2,623 matches
-
se pot integra în același cromozom sau într-un alt cromozom, generând regiuni omogen colorate (HSR). Integrarea cromozomală a DM-urilor este reversibilă, astfel că DM și HSR reprezintă forme interconvertibile ale ADN amplificat (fig. 17.1). Amplificarea unor secvențe endogene este indusă prin selecția celulelor pentru rezistență la anumiți agenți cu efect mutagen sau carcinogen sau cu efect citostatic. Astfel, methotrexatul (mtx) blochează metabolismul folatului, un precursor în sinteza bazelor azotate din nucleotidele ADN. Liniile celulare de ovar de hamster
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și de la cele nonreceptoare. Importanța proteinei RAS în semnalizarea mitogenă a fost evidențiată în experiențe de microinjectare, în care introducerea proteinei RAS în celulele cultivate a indus proliferarea celulară, în absența stimulării cu factor de creștere. Inhibiția activității proteinei RAS endogene, fie prin microinjectarea anticorpilor monoclonali anti-RAS, fie prin expresia unei gene mutante ras, dominant negative, blochează proliferarea celulară, ca răspuns la o varietate de factori de creștere mitogenici. Cercetările au dovedit că produsul genei ras reprezintă elementul central al căilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în oncogena virală myb a virusului mieloblastozei aviare. Prin inserția provirusului retrovirusului leucemiei murine MuLV este activată protooncogena fms, în unele leucemii mieloide de la șoarece. Protooncogena mos este activată în unele plasmacitoame de șoarece, prin integrarea adiacentă a unor secvențe endogene înrudite cu retrovirusurile, numite particule A intracisternale. În cazul acestor neoplasme transpoziția provirusurilor endogene determină inserția lor în amonte de protooncogena mos, ceea ce induce expresia genei care în mod normal este silențiată, în acest tip de celulă. Multe alte oncogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
MuLV este activată protooncogena fms, în unele leucemii mieloide de la șoarece. Protooncogena mos este activată în unele plasmacitoame de șoarece, prin integrarea adiacentă a unor secvențe endogene înrudite cu retrovirusurile, numite particule A intracisternale. În cazul acestor neoplasme transpoziția provirusurilor endogene determină inserția lor în amonte de protooncogena mos, ceea ce induce expresia genei care în mod normal este silențiată, în acest tip de celulă. Multe alte oncogene celulare au fost ulterior identificate ca ținte pentru mutageneza inserțională, în cazul unor carcinoame
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a fost identificat în rinichiul fetal uman normal și în ficat și are nivele reduse în celulele de carcinom în care gena her-2 este amplificată. Herstatin are proprietatea de a inhiba creșterea celulară în sistemele experimentale, acționând ca un inhibitor endogen al receptorilor factorului de creștere epidermal (Koletsa și colab., 2008). O altă formă a transcriptului alternativ al omologului uman al genei her-2 care conține o deleție a exonului 19 din cadrul de citire, a fost detectată în carcinoamele mamare umane. Castiglioni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și al intronilor. Se consideră că nici un domeniu al proteinei P53 nu este răspunzător în exclusivitate de realizarea funcției supresoare a creșterii tumorale (Cooper, 1995). Copii normale ale genei p53 au fost introduse în linii celulare tumorale în care genele endogene p53 au fost deletate sau suferiseră mutație punctiformă. Ca și în cazul genei rb, experiențele de transgeneză au demonstrat că gena p53 normală are capacitatea de a supresa tumorigeneza. Astfel, s-a confirmat calitatea de supresoare a creșterii tumorale a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În neoplaziile colorectale, peste 80% dintre mutațiile genei p53 sunt reprezentate de tranziții G-C→ A-T, apărute în insulele CpG, de la nivelul codonilor 175, 248 și 273. De aici, s-a dedus că în geneza acestui tip de neoplazie, factorul endogen este mult mai important decât acțiunea carcinogenilor exogeni, mai ales în țările Europei și Americii de Nord. Mutațiile genei p53 sunt reprezentate și de transversii AT→CG. Infecția cronică cu virusul hepatitei B și ingestia de alimente contaminate cu aflatoxină B1 reprezintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
