicsorafenib, care induce defosforilarea STAT3 și creșterea sensibilității celulelor CCA la apoptoză [12]. IL-6 induce și o creștere a expresiei programnulinei (PGRN) în CCA, care se corelează ca și în alte tipuri de tumori, cu o tumorigenicitate crescută prin stimularea proliferării celulelor tumorale și a invazivității, iar în unele cazuri cu un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
activității telomerazei favorizând supraviețuirea colangiocitelor maligne [15]. COX2 COX2 este o izoenzimă a cărei expresie poate fi indusă de stimuli proinflamatori (citokine și lipopolizaharide) și controlează conversia acidului arahidonic în prostaglandine. COX2 intervine în carcinogeneză prin creșterea proliferării tumorale, inhibarea apoptozei, stimularea angiogenezei și modularea capacității de invazie și metastazare a celulelor tumorale. Colestaza și acizii biliari contribuie la dezvoltarea CCA prin activarea factorilor de creștere care mediază proliferarea. Acizii biliari activează EGFR (epidermal growth factor receptor) și determină creșterea expresiei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
biliare [17]. Adițional efectului acizilor biliari, supraexpresia COX2 indusă de iNOS (inducible nitric oxide synthase) și oxysterolul (un produs al degradării oxidative a colesterolului prezent într-o concentrație crescută în bila colestatică) au ca efecte stimularea proliferării tumorale și inhibarea apoptozei în liniile celulare de CCA [18-20]. Aceștia sunt liganzi endogeni ai căii de semnalizare Hedgehog implicată în progresia CCA [21]. CLASA PROLIFERATIVĂ Mecanismele genetice specifice implicate în apariția CCA sunt încă neclare datorită numărului relativ mic de studii în care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
al căii de semnalizare STAT-3 implicată în cascada de semnalizare mediată de IL-6 [63]. Un nivel scăzut al expresiei miR-29b identificat în 33% dintre CCA induce supraexpresia Mcl-1, o proteină antiapoptotică din familia Bcl-2 și consecutiv rezistența celulelor CCA la apoptoză. În cazul miR-370 oncogena țintă este MAP3K8 (mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8). Un nivel crescut al expresiei IL-6 din CCA reduce expresia miR-370 și determină activarea oncogenei MAP3K8, definind un mecanism prin care o citokină asociată procesului inflamator poate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
în corelație directă cu stadiile evolutive ale bolii și teritoriile afectate; • analiza expresiei moleculare a componentelor structurale matriceale (colagen, elastină) și celulare (mastocite, limfocite) din structura peretelui venos și a unor procese dezvoltate prin comunicare celulară și tisulară (vascularizație, remodelare, apoptoză), urmărind în paralel existența unor diferențe între stadiile evolutive, din punct de vedere clinic, ale bolii varicoase, precum și între diferite teritorii afectate; • analiza modificărilor ultrastructurale din venele varicoase, în scopul de a aprofunda profilul ultrastructural al celulelor și al componentelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
activați și reglați are multe necunoscute. Descifrarea interrelațiilor celulare și moleculare care au loc în insuficiența venoasă cronică deschide însă perspectiva pentru noi metode de tratament și prevenție în cadrul acestei afecțiuni. 7.6. EVALUAREA APOPTOZEI 7.6.1. REPERE FUNDAMENTALE Apoptoza, definită ca moartea programată a celulelor, constituie o secvență normală în dezvoltare, morfogeneză și homeostazia tisulară. În condițiile unor deficiențe de reglare, care determină perturbarea mecanismului de reparare al ADN-ului și modificarea ciclului celular, apoptoza contribuie la instalarea unor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
6.1. REPERE FUNDAMENTALE Apoptoza, definită ca moartea programată a celulelor, constituie o secvență normală în dezvoltare, morfogeneză și homeostazia tisulară. În condițiile unor deficiențe de reglare, care determină perturbarea mecanismului de reparare al ADN-ului și modificarea ciclului celular, apoptoza contribuie la instalarea unor condiții patologice. Apoptoza este un fenomen multifactorial, produs prin activarea specifică a unei familii de proteinaze cisteinice intracelulare numite caspaze (Alnemri et al., 1996). Procesul apoptotic se poate realiza prin două căi diferite. Calea intrinsecă (calea
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
