1,678 matches
-
induce disfuncția endotelială includ: glucotoxicitatea, activarea căii poliol, activarea sistemului proteinkinazelor, exacerbarea stresului oxidativ în special prin amplificarea producției de specii reactive de oxigen și formarea AGEs. S-a sugerat chiar că nefropatia este o manifestare specifică a unei disfuncții endoteliale generalizate în diabet (22) și că glomeruloscleroza este de fapt expresia interacțiunii deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de excreție urinară crescută și frecvența mare a leziunii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de oxigen și formarea AGEs. S-a sugerat chiar că nefropatia este o manifestare specifică a unei disfuncții endoteliale generalizate în diabet (22) și că glomeruloscleroza este de fapt expresia interacțiunii deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de excreție urinară crescută și frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de excreție urinară crescută și frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
capilarul glomerular este facilitată de scăderea predominentă a rezistenței la nivelul arteriolei aferente (22). Ca urmare crește fluxul plasmatic renal, GFR totală, producția de matrice extracelulară, permeabilitatea glomerulară, fluxul tubular, numărul de celule mezangiale și stresul de forfecare, apare leziunea endotelială și crește producția locală de citokine și factori de creștere. În final, rezultă expansiunea mezangială, scleroza interstițială, îngroșarea membranei bazale glomerulare și glomeruloscleroza. Un număr mare de substanțe vasoactive au fost implicate în geneza acestor modificări hemodinamice renale. Astfel, rinichiul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
veriga patogenică centrală determinând o serie de evenimente celulare (stres osmotic, stres carbonilic, stres oxidativ, depleție de mioinozitol și taurină, scăderea activității Na-K ATP azei, modificări ale sistemului proteinkinazei C și ale citokinelor proinflamatorii, alterări ale sistemului redox celular, disfuncție endotelială) care alterează profund homeostazia neuronală, inducând edem, disjuncții axo-gliale sau degenerescență nervoasă. În producerea acestor modificări au fost implicate de asemenea și deficitul de acid dihomo gamma linoleic (GLA) și de N acetil L carnitină (53). S-a demonstrat că
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
asemenea și deficitul de acid dihomo gamma linoleic (GLA) și de N acetil L carnitină (53). S-a demonstrat că la pacienții diabetici nivelele circulante ale IL 6 și ale factorului von Willebrandt sunt mult crescute (19) exprimând gradul leziunii endoteliale, și că concentrațiile serice crescute ale moleculelor de adeziune celulară (P-selectina, E-selectina și ICAM-1) au valoare predictivă pentru apariția și/sau progresia neuropatiei diabetice, indiferent de controlul glicemic (19). La unele grupe de pacienți cu neuropatie diabetică, mai ales la
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
țintă afectate de diabetul zaharat. Ele sunt direct proporționale cu durata și severitatea diabetului zaharat. În Tab.5 sunt redate sintetic aceste modificări. (22) Implicarea radicalilor liberi de oxigen, produșilor finali de glicozilare avansată și a sistemului proteinkinazelor în disfuncția endotelială coronariană pare a nu avea particularități specifice și a fost prezentată în partea generală. Cordul diabetic se caracterizează printr-o serie de modificări ale metabolismului energetic (10). Schimbarea majoră este reprezentată de utilizarea preferențială ca substrat energetic a acizilor grași
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
activității sistemului de transport transmembranar dependent de insulină al glucozei; - anomaliilor de oxidare a glucozei și lactatului secundare scăderii activității sistemului piruvat dehidrogenazei mitocondriale. Toate aceste modificări se produc în absența ischemiei miocardice (10) iar legătura dintre ele și disfuncția endotelială nu este precizată încă (22). Prezența ischemiei moderate accentuează anomaliile metabolismului energetic în sensul creșterii glicolizei anaerobe și oxidării acizilor grași liberi și reducerii oxidării piruvatului. Ischemia brutală și severă determină epuizarea rapidă a rezervelor de ATP și glicogen miocardic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de ioni de sodiu, ceea ce accentuează consecutiv schimbul calciu-sodiu și determină creșterea intracelulară a calciului, mecanism ce ar putea constitui un trigger pentru apoptoză. Anomaliile reologice și de coagulabilitate prezente la pacienții diabetici reprezintă în parte o consecință a disfuncției endoteliale dar în același timp agravează disfuncția endotelială prin promovarea ischemiei și afectarea nutriției tisulare. În Tab.6 sunt redate aceste modificări. 2.2. Ateroscleroza accelerată, boala macrovasculară diabetică Prevalența crescută a bolii vasculare aterosclerotice la pacienții diabetici este un fapt
