1,204 matches
-
et al. 1998). De asemenea, domeniul extracelular ?3 care este codificat de exonul 4 al genelor de clasa I contribuie la realizarea asocierii lanțului ? cu β2-microglobulina (Hebert et al., 2001), precum și la interacțiunea cu molecula CD8 de pe limfocitele T citotoxice (Salter et al., 1990). Moleculele de clasa I HLA-E, HLA-F și HLA-G (denumite și molecule de clasa I „non-clasice”) sunt mult mai puțin polimorfe și, cu excepția HLA-E, au o distribuție tisulară și grad de expresie mult mai restrânse. Situația este
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
apariția moleculelor HLA (self) care au rolul de a prezenta structurile „străine” către limfocitele T. Atât moleculele HLA de clasa I cât și HLA de clasa a II-a au rolul de a prezenta antigenele către limfocitele T. Limfocitele T citotoxice (CD8+) recunosc antigenele prezentate de către moleculele HLA de clasa I, în acest caz fiind vorba de antigene sintetizate intracelular. Limfocitele T helper (CD4+) recunosc antigenele prezentate de către moleculele HLA clasa a II-a, în acest caz fiind vorba de peptide
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
sau NKG2C ai limfocitelor Natural Killer (NK). Ar mai fi de precizat faptul că și molecula HLA-C, deși considerată „clasică”, funcționează mai degrabă drept element de recunoaștere pentru limfocitele NK și nu drept prezentator de antigene către limfocitele CD8+, T citotoxice. Molecula HLA-G este exprimată selectiv la nivelul trofoblastului extravilos. Ea poate lega un repertoriu divers de antigene și se pare că în acest fel furnizează semnale inhibitorii către limfocitele T și NK cu scopul menținerii toleranței materne pentru produsul de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
HLA (Konig et al., 1992). Acesta este un mecanism evolutiv care permite ca recunoașterea antigenelor prezentate de către moleculele HLA de clasa a II-a să fie restricționată numai la limfocitele T helper (CD4+). Receptorii TCR?? ai limfocitelor T CD8+ (T citotoxic) vor lega antigenele prezentate de către moleculele HLA de clasa I. Procesul este similar cu cel descris mai sus pentru limfocitele CD4+, în acet caz fiind necesară interacțiunea concomitentă între molecula CD8 și unele segmente de la nivelul domeniului ?3 al lanțului
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
interacțiunea concomitentă între molecula CD8 și unele segmente de la nivelul domeniului ?3 al lanțului greu al moleculei HLA de clasa I (Martinez-Naves et al., 1997). Aceasta permite restricționarea recunoașterii antigenelor prezentate de moleculele HLA de clasa I la limfocitele T citotoxice (CD8+). Imediat ce are loc interacțiunea receptorilor TCR cu peptidele antigenice în contextul moleculelor HLA, are loc și interacțiunea altor molecule de adeziune de pe suprafața celor două celule, interacțiune ce are rol de a stabiliza legătura TCR - peptid HLA. Mai importante
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
HLA-antigen apare un proces de up-regulation pentru unele dintre aceste molecule și unul de down-regulation pentru celălalt tip, astfel încât în final vor rezulta limfocite T mature aparținând fie liniei CD4+/CD8- (limfocite T helper), fie liniei CD4-/CD8+ (limfocite T citotoxice). Care dintre cele două tipuri de molecule vor fi exprimate va fi decis de moleculele TCR de pe suprafața limfocitelor T respective. Unii TCR interacționează preferențial cu complexe HLA de clasa I-antigen în timp ce alte tipuri de TCR interacționează preferențial cu
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
din moleculele CD4 sau CD8 este asociată în general cu un anumit program „prestabilit” de dezvoltare. Astfel, limfocitele CD4+ devin limfocite T helper care pot stimula un răspuns imun al limfocitelor B și macrofagelor, în timp ce limfocitele CD8+ devin limfocite T citotoxice care pot elimina direct celulele țintă. Pe măsura diferențierii și maturării timocitelor (proces care are loc pe parcursul progresiei acestora de la corticala spre medulara timică), aceste celule își exprimă genele pentru TCR, astfel încât fiecare clonă de limfocite T produce un tip
