1,976 matches
-
subgrup 4 și 5) și cu insulinorezsitență periferică (subgrup 6). Strategiile folosite pentru studiul factorilor genetic în T2DM sunt aceleași ca și în cazul T1DM, și anume studiul întregului genom cu ajutorul microsateliților /markerilor (genome wide scans) și respectiv studiul genelor candidate. Spre deosebire de T1DM, în cazul diabetului de tip 2 scanarea genomului (genome wide scans) a dat mai puține rezultate. Metoda a fost doar recent utilizată (tocmai datorită dificultății realizării unor colecții suficient de mari de familii T2DM) și nu a oferit
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
de asociere pe cromozomul 12q, aflat la 50 cM centromeric de NIDDM 2. [12] Toate aceste date susțin existența a cel puțin unei gene asociate T2DM pe cromozomul 12q24, identitatea și semnificația funcțională a acesteia ramânând a fi elucidate. Gene Candidate T2DM În ceea ce privește studiul genelor candidate, identificare lor pornește de la mecanismele etiopatogenice ale bolii. Pentru T2DM, va fi vorba de o combinație între genele asociate defectului secretor insulinic și respectiv cele asociate insulinorezistenței. În ceea ce privește acestea din urmă, va fi vorba de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
aflat la 50 cM centromeric de NIDDM 2. [12] Toate aceste date susțin existența a cel puțin unei gene asociate T2DM pe cromozomul 12q24, identitatea și semnificația funcțională a acesteia ramânând a fi elucidate. Gene Candidate T2DM În ceea ce privește studiul genelor candidate, identificare lor pornește de la mecanismele etiopatogenice ale bolii. Pentru T2DM, va fi vorba de o combinație între genele asociate defectului secretor insulinic și respectiv cele asociate insulinorezistenței. În ceea ce privește acestea din urmă, va fi vorba de gene asociate metabolismului glucidic, gene
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Tabelul 2, unele au fost după cum se știe dovedit implicate în etiopatogenia T1DM și a MODY. Multe dintre ele au fost testate pentru diabetul de tip 2, rezultatele fiind deocamdată neconcludente. Vom prezenta în continuare câteva date privind principalele gene candidate care au fost testate până în prezent, pe diferite populații, pentru determinarea posibilei asociații cu T2DM. După cum se știe, genele sistemului HLA de pe cromozomul 6 reprezintă locusul major de susceptibilitate pentru T1DM, lucru valabil de altfel pentru majoritatea bolilor cu patogenie
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
nediabetici [14,17], datele actuale infirmând implicarea sa în susceptibilitatea pentru T2DM. Glicogen sintetaza este una din enzimele cheie ale metabolismului glucidic, defectele sale fiind presupus a fi implicate în apariția insulinorezistenței iar gena care o codifică una din genele candidate importante pentru T2DM. Gena glicogen sintetazei este localizată pe cromozomul 19q13.3 și prezintă mai multe polimorfisme, mai studiat fiind unul tip RFLP: XbaI, cu alelele A1 și A2. Se pare că alelele acestui polimorfism s-ar corela cu insulinorezistența
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
proteine de andocare care pot lega multiple proteine cu rol de semnalizare intracelulară. Ele cuplează practic stimulul insulinic transmis prin intermediul IR cu un mare număr de funcții celulare care sunt reglate insulinic. Firesc astfel că proteinele IRS sunt considerate gene candidate majore pentru T2DM. La om au fost descrise mai multe mutații ale genelor IRS1 și IRS2. Astfel, a fost descrisă o substituție în codonul 972 al genei IRS1 (cromozomul 2q35-36) care determină înlocuirea glicinei cu arginină în lanțul proteic - Gly972Arg
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
T2DM a purtătorilor. A fost descris și un polimorfism al genei IRS2 (substituția glicină-aspartat în poziția 1057) dar acesta nu s-a dovedit a fi asociat cu T2DM [13] și nici cu alterarea capacității insulinosecretorii beta celulare [42]. Altă moleculă candidată importantă de pe calea de semnalizare insulinică este reprezentată de PI3K, care după legarea prin regiunea sa p85 la IRS determină fosforilarea fosfatidil inozitolului (PI) cu formarea de fosfatidil inozitol-3 fosfat. Au fost descrise unele mutații ale genei pentru subunitatea reglatorie
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
studiată la om în speranță găsirii unei explicații genetice a obezității, una din problemele majore de sănătate ale societății moderne. Prin prisma strânsei corelații etiopatogenice dintre obezitate și T2DM, gena leptinei și, implicit, și a receptorului său au devenit gene candidate și pentru T2DM. Deși au fost descrise unele forme extrem de rare de obezitate morbidă asociate cu unele mutații ale genei leptinei [83], totuși această genă nu pare a juca un rol important în apariția formelor comune de obezitate la om
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
gene. Deși există numeroase date care sugerează anumite asocieri, pentru fiecare dintre acestea există și articole/cercetători care pun în dubiu asocierea respectivă. De aceea am ales pentru acest scurt paragraf doar prezentarea sintetică într-un tabel a principalelor gene candidate care au fost testate pentru asociere cu diferitele complicații cronice ale diabetului. (Tabel 1) Ar fi de remarcat că indiferent de complicațiile cronice studiate, atenția cercetătorilor s-a îndreptat (evident cu anumite particularități) spre aceleași gene candidate (gene care codifică