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
schimbul calciu-sodiu și determină creșterea intracelulară a calciului, mecanism ce ar putea constitui un trigger pentru apoptoză. Anomaliile reologice și de coagulabilitate prezente la pacienții diabetici reprezintă în parte o consecință a disfuncției endoteliale dar în același timp agravează disfuncția endotelială prin promovarea ischemiei și afectarea nutriției tisulare. În Tab.6 sunt redate aceste modificări. 2.2. Ateroscleroza accelerată, boala macrovasculară diabetică Prevalența crescută a bolii vasculare aterosclerotice la pacienții diabetici este un fapt cunoscut, care este răspunzător de creșterea morbidității
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
familiei de receptori de suprafață din categoria integrinelor) și sunt exprimate pe majoritatea leucocitelor [84,86]. Interacția ICAM-1cu LFA1 determină o creștere a fenomenelor de activare a limfocitelor T helper [18,21,84], adeziunii leucocitelor la fibroblaști, celule epiteliale și endoteliale cu extravazare leucocitară [21,84], a activității de tip NK (Natural Killing), a citotoxicității mediate de anticorpi și a citotoxicității mediate de limfocitele T [84]. Contactul TCR cu celulele purtătoare a unor antigene specifice determină generarea de semnale intracelulare care
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Astfel, se poate afirma totuși că la majoritatea pacienților cu T2DM, nu există date convingătoare privind implicarea genelor MODY în patogenia bolii. GLUT1 - Este un transportor de glucoză constitutiv dar mai bine exprimat în sistemul nervos central, eritrocite și celule endoteliale. Gena GLUT1 (de aproximativ 35 kb) se află pe cromozomul 1p31.3-35. Au fost descrise mai multe polimorfisme de tip RFLP ale genei GLUT1, cel mai studiat fiind XbaI din intronul 2, cu alelele X1 și X2 [75]. Deși a
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
din moment ce mecanismele propuse pentru apariția complicațiilor cronice sunt în mare parte superpozabile (pentru detalii a se vedea capitolele respective). După cum se remarcă în Tabelul 1, majoritatea genelor candidate studiate codifică proteine implicate într-un fel sau altul în patogenia disfuncției endoteliale (vezi capitolul Celula Endotelială). Și acest lucru nu este surprinzător din moment ce actualmente se consideră că primum movens în apariția complicațiilor cronice este reprezentat de alterarea morfologică și funcțională a endoteliului vascular, atât la nivel de macro cât și de microcirculație
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
apariția complicațiilor cronice sunt în mare parte superpozabile (pentru detalii a se vedea capitolele respective). După cum se remarcă în Tabelul 1, majoritatea genelor candidate studiate codifică proteine implicate într-un fel sau altul în patogenia disfuncției endoteliale (vezi capitolul Celula Endotelială). Și acest lucru nu este surprinzător din moment ce actualmente se consideră că primum movens în apariția complicațiilor cronice este reprezentat de alterarea morfologică și funcțională a endoteliului vascular, atât la nivel de macro cât și de microcirculație. Cele mai studiate gene
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
cu conuri, densitatea fotoreceptorilor de acest tip la nivelul ariei maculare fiind foarte mare. Cum RD este o expresie a microangiopatiei diabetice, o atenție specială necesită structura capilarelor retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
ariei maculare fiind foarte mare. Cum RD este o expresie a microangiopatiei diabetice, o atenție specială necesită structura capilarelor retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
microangiopatiei diabetice, o atenție specială necesită structura capilarelor retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care: proprietăți antitrombotice, anticoagulante, fibrinolitice și imunologice, secreția membranei bazale, producția de