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
sau malarie cerebrală (Hill et al., 1992). Explicația ar rezida în faptul că moleculele HLA de tip B53 leagă foarte eficient și cu mare afinitate diferite peptide derivate din proteinele parazitului Plasmodium falciparum, pe care le prezintă către limfocitele T citotoxice CD8+, care vor ataca paraziții în timpul etapei de dezvoltare intracelulare hepatice. Protecție împotriva formei severe de malarie pare a fi conferită și de haplotipul de clasa a II-a. Există și alte exemple de boli infecțioase în care anumite alele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
evoluția spre boală canceroasă constituită. Una din explicațiile ineficienței răspunsului imun îndreptat împotriva antigenelor tumorale este faptul că celulelor canceroase au tendința de a reprima sau chiar opri expresia moleculelor HLA, ceea ce scade șansele distrugerii acestor celule de către limfocitele T citotoxice (Garrido et al., 1997). 6.6.5. Genele HLA și transplantologia Există cazuri în care funcționarea normală a moleculelor HLA se asociază cu efecte negative din punct de vedere medical. Este cazul rejetului diferitelor organe transplantate în cazul în care
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
I sau II, boala Crohn, colita ulceroasă, rezecția intestinală, vor provoca În principal litiază de oxalat de calciu; - ale metabolismului acidului uric - fie că sunt rezultatul unei distrugeri celulare În exces (anemii, neoplasme, intoxicații, infarct miocardic, iradiere, tratament cu agenți citotoxici), fie că sunt secundare unor defecte enzimatice (gută primară, sindrom Lesch-N-ho) sau sunt rezultatul unor tulburări În excreția acidului uric (insuficiență renală, acidoză metabolică) au ca rezultat așteptat litiaza de acid uric. 5. Infecții urinare (În special cele recurente, frecvent
LITIAZA RENALĂ GHIDUL PACIENTULUI ŞI AL MEDICULUI by CĂTĂLIN PRICOP () [Corola-publishinghouse/Science/91500_a_93180]
-
care codifică proteina FADD (Fas-Associated Death Domain protein) (Kim et al., 1996). Proteina FADD intervine în transmiterea semnalului apoptotic de „moarte celulară” în urma legării proteinei Fas de pe celula ?-pancreatică cu ligandul său specific (Fas ligand) exprimat pe suprafața limfocitelor T citotoxice (Mandrup-Poulsen, 2001). O altă genă candidată ce a fost identificată în urma analizei locusului IDDM4 este gena LRP5 (Low-density lipoprotein Receptor related Protein 5) care codifică o proteină transmembranară cu similitudini structurale cu familia de receptori pentru lipoproteine (Hey et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
importante gene candidate din regiunea IDDM6 este reprezentată de BCL2 (B Cell Lymphoma-2) care codifică o proteină cu rol de inhibiție a apoptozei limfocitelor T. Alterarea expresiei genei BCL2 poate induce o creștere a perioadei de supraviețuire a limfocitelor T citotoxice, și în acest fel poate deveni un mediator al autoimunității. A fost descrisă o asociere a unui polimorfism Ala43Thr al genei BCL2 pe populația din Japonia (Komaki et al., 1998), date confirmate de noi pe un lot de 423 de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
ficat se sintetizează acizii biliari și se conjugă bilirubina. Mezenchimul hepatic conține celule imunologic și metabolic active (celule Kupffer, celule hepatice stelate) care au rol în fagocitarea directă a unor antigene, în procesele de reparație tisulară, în fibrogeneză, în activitatea citotoxică cât și în interacțiunile limfocitelor T și B. Testele funcționale hepatice explorează modificările acestor funcții, reprezentând markeri ai intensității, complexității și predominanței uneia sau alteia dintre leziunile morfo-funcționale hepatice [1]. Din considerente practice, după tipul de leziuni hepatice sau funcția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Paula Szanto () [Corola-publishinghouse/Science/92129_a_92624]