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
a principalelor gene candidate care au fost testate pentru asociere cu diferitele complicații cronice ale diabetului. (Tabel 1) Ar fi de remarcat că indiferent de complicațiile cronice studiate, atenția cercetătorilor s-a îndreptat (evident cu anumite particularități) spre aceleași gene candidate (gene care codifică proteine presupus a fi implicate în mecanismul etiopatogenic de apariție al complicației). Lucrul acesta nu este deloc surprinzător din moment ce mecanismele propuse pentru apariția complicațiilor cronice sunt în mare parte superpozabile (pentru detalii a se vedea capitolele respective
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
în mecanismul etiopatogenic de apariție al complicației). Lucrul acesta nu este deloc surprinzător din moment ce mecanismele propuse pentru apariția complicațiilor cronice sunt în mare parte superpozabile (pentru detalii a se vedea capitolele respective). După cum se remarcă în Tabelul 1, majoritatea genelor candidate studiate codifică proteine implicate într-un fel sau altul în patogenia disfuncției endoteliale (vezi capitolul Celula Endotelială). Și acest lucru nu este surprinzător din moment ce actualmente se consideră că primum movens în apariția complicațiilor cronice este reprezentat de alterarea morfologică și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
deoarece, în cazul lor, s-a pus în evidență și asocierea alelică cu anevrismele intracraniene. Totuși, variațiile acestor gene explică doar o mică parte din factorii genetici implicați în anevrismele intracraniene. Sunt necesare alte studii pentru identificarea altor gene posibile candidate. În cazul anevrismelor traumatice și infecțioase factorul patogen extrinsec este evident. ASIC sunt de 1,6 ori mai frecvente la femei decât la bărbați. Riscul este mai mare la femeile aflate la menopauză. Fumatul, consumul de alcool și hipertensiunea sunt
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]
-
Determinanții genetici ai insulinorezistenței sunt căutați cu insistență din ce în ce mai mare. Mai multe cercetări analizate recent de Goodarzi și col. (21) indică o asociere între unele componente de bază ale insulinorezistenței (obezitatea, dislipidemia, hipertensiunea) cu polimorfismul unui singur nucleotid al genei candidate a LPL (lipoproteinlipaza). Unele modificări de asociere în structura genei studiate pentru o transmitere de tip haplotip a putut evidenția o relație pozitivă cu insulinorezistența, cel puțin în populația mexican-americană. O creștere a activității LPL ar putea fi responsabilă de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
în anumite cazuri printr-un ,,fratricid lingvistic”. Există destule popoare violente la nivelul imaginarului lingvistic, iar românii nu sunt nici cei dintâi, nici cei din urmă. Analiza mărcilor de identificare a celor două elemente, ce se constituie în cuplul dihotomic candidat/contracandidat, ne îngăduie să vorbim, alături de alți specialiști în domeniu, despre un alt cuplu terminologic: marii candidați/micii candidați. Marii candidați sunt candidații care contează într-o cursă electorală, având o notorietatea politică importantă, dar și un partid puternic care
Cuvântul - dinspre şi pentru oameni... : declaraţii politice, texte de presă, discursuri, interviuri, corespondenţă by Sanda-Maria ARDELEANU () [Corola-publishinghouse/Journalistic/100953_a_102245]
-
instituții 145. Atenția liderilor europeni se deplasează de la regulile pieței la instituțiile necesare pentru construirea unei democrații. În acest context, s-au stabilit cerințele pe care candidații trebuie să le satisfacă pentru deschiderea negocierilor de pre-aderare, criteriile de la Copenhaga: țara candidată trebuie să aibă o stabilitate a instituțiilor care să garanteze democrația, rule of law, drepturile omului și respectarea și protejarea minorităților; trebuie să aibă o economie de piață efectivă, cu capacitatea de susținere a presiunii concurențiale și a forțelor de
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
implementarea drepturilor fundamentale, generează chestiuni majore (Albi, 2005). Discursul asupra drepturilor omului trebuie să se adapteze legislațiilor naționale care se supun presiunilor exercitate de acquis-ul comunitar. De fapt, adoptarea normelor comunitare influențează și dimensiunea de substanță a democrației din țările candidate. Acquis-ul comunitar influențează prioritățile politice pe care guvernele trebuie să le urmeze și definește prin normele juridice ale legislației primare spațiile în care i se cere statului să intervină pentru reglementarea proceselor economice sau pentru a oferi cetățenilor bunuri și
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
la șanse egale, de reglementare de mediu, de protejare a consumatorilor sunt numai câteva exemple de instrumente cu caracter juridic prin care Uniunea Europeană înțelege să intervină în procesul de definire a granițelor dintre stat și societate în fiecare din țările candidate. Adoptarea acquis-ul comunitar sfârșește, așadar, prin a interfera cu discursul de nation-building146. 3.3. Construirea democrației între stat și societatea civilă Referirile semantice adoptate de Uniunea Europeană pun în lumină încercarea de ancorare în normele internaționale ale discursului "constitutiv-identitar" cu care