expresiei genice. Studiile au detectat frecvent gena candidat în retinoblastom. Gena de susceptibilitate la retinoblastom a fost finalmente izolată. Experiențele de transgeneză au demonstrat că introducerea unei gene Rb1 normal funcționale supresează tumorigeneza liniei celulare tumorale în care gena Rb1 endogenă fusese deletată. Astfel, gena clonată a retinoblastomului prezintă activitatea biologică prezisă și anume supresia fenotipului malign. Proteina RB normală este o proteină nucleară care are rol reglator al expresiei genice, în cursul ciclului celular. Gena Rb1 este implicată și în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fuzionate cu celule normale, hibrizii celulari nu sunt tumorigeni și continuă să exprime proteina 21 activată la nivel ridicat în locații corespunzătoare din membrana plasmatică. Și linia celulară umană EJ de carcinom de vezică urinară care conține o oncogenă c-Na-ras endogenă activată, fuzionată cu fibroblaste normale diploide dă naștere la hibrizi celulari care păstrează fenotipul transformat în cultură, dar sunt complet netumorigenici, ceea ce amintește de hibrizii HeLa x fibroblaste. Puțini segreganți tumorigenici au putut fi izolați. Toți hibrizii celulari, indiferent de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vectori virali de vaccinare (adenovirusurile, retrovirusurile sau poxvirusurile). În plus, ADN plasmidic oferă posibilitatea unei expresii genice intracelulare prelungite. Persistența îndelungată a ADN plasmidic în mușchiul scheletic vaccinat permite realizarea unei stimulări imune continue și dobândirea unei imunități durabile. Expresia endogenă a antigenei oferă avantajul de prezentare a antigenei CMH clasa I care favorizează răspunsul CTL antitumorale. Producerea vaccinului ADN este relativ ușoară și nu atât de costisitoare, comparativ cu alte tehnici de obținere a vaccinurilor recombinante, vii sau atenuate (fig
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gena pre- S1 + pre- S2 + S (pCMV - S1S2S care exprimă proteina L+M+S). Un al patrulea construct conține gena pentru întreaga anvelopă, dar exprimă doar regiunile pre S2 + S (proteinele M+S), deoarece acest construct este dirijat de promotorul endogen HBV, situat în cadrul domeniului pre-S1 (pHBV - S2S) (Davis, 1998). După infecția naturală pot fi detectați atât anticorpi anti-HBs, cât și anticorpi anti-HBc. Anticorpii anti-HBs oferă imunitate protectoare și toate vaccinurile utilizate până în prezent au fost proiectate să stimuleze imunitatea umorală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la formarea pe porțiunea respectivă a unei structuri dublu-catenare, situație în care ARNm nu se mai poate asocia cu ribozomii și astfel mesajul genetic pe care îl poartă nu mai poate fi tradus. Anumite gene sunt reglate prin intermediul unor molecule endogene de ARN cunoscute sub denumirea de ARN antisens sau stARN-uri, acronim derivat de la small temporal RNAs, adică molecule mici temporale/tranziente de ARN. Descoperirea calității de ribozimă pentru unele molecule de ARN celular de către Cech și Altmann, în anul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în celulă, rezultând molecule mici de ARN de aproximativ 22 ribonucleotide lungime care s-au numit molecule ARN antisens și au fost simbolizate cu siRNA (de la short interfering RNA). Aceste molecule siRNA se pot împerechea cu ARNm al unor gene endogene ce corespund transgenei introduse și astfel le inhibă în mod specific expresia (Strachan și Read, 2004). Ribozimele a căror activitate poate fi controlată printr-o modulare alosterică se numesc maxizime și au fost utilizate în inhibiția condițională a expresiei genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