-
intențiile acestui volum. Trebuie precizat însă că unul dintre mecanismele principale ale injuriei tisulare cerebrale îl reprezintă încărcarea celulară cu calciu. Creșterea cantității de calciu citosolic liber activează fosfolipazele calciu-dependente, având ca rezultate distrucția membranei neuronale și producerea unor substanțe citotoxice, precum acizii grași liberi și fosfolipidele. Factori asociați cu riscul de AVC într-un studiu prospectiv, efectuat pe 1.243 de pacienți dializați, Iseki și col. [1996] au identificat hipertensiunea arterială ca factor de risc major și independent pentru AVC
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, A. Covic, G. Mircescu, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91914_a_92409]
-
11). Radicalii liberi care sunt în principal responsabili de stres oxidativ sunt de două tipuri (11, 14): speciile reactive ale oxigenului (anion superoxid, radical hidroxil și peroxidul de hidrogen-apa oxigenată) și speciile reactive ale azotului (în special oxidul nitric). Potențialul citotoxic al diferitelor specii reactive de oxigen rezultă din reactivitatea lor (11, 14). Astfel, anionul superoxid are efecte toxice în special datorită capacității de a se converti în radical hidroxil, direct sau prin reacție cu apa oxigenată; de asemenea, el reacționează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
scăderea producției hepatice de apolipoproteină B100. Cantitatea mare de acizi grași intrahepatocitari induce un deficit relativ al β oxidării mitocondriale și peroxizomale, care are câteva consecințe importante: - determină acumularea acizilor grași dicarboxilici proveniți din ώ oxidarea microzomială, care au efect citotoxic direct; - induce un deficit relativ de acetil coenzimă A sintetază, ceea ce duce la un exces relativ de acetil coenzimă A; aceasta va servi ca activator al PPAR-α, care promovează sinteza hepatică de proteine de decuplare (UCP 2); rolul lor în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
utilizată în cazurile în care s-a constatat prezența stadiului extensiv IIIa și s-a efectuat totuși rezecție pulmonară. În stadiile IIIb și IV chimioterapia actuală se practică, ținând cont de sensibilitatea ceva mai mare a celulelor tumorale la acțiunea citotoxică, în comparație cu celulele normale ale organismului [11]. Utilitatea acestui tratament în NSCLC necesită o analiză a relației beneficii - toxicitate. O serie de studii sugerează o eficacitate redusă a chimioterapiei combinate in prelungirea duratei de viață [16]. O regresie clinică completă a
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
se manifestă prin creșterea persistentă a activității inflamatorii sistemice, asociată cu mortalitate crescută, independent de comorbiditățile preexistente (8). Acest status rezultă din modificarea profilului de răspuns imunoinflamator, caracterizat de scăderea numărului de limfocite B, limfocite T CD4 helper și CD8 citotoxic, concomitent cu creșterea compensatorie a celulelor NK (natural killer), astfel încât numărul total de leucocite este menținut în intervalul normal, dar se creează un mediu de răspuns inadecvat la noi antigene și se pierde reglarea răspunsului imun (12). 7.2.3
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
infectate viral. Când virusurile infectează o celulă, mecanismul genetic al acesteia este „confiscat” în favoarea genomului viral. De cele mai multe ori, aceste celule nu-și mai produc markerii de suprafață care le identifică față de sistemul imun sau ei sunt defecți; celulele T citotoxice vor elibera citokine pro apoptotice care vor distruge celulele infectate. Expunerea celulelor la agenți chimioterapici pro-apoptotici. Un număr important de plante, ciuperci și alge produc o serie de toxine ce induc apoptoza, pentru a se proteja de paraziți și alte
