1,009 matches
-
Distribuția In vitro legarea telbivudinei de proteinele plasmatice umane este scăzută ( 3, 3 % ) . Biotransformarea Nu s- au detectat metaboliți ai telbivudinei după administrarea 14C- telbivudinei la oameni . Telbivudina nu este un substrat , inhibitor sau inductor al sistemului de enzime ale citocromului P450 ( CYP450 ) . Eliminarea După atingerea concentrației maxime , dispunerea plasmatică a telbivudinei a scăzut într- un mod biexponențial cu un timp terminal de înjumătățire prin eliminare ( t/ 2 ) de 41, 8 ± 11, 8 ore . Telbivudina se elimină în principal prin excreția
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
subcutanată , indică faptul că această asociere este asociată cu un risc crescut de apariție a neuropatiei periferice . Mecanismul acestor evenimente adverse nu este cunoscut ( vezi pct . 4. 4 ) . Telbivudina nu este un substrat , inhibitor sau inductor al sistemului enzimatic al citocromului P450 ( CYP450 ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Prin urmare , potențialul interacțiunilor medicamentoase mediate de CYP450 , care includ Sebivo , este scăzut . 4. 6 Sarcina și alăptarea Pentru telbivudină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide . Studiile la animale
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
Distribuția In vitro legarea telbivudinei de proteinele plasmatice umane este scăzută ( 3, 3 % ) . Biotransformarea Nu s- au detectat metaboliți ai telbivudinei după administrarea 14C- telbivudinei la oameni . Telbivudina nu este un substrat , inhibitor sau inductor al sistemului de enzime ale citocromului P450 ( CYP450 ) . Eliminarea După atingerea concentrației maxime , dispunerea plasmatică a telbivudinei a scăzut într- un mod biexponențial cu un timp terminal de înjumătățire prin eliminare ( t/ 2 ) de 41, 8 ± 11, 8 ore . Telbivudina se elimină în principal prin excreția
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
La concentrațiile terapeutice , 94 % din tadalafilul din plasmă este legat de proteine . Legarea de proteine nu este afectată de disfuncția renală . În sperma subiecților sănătoși apare mai puțin de 0, 0005 % din doza administrată . Biotransformare Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 ( CYP ) izoenzima 3A4 . Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronidul . Acest metabolit este de cel puțin 13000 de ori mai puțin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5 . În consecință , nu este de așteptat să fie activ din punct de vedere clinic
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4
Ro_977 () [Corola-website/Science/291736_a_293065]
-
2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4
Ro_977 () [Corola-website/Science/291736_a_293065]
-
aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total al rivastigminei a fost de aproximativ l/ h 10 după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total al rivastigminei a fost de aproximativ l/ h după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2, 7
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în 33 metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total al rivastigminei a fost de aproximativ l/ h după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în 44 metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total al rivastigminei a fost de aproximativ l/ h după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile 55 in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total al rivastigminei a fost de aproximativ l/ h după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2, 7
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
risc mare de malformații la om . 4 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor substanțe asupra bexarotenului : nu s- au efectuat studii oficiale cu privire la evaluarea interacțiunilor cu bexaroten . Datorită metabolizării oxidative a bexarotenului de către citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) , administrarea concomitentă cu alte substrate CYP3A4 cum ar fi ketoconazolul , itraconazolul , inhibitorii de protează , claritromicina și eritromicina , poate duce teoretic la creșterea concentrației bexarotenului în plasmă . În afară de aceasta , administrarea concomitentă a inductorilor de CYP3A4 cum ar fi
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
date conform cărora bexarotenul poate induce CYP3A4 . Ca atare , administrarea repetată de bexaroten poate duce la autoinducția metabolizării și , mai ales la doze de peste 300 mg/ m/ zi , poate crește rata metabolizării , scăzând concentrația plasmatică a altor substanțe metabolizate de citocromul P450 3A4 , cum ar fi tamoxifenul . De exemplu bexarotenul poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . Interacțiuni cu testele de laborator : nivelele valorilor de CA125 la pacientele cu cancer ovarian pot fi accentuate de terapia
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
care s- a administrat o soluție de glucoză . Deoarece datele de siguranță și eficacitate din studiile clinice s- au obținut după administrarea cu alimente , se recomandă luarea capsulelor Targretin în timpul meselor . Deoarece metabolizarea oxidativă a bexarotenului se realizează la nivelul citocromului P450 3A4 , sucul de grepfrut poate teoretic duce la o creștere a concentrației plasmatice de bexaroten . 4. 6 Sarcina și alăptarea Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere . Doar pe baza comparației dintre studiile la animale
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