controlată printr-o modulare alosterică se numesc maxizime și au fost utilizate în inhibiția condițională a expresiei genice (Kuwabara și colab., 2000; Fanzkij și Verma, 2002). Descoperirea capacității ARN antisens de a coopera cu ARN sens în silențierea unor gene endogene a condus la enunțarea principiului cosupresiei (Bahramian și Zabl, 1999) și a fost identificat la plante, bazându-se pe formarea unui ARN aberant parțial dublu-catenar. El a fost identificat și la nematodul Caenorhabditis elegans și s-a numit ARN de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
indus de ARN. Acest RISC este foarte eficient și reduce ARNm al majorității genelor până la nivele cantitative nedectabile. Interesant apare faptul că aceeași enzimă Dicer procesează ARN-uri mici de scurtă durată de viață, dar care interferă cu expresia genelor endogene. Utilizarea fenomenului de interferență ARN (iARN) în inhibarea acțiunii unei alele mutante este considerată ca o metodă de anihilare a defectelor ereditare, incluzând cele legate de imunoeredodeficiențe și maladia canceroasă. siRNA-uri reprezintă molecule dublu-catenare de ARN, de 21-23 ribonucleotide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gazdă printr-un mecanism de genul aparat bacterian de secreție de tip IV codificat de operonul vir B și virD4 (Vergunst și colab., 2000). Atât Vir E2, cât și Vir D2 posedă secvențe de localizare nucleară și interacționează cu proteine endogene din celula gazdă ceea ce asigură țintirea nucleară a complexului T, incluzând o importină-α, o protein-fosfatază de tip 2C și trei ciclofiline ca factori de interacțiune cu Vir D2, precum și VIP1 și VIP2 ca factori de interacțiune cu Vir E2. T-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
înalt variabilă, identificându-se la acestea trăsături dominante, semidominante și recesive. Aceleași trăsături au fost descrise pentru genotipuri RAT și la alte plante de cultură, ceea ce este un indiciu că în cursul infecției, Agrobacterium induce sinteza unei multitudini de factori endogeni din planta gazdă. Mecanismele de apărare ale plantei gazdă sunt reprezentate de răspunsul hipersensibil (HR) și explozia oxidativă mediate de interacțiuni de tip „genă pentru genă” între proteinele de rezistență ale plantei și proteinele corespunzătoare de avirulență ale patogenului (Hammond-Kosack
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ARN antisens pentru histona H2A-1 manifestă rezistență la boala cancerului de colet. Dar, mecanismele moleculare din planta gazdă pe care le exploatează A. tumefaciens în cursul infecției servesc altor funcții fiziologice ale plantei gazdă, astfel că silențierea unor asemenea gene endogene trebuie să aibă efecte pleiotropice negative. Silențierea oncogenelor reprezintă o altă strategie în rezistența mediată prin silențiere genică posterioară transferului T-ADN (PTGS) care interferă cu dezvoltarea tumorilor de colet, urmare a integrării T-ADN în genomul plantei. Expresia bacteriooncogenelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
organizare și funcționare în inducerea tumorigenezei la plante. Escobar și colaboratorii (2001) au valorificat aceste particularități genomice spre a obține rezistență la tumorigeneza de colet, prin țintirea oncogenelor iaaM și ipt pe calea silențierii genice mediate de iARN. Căile biosintezei endogene de fitohormoni pot include reacții care sunt analoage biochimic cu cele catalizate de iaaM și ipt, neexistând gene în genomul vegetal care să prezinte similitudine semnificativă cu aceste bacteriooncogene. Din această cauză, asemenea bacteriooncogene pot fi silențiate în celulele vegetale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din capitolele anterioare, că, principial, cauzalitatea morbidă poate fi studiată în medicină, din două puncte de vedere foarte diferite între ele: 1. Analitic (sau mecanicist sau din afară înăuntru), adică în factorii ei aparent determinant: microbi, ultra-virusuri, toxine exogene sau endogene, cunoscute sau necunoscute, influențe cosmo-telurice etc. 2. Sintetic (sau biologic sau dinăuntru în afară), adică în factorii ei real determinanți: starea fiziopatologică și capacitatea reacțională a fiecărui organism viu individual. Din punct de vedere analitic, este incontestabil că astăzi cunoaștem