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care: proprietăți antitrombotice, anticoagulante, fibrinolitice și imunologice, secreția membranei bazale, producția de factori de creștere și proprietăți vasoactive. Împreună cu membrana bazala sunt responsabile
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care: proprietăți antitrombotice, anticoagulante, fibrinolitice și imunologice, secreția membranei bazale, producția de factori de creștere și proprietăți vasoactive. Împreună cu membrana bazala sunt responsabile de permeabilitatea vasculară. Patogeneza exactă a retinopatiei diabetice nu este pe deplin cunoscută
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
se pare ca reglează fluxul sangvin intraluminal. Pericitele dispar precoce în evoluția RD. Ele reacționează cu anticorpi monoclonali 3G5, care reacționează și cu celulele insulare. Acești anticorpi par să reacționeze cu ganglioziele aciclice GD3. Co-activarea pericitelor retiniene și a celulelor endoteliale a demonstrat că pericitele pot regla bariera celulară endotelială, chiar dacă celulele nu sunt în contact direct. Dacă ele sunt în contact, pericitele pot regla creșterea celulară endotelială prin alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori cum este TGF-β. Prin
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
precoce în evoluția RD. Ele reacționează cu anticorpi monoclonali 3G5, care reacționează și cu celulele insulare. Acești anticorpi par să reacționeze cu ganglioziele aciclice GD3. Co-activarea pericitelor retiniene și a celulelor endoteliale a demonstrat că pericitele pot regla bariera celulară endotelială, chiar dacă celulele nu sunt în contact direct. Dacă ele sunt în contact, pericitele pot regla creșterea celulară endotelială prin alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori cum este TGF-β. Prin efectul direct asupra celulelor endoteliale și asupra pericitelor, nivelul
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
par să reacționeze cu ganglioziele aciclice GD3. Co-activarea pericitelor retiniene și a celulelor endoteliale a demonstrat că pericitele pot regla bariera celulară endotelială, chiar dacă celulele nu sunt în contact direct. Dacă ele sunt în contact, pericitele pot regla creșterea celulară endotelială prin alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori cum este TGF-β. Prin efectul direct asupra celulelor endoteliale și asupra pericitelor, nivelul crescut al glicemiei afectează atât fluxul sangvin cât și metabolismul retinian. Hiperglicemia duce la creșterea fluxului sangvin la
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
pot regla bariera celulară endotelială, chiar dacă celulele nu sunt în contact direct. Dacă ele sunt în contact, pericitele pot regla creșterea celulară endotelială prin alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori cum este TGF-β. Prin efectul direct asupra celulelor endoteliale și asupra pericitelor, nivelul crescut al glicemiei afectează atât fluxul sangvin cât și metabolismul retinian. Hiperglicemia duce la creșterea fluxului sangvin la nivelul retinei prin creșterea necesităților metabolice. Nivelul crescut al glicemiei duce la activarea unei căi metabolice cu producție
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
la activarea unei căi metabolice cu producție de acid lactic, un vasodilatator foarte puternic. La creșterea fluxului sangvin contribuie și scăderea numărului de pericite care în mod normal au rol în autoreglare. La pacienții cu diabet zaharat, raportul pericite/ celule endoteliale din retină scade după câțiva ani de boală și la 1/10 la cei cu durată îndelungată a bolii. Fluxul sangvin crescut produce leziuni ale celulelor endoteliale, creșterea producției de substanțe vasoactive și creșterea proliferării celulelor endoteliale. Toate acestea, asociate
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
normal au rol în autoreglare. La pacienții cu diabet zaharat, raportul pericite/ celule endoteliale din retină scade după câțiva ani de boală și la 1/10 la cei cu durată îndelungată a bolii. Fluxul sangvin crescut produce leziuni ale celulelor endoteliale, creșterea producției de substanțe vasoactive și creșterea proliferării celulelor endoteliale. Toate acestea, asociate cu modificarea proprietăților hemoreologice duc la obstrucția capilarelor. Ocluzia vasculară, inițial la nivelul capilarelor și mai târziu la nivel arterial și venos, duce la apariția unor arii
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]