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
epistemice (Stone, 2004). Documentele oficiale ale Uniunii Europene fac referire explicită la convențiile internaționale asupra cooperării în materie de luptă împotriva corupției, a crimei organizate și a spălării banilor. Evaluările Comisiei asupra calității reformelor adoptate de guvernele naționale din țările candidate exprimă o judecată pozitivă dacă au fost subscrise Convențiilor internaționale și dacă țările au aderat la Grupurile de coordonare internațională dintre state. Acesta este cazul aderării la GRECO, grupul țărilor care luptă împotriva corupției, care în cadrul Consiliului Europei are o
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
1993). Conceptele utilizate de Uniunea Europeană pentru definirea unei democrații legitime se traduc în indicatori în cadrul Regular Report, instrumentul de monitorizare instituit de strategia de preaderare consolidată 149. Se prevede activarea unui proces de evaluare a reformelor instituționale efectuate de țările candidate și legarea etapelor de armonizare a structurilor și a legislației ȚECE cu un road map menit a facilita obținerea calității de membru (Schimmelfennig, Sedelmeier, 2005). Comisia devine organul de control al procesului de preaderare și are ca sarcină întocmirea anuală
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
și politice Executivul Drepturi economice, sociale și culturale Judiciarul Drepturile minorităților și protecția minorităților Politici anticorupție Figura 3.2 Criteriile politice de la Copenhaga Pentru fiecare dintre dimensiunile enumerate în figura 3.2, Regular Reports descriu nu numai status quo-ul țării candidate, ci și necesitățile de reformă și capacitatea de a răspunde criteriilor de la Copenhaga (Mattina, 2004). La sfârșitul fiecărui capitol (cum ar fi "Democrația și rule of law" sau "Drepturile omului și protecția minorităților") se găsește o evaluare a problemelor pe
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
a adoptat-o în cursul procesului de tranziție și nu prezintă evaluări asupra relațiilor dintre stat și societate, pe care fiecare țară și le-a stabilit după căderea regimului comunist, totuși legislația comunitară și Convențiile internaționale aduc în fiecare țară candidată și un input cu caracter valoric. Opțiunea abținerii de la a interveni în aspectele de substanță ale vieții democratice vine, așadar, în contradicție cu indicațiile date de Uniunea Europeană asupra respectării drepturilor omului, indicații care se traduc atât prin necesitatea introducerii în
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
EIDHR constă în consolidarea capacității organizațiilor non-guvernamentale, atât pe planul resurselor financiare, cât și pe planul resurselor cognitive. Continuitatea valorilor apărate de Uniunea Europeană în cadrul discursului construit pentru extindere nu se limitează, deci, la caracterizarea definiției clauzelor de condiționalitate: Pentru țările candidate este valabilă abordarea din Agenda 2000 în baza criteriilor de aderare stabilite în 1993 de către Consiliul European de la Copenhaga. Aceste criterii stabilesc cerințele de membership pentru ca țările candidate să asigure stabilitatea instituțiilor, să garanteze democrația, rule of law, drepturile umane
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
nu se limitează, deci, la caracterizarea definiției clauzelor de condiționalitate: Pentru țările candidate este valabilă abordarea din Agenda 2000 în baza criteriilor de aderare stabilite în 1993 de către Consiliul European de la Copenhaga. Aceste criterii stabilesc cerințele de membership pentru ca țările candidate să asigure stabilitatea instituțiilor, să garanteze democrația, rule of law, drepturile umane și respectarea și protejarea minorităților. Satisfacerea criteriilor politice de la Copenhaga este o precondiție pentru deschiderea negocierilor de preaderare 175. Este vorba de o continuitate care caracterizează semantica discursului
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
de șanse prevede ca funcționarii naționali să nu fie numai competenți și în măsură să aplice corect regulile, ci să fie apți și de a interpreta legislația, adaptând-o pe de o parte la sistemul juridic preexistent în interiorul fiecărui stat candidat și, pe de altă parte, la cazuistica ivită treptat în procesul de implementare. Este dificil, așadar, să afirmăm că necesitatea construirii capacităților cognitive cerute de promovarea democratică a Uniunii Europene s-ar putea limita la transferul de cunoștințe tehnice și
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]
-
structurile societății civile organizate 271. Programul prevede alocarea a 207,4 milioane de euro pentru perioada 2007-2013 (în medie 34,5 milioane pe an), o cifră de departe inferioară celei utilizate în programele de sprijinire destinate societății civile din țările candidate și din țările terțe. Criteriile de selectare a partenerilor reflectă ideile aflate la baza acțiunii comunitare și confirmă profunzimea analizei alocării fondurilor în cele două zone de policy față de exterior: Toate acțiunile trebuie să fie implementate pe bază transnațională [...] o
Construirea democraţiei : la frontiera spaţiului public european by Daniela Piana [Corola-publishinghouse/Science/931_a_2439]