moartea programată a celulelor, constituie o secvență normală în dezvoltare, morfogeneză și homeostazia tisulară. În condițiile unor deficiențe de reglare, care determină perturbarea mecanismului de reparare al ADN-ului și modificarea ciclului celular, apoptoza contribuie la instalarea unor condiții patologice. Apoptoza este un fenomen multifactorial, produs prin activarea specifică a unei familii de proteinaze cisteinice intracelulare numite caspaze (Alnemri et al., 1996). Procesul apoptotic se poate realiza prin două căi diferite. Calea intrinsecă (calea mitocondrială, tip I) este reglementată de proteine
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
apoptotic se poate realiza prin două căi diferite. Calea intrinsecă (calea mitocondrială, tip I) este reglementată de proteine apoptotice, membre ale familiei Bcl-2 și de caspaze specifice, prin implicarea mitocondriilor care eliberează proteine ce activează caspazele în citosol, declanșând astfel apoptoza (Green, Reed, 1989). Calea extrinsecă (calea transmembrană, tip II) este reglementată de proteinele fas și proteinele receptorului factor de necroză tumorală (TNF-R), implicând caspaze specifice care induc apoptoza prin legarea ligandului de suprafața celulelor (Wallach et al., 1999). Familia moleculară
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
implicarea mitocondriilor care eliberează proteine ce activează caspazele în citosol, declanșând astfel apoptoza (Green, Reed, 1989). Calea extrinsecă (calea transmembrană, tip II) este reglementată de proteinele fas și proteinele receptorului factor de necroză tumorală (TNF-R), implicând caspaze specifice care induc apoptoza prin legarea ligandului de suprafața celulelor (Wallach et al., 1999). Familia moleculară Bcl-2 include membri care, promovând supraviețuirea celulară, sunt considerați anti-apoptotici (Bcl-2, Bcl-XL), alături de membri care coordonează moartea celulară, având status pro-apoptotic (Bax, Bak). Molecula Bax, identificată inițial prin
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
moartea celulară, având status pro-apoptotic (Bax, Bak). Molecula Bax, identificată inițial prin imunoprecipitare ca partener de legare pentru Bcl-2 (Oltvai et al., 1993), are un rol fiziologic în dezvoltarea embriologică, și este supraexprimată ca răspuns la prezența unor stimuli apoptotici. Apoptoza influențează dezvoltarea și remodelarea peretelui vascular, prin reglarea cantitativă și calitativă a componentelor tisulare și, consecutiv, a histoarhitecturii caracteristice (Fisher et al., 2000, Haunstetter, Izumo, 1998, Walsh et al., 2000). Procesul are implicații nu numai fiziologice (Walsh et al., 2000
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
recente sugerează că defectele peretelui în venele varicoase, prin înlocuirea treptată a componentelor normale, este asociată cu dezechibrul procesului apoptotic (Ascher et al., 2000, Ascher et al., 2001, Bujan et al., 2000, Urbanek et al., 2004, Ducasse et al., 2005). Apoptoza a fost analizată la nivelul populațiilor celulare endoteliale, inflamatorii și musculare netede, datele obținute indicând că modificările celulelor musculare netede, în context apoptotic, sunt importante pentru arhitectura și tonusul venos. Trecerea în revistă a literaturii dedicate acestui subiect relevă însă
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
fig. 168 169). 7.6.4. DISCUȚII Unul dintre cei mai importanți factori care influențează, la nivel molecular, viabilitatea celulei, este echilibrul dintre semnalele pro-apoptotice și cele anti-apoptotice, determinate de numărul de familii de gene care promovează supraviețuirea celulei sau apoptoza. Dezechibrul procesului apoptotic este considerat, la ora actuală, ca posibil mecanism patogenic pentru diferite leziuni vasculare. Date recente arată că apoptoza este invers corelată cu restenozarea legată de hiperplazia intimală arterială după angioplastie și grefă venoasă (Durand et al., 2002
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
echilibrul dintre semnalele pro-apoptotice și cele anti-apoptotice, determinate de numărul de familii de gene care promovează supraviețuirea celulei sau apoptoza. Dezechibrul procesului apoptotic este considerat, la ora actuală, ca posibil mecanism patogenic pentru diferite leziuni vasculare. Date recente arată că apoptoza este invers corelată cu restenozarea legată de hiperplazia intimală arterială după angioplastie și grefă venoasă (Durand et al., 2002, Mayr et al., 2002). Investigațiile asupra activității apoptozice în leziunile aterosclerotice avansate, în fragmente ale arterelor carotidiene, coronariene și renale, relevă
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]