99 % ) . Nu s- a evaluat captarea bexarotenului de către țesuturi sau organe . Metabolizare : metaboliți bexarotenului în plasmă includ 6 - și 7- hidroxi- bexarotenul și 6 - și 7- oxo - bexarotenul . Studiile in vitro sugerează calea de glucuronidare drept cale metabolică , și că citocromul P450 3A4 este izoenzima majoră din citocromul P450 responsabilă de formarea metaboliților oxidativi . Datorită legării în vitro , a profilului activării receptorului retinoid de către metaboliți și a cantităților relative ale metaboliților individuali din plasmă , metaboliții au un impact mic asupra profilului
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
de către țesuturi sau organe . Metabolizare : metaboliți bexarotenului în plasmă includ 6 - și 7- hidroxi- bexarotenul și 6 - și 7- oxo - bexarotenul . Studiile in vitro sugerează calea de glucuronidare drept cale metabolică , și că citocromul P450 3A4 este izoenzima majoră din citocromul P450 responsabilă de formarea metaboliților oxidativi . Datorită legării în vitro , a profilului activării receptorului retinoid de către metaboliți și a cantităților relative ale metaboliților individuali din plasmă , metaboliții au un impact mic asupra profilului farmacologic al activării receptorului retinoid de către bexaroten
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]
-
de afecțiune sistemică , posibil letală . Riscul este crescut la pacienții cu imunitate deja scăzută pe fondul bolii lor preexistente . Fenitoină : utilizarea concomitentă a medicamentelor citotoxice poate scădea absorbția fenitoinei , conducând la intensificarea convulsiilor . La testarea cu cinci izoenzime principale ale citocromului P450 : CYP1A , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4 , niciuna nu a fost inhibată de dexrazoxan . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date referitoare la utilizarea dexrazoxan la femeile gravide . Savene poate dăuna fătului când este administrat femeilor gravide . Sunt disponibile
Ro_940 () [Corola-website/Science/291699_a_293028]
-
înjumătățire plasmatică prin eliminare al metabolitului cu două inele deschise ADR- 925 nu este menționat în literatură . Studiile in vitro efectuate cu dexrazoxan în microzomi umani au demonstrat o stabilitate înaltă a compusului , indicând ca puțin probabilă metabolizarea principală prin citocromul P450 . Nu sunt disponibile suficiente date pentru a trage concluzii definitive în legătură cu factori farmacocinetici intrinseci precum vârsta , sexul , rasa și greutatea . Variabilitatea farmacocinetică inter - și intraindividuale nu a fost studiată sistematic . Pe baza unui număr limitat de pacienți , variabilitatea interindividuală
Ro_940 () [Corola-website/Science/291699_a_293028]
-
mmol sodiu ( 23 mg ) per doză . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Parathormonul este o peptidă naturală care nu este metabolizată de și nu inhibă enzimele microzomale hepatice de metabolizare a medicamentului ( de exemplu izoenzimele citocromului P450 ) . În plus , parathormonul nu are afinitate la proteine și prezintă un volum redus de distribuție . În consecință , nu sunt anticipate interacțiuni cu alte medicamente și nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune între medicamente . Asocierea dintre parathormon și
Ro_804 () [Corola-website/Science/291563_a_292892]
-
protează care se administrează concomitent . Ritonavirul nu trebuie administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral pacienților cu insuficiență hepatică decompensată . Studii in vitro și in vivo au demonstrat că ritonavirul este un inhibitor potent al biotransformărilor mediate pe calea citocromului CYP 3A și a citocromului CYP 2D6 . Următoarele medicamente sunt contraindicate atunci când sunt utilizate în asociere cu ritonavir și în afară de cazul în care este menționat altfel , contraindicația are la bază capacitatea ritonavirului de a inhiba metabolizarea medicamentului administrat concomitent , rezultând
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Ritonavirul nu trebuie administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral pacienților cu insuficiență hepatică decompensată . Studii in vitro și in vivo au demonstrat că ritonavirul este un inhibitor potent al biotransformărilor mediate pe calea citocromului CYP 3A și a citocromului CYP 2D6 . Următoarele medicamente sunt contraindicate atunci când sunt utilizate în asociere cu ritonavir și în afară de cazul în care este menționat altfel , contraindicația are la bază capacitatea ritonavirului de a inhiba metabolizarea medicamentului administrat concomitent , rezultând o expunere crescută la medicamentul
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
de siguranță al atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de aceea nu este recomandată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Ritonavir ca potențator farmacocinetic sau ca antiretroviral Ritonavirul are o afinitate mare pentru câteva izoenzime ale citocromului P450 ( CYP ) și poate inhiba oxidarea în următorul grad de mărime : CYP3A4 > CYP2D6 . Administrarea concomitentă de Norvir și medicamente metabolizate în principal de către CYP3A , poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale celorlalte medicamente , determinând creșterea sau prelungirea efectelor terapeutice
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
de distribuție tisulară efectuate la șobolan cu ritonavir marcat cu C 14 au evidențiat că în ficat , glandele suprarenale , pancreas , rinichi și tiroidă se realizează cele mai mari concentrații de ritonavir . S- a observat că ritonavirul este metabolizat extensiv de citocromul P450 de la nivel hepatic , în special de către izoenzimele CYP 3A4 și , într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]