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ligandul Fas. TNF este o citokină eliberată de către macrofage și declanșează moarte celulară și distrugere tisulară ce poate fi observată uneori în unele boli inflamatorii. Ligandul Fas este o proteină membranară externă exprimată de celulele NK și de limfocitele T citotoxice. Acest semnal necesită contiguitatea celulară și va declanșa apoptoza în celulele infectate viral, în unele tipuri de celule tumorale și în celulele de alogrefă. Atât TNF cât și ligandul Fas acționează printr un receptor membranar trimeric cu un singur domeniu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
letal asociat cu Fas), care va recruta și activa caspaza 8, una din caspazele inițiator, care la rândul ei activează alte caspaze și pornește cascada de amplificare. Granzyma B este o serin-protează eliberată de către granulele citoplasmice produse de celulele T citotoxice sau celulele NK. Efectul sau este de a activa apoptoza prin clivarea pro-caspazei 3 la caspaza 3 activă. Inhibitori naturali ai caspazelor Deoarece cea mai mare parte a celulelor sănătoase exprimă o cantitate semnificativă de pro-caspaze de tip inițiator și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
percep macromolecule associate cu microorganismele: ARN dublu de tip viral, flagellin bacterian (proteina flagelilor), LPS (lipopolizaharid) bacterian de la germenii Gnegativi, zymosan din peretele celular al ciupercilor patogene. Receptorii de tip toll din limfocite și alte leucocite (inclusiv NK și T citotoxice) precum și din celulele procesatoare de antigeni (celulele dendritice) se activează în prezența macromoleculelor invadatorilor și produc secreția de citokine proinflamatoare și chemotaxice. 5.9.8. Receptorii de tip Notch Calea de semnalizare Notch este un sistem de semnalizare foarte conservat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ele distrug microorganismele prin mecanisme oxidative asemănătoare cu cele descrise la neutrofile. Creșterea numărului de eozinofile (eozinofilie) în sângele periferic este caracteristică infestărilor parazitare. Eozinofilele sunt incapabile să ingere paraziții, iar mecanismul prin care ele acționează este exercitarea de efecte citotoxice. De asemenea, eozinofilia se mai întâlnește și la pacienții alergici sau cu hipersensibilitate cum ar fi astmul, unde expunerea la antigene endogene sau exogene declanșează reacția imunologică imediată mediată prin eliberarea de leucotriene și de factor activator plachetar. 11.3
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pe suprafața lor receptori pentru eritrocitele de oaie. Ele participă la răspunsurile imune mediate celular și nu depind de prezența anticorpilor circulanți. Limfocitele T helper sau celulele supresoare, stimulează sau inhibă transformarea limfocitelor B în celule producătoare de anticorpi. Limfocitele citotoxice produc liza celulară când sunt sensibilizate de antigenele de pe suprafața celulelor participând la fenomenele de rejet a grefei tisulare incompatibile cu cele ale gazdei. Limfocitele killer sunt capabile să distrugă diverse celule tumorale sau celule infectate viral. Sunt celule asemănătoare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
nu depinde de expunerea anterioară a organismului la antigenul respectiv. Procesele imune nespecifice includ: barierele fizice (pielea, epiteliul care căptușeste tractul gastro intestinal, genito-urinar și respirator), inflamația (inclusiv fenomene de diapedeză și fagocitoză), activarea sistemului complement și activitatea celulelor nativ citotoxice (NK = natural killer). 12.1. Inflamația Urmare a prezenței țesuturilor distruse, inflamația reprezintă un ansamblu de răspunsuri celulare și vasculare care au drept scop accelerarea distrucției celulare și îndepărtarea microorganismelor răspunzătoare de acest fenomen. O primă etapă a procesului inflamator
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]