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
ei jurnaliști ori analiști politici, ar încerca să realizeze un studiu comprehensiv și value free asupra partidelor politice. De fapt, bruiajul și confuzia care îngreunează analiza sistemelor de partide în Europa Centrală și Orientală este rezultatul unui complex de factori endogeni și exogeni pe care recursul la modelul clivajelor l-ar putea clarifica. Pe de o parte, întâlnim o voință foarte puternică a cercurilor conducătoare a noilor partide de a confirma, în fața Europei și a lumii, conformitatea lor cu partidele Europei
Clivajele politice în Europa Centrală şi de Est by Jean-Michel de Waele [Corola-publishinghouse/Science/916_a_2424]
-
fost absentă complet sub totalitarism. În măsura în care totalitarismul presupune a gândi în cadrul unei matrici a modernității, adică a unei dialectici între contractulism și dominație, totalitarismul comunist a integrat în propria sa rețetă contestarea democratică și dizidența ca fenomene structurale de tip endogen. Cu toate acestea, nu era vorba de o luare de cuvânt vizibilă și explicită; acest tip de comportament social, deși era înscris în mod formal în însăși natura comunismului, a fost cu greu tolerat de către instituțiile totalitare, provocând sistematic din partea
Clivajele politice în Europa Centrală şi de Est by Jean-Michel de Waele [Corola-publishinghouse/Science/916_a_2424]
-
dintre cele mai frecvente maladii ale tubului digestiv la copii. Au debut brusc și evoluție de scurtă durată (1-7 zile) dar de mare intensitate dureroasă. Cauzele declanșării gastritei acute sunt: -factori externi sau interni, mecanici, termici, chimici și alergici; -factori endogeni (hepatită acută, gripă, febră tifoidă, enterocolite infecțioase, supurații bronho-pulmonare, scarlatină, varicelă, hipertiroidism, diabet zaharat, candidoză); - factori nutriționali (carențe proteice, vitaminice și minerale); -factori exogeni (acizi, baze, raze X, agenți mecanici); -intoxicații alimentare cu produse alterate sau contaminate cu microbi; - consum
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
ușoară. În continuare, după atenuarea durerilor, se recomandă proteinele din lapte, ouă și carne albă, cu acțiune antiacidă, inhibând secreția acidă a stomacului și stimulând refluxul de suc alcalin din duoden spre stomac, ceea ce realizează o terapie fiziologică cu alcalii endogeni. Sunt contraindicate alimentele care pot leza mucoasa gastrică prin consistența lor dură, prin compoziția chimică și temperaturi extreme: crudități bogate În celuloză dură (varză albă, varză roșie, andive, ridichi, castraveți, ciuperci, fasole boabe, mazăre uscată, linte), carne de porc și
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
aparatului digestiv (gastrite, hepatite, colecistite, angeocolite, gastro-enterocolite, pancreatită, diverticulite, apendicită cronică), precum și unele procese alergice, dereglări nervoase și endocrine. Există atât ca formă acută cât și cronică. *Duodenita acută este determinată de infecții virotice și bacteriene sau de unele intoxicații endogene sau exogene. Prin respectarea tratamentelor, boaba evoluează spre vindecare. *Duodenita cronică constă dintr-un proces inflamator localizat la nivelul bulbului sau În segmentul descendent al duodenului. Se pot distinge 3 forme: bulbită, duodenită dispeptică și duodenită erozivă hemoragică. Prezintă o
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]