5,059 matches
-
unui stress sau infecții virale, se agravează simptomele bolii, tocmai prin această hiperproducție de ITF gamma. Ce ne determină și mai mult să considerăm că SM este o boală autoimună ? Faptul că această boală este legată direct de o dezordine imunologică, asociată sau nu cu factori ereditari sau de mediu, faptul că modelul experimental al SM, encefalita alergică experimentală (EAE), se poate obține prin transferul de celule T sensibilizate la PBM, de la un animal bolnav la unul sănătos (10.000 de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
factorii declanșatori de mediu (cum ar fi infecțiile), predispoziția genetică și activarea aberantă a celulelor sistemului imun (ALOTAIBI S., 2004). Studiile epidemiologice sugerează că expunerea ambientală la un anumit agent infecțios trebuie să se producă într-o fereastră de vulnerabilitate imunologică specifică vârstei copilăriei (ASCHERIO A. și colab., 2000). Virusul Epstein-Barr (V.E.B.) prezintă un interes particular. Infecția acută simptomatică cu VEB (mononucleoză infecțioasă) se poate asocia cu demielinizări la nivelul sistemului nervos central (BRAY P.F. și colab. 1992). Deși majoritatea pacienților
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
virale în general, fapt demonstrat de ratele similare de seropozitivitate pentru parvovirusul B19, CMV și VVZ înregistrate la pacienții cu SM, respectiv la subiecții control. O altă întrebare importantă este dacă infecția cu VEB inițiază, mai degrabă decât întreține, procesele imunologice implicate în SM. Un studiu 51 asupra infecției cu VEB efectuat pe 3 milioane de cadre militare din armata SUA a evidențiat o asociere pozitivă puternică între prezența anticorpilor anti-VEB și riscul de SM, probele de sânge analizate fiind prelevate
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
luat în considerație genele, care - din punct de vedere logic - au posibilitatea să joace un rol în evoluția bolii, acestea fiind denumite gene candidat. Pentru SM, acest tip de gene sunt cele reprezentate de cele care pot codifica citokinele, receptorii imunologici, componențele mielinice și proteine implicate în clearence-ul viral (Multiple Sclerosis Genetics group California at San Francisco, 2002). Câteva studii examinează influența unui astfel de grup de gene, cum ar fi 1L-1R (care a fost asociat cu o forma de boală
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
SM este necunoscută, dar se crede că implică trei factori: vulnerabilitatea genetică (moștenire de prea multe gene susceptibile și prea puține gene de protecție), vreo formă de expunere la unul sau mai mulți agenți patogeni din mediu și dezvoltarea răspunsului imunologic patogen direcționat împotriva sistemului nervos central (SNC). Până în ultimul deceniu nu a existat tratament pentru SM. Din 1993, cinci terapii de modificare a bolii (DMT) au fost aprobate. Patru sunt imunomodulatoare, iar unul este imunosupresiv. Toate terapiile de modificare produc
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
encefalită acută hemoragică. Chiar dacă în ultimul timp s-au selecționat genetic o serie de sușe de cobai care ar face o EAE foarte asemănătoare SM din punct de vedere morfologic și al evoluției, noi credem că din punct de vedere imunologic aceasta nu poate fi comparată cu boala la om, întrucât bagajul imunologic al cobaiului și omului se deosebesc destul de mult. Or, tocmai studiile imunogenetice sunt acelea, care în ultimul timp 62 au revoluționat teoriile privind etiologia și patogenia SM. În
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
serie de sușe de cobai care ar face o EAE foarte asemănătoare SM din punct de vedere morfologic și al evoluției, noi credem că din punct de vedere imunologic aceasta nu poate fi comparată cu boala la om, întrucât bagajul imunologic al cobaiului și omului se deosebesc destul de mult. Or, tocmai studiile imunogenetice sunt acelea, care în ultimul timp 62 au revoluționat teoriile privind etiologia și patogenia SM. În cercetări de mai mulți ani, MAROS și colaboratorii (1959, 1961, 1964, 1965
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
că EAE a câinelui este cea mai apropiată morfologic encefalomielitelor umane. Cercetări asupra EAE a câinelui s-au făcut puține în lume, amintind aici pe SCHERER, (1937), dar acestea n-au sesizat posibilitatea mare de asemănare din punct de vedere imunologic a acesteia cu SM a omului. Folosind modelul lui MAROS, noi am încercat să demonstrăm că EAE a câinelui este asemănătoare SM, atât din punct de vedere morfoogic, dar mai ales imunologic și clinic. În acest subcapitol încercăm să demonstrăm
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
posibilitatea mare de asemănare din punct de vedere imunologic a acesteia cu SM a omului. Folosind modelul lui MAROS, noi am încercat să demonstrăm că EAE a câinelui este asemănătoare SM, atât din punct de vedere morfoogic, dar mai ales imunologic și clinic. În acest subcapitol încercăm să demonstrăm acest lucru: În cercetările noastre am folosit 36 de animale împărțite în 4 loturi. Lotul M a cuprins 6 animale folosite ca și martori. Lotul A a fost format din 10 animale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
publicate de MAROS (1964,1965), am reușit să mărim eficiența metodei de producere a EAE la câine, administrând doze mici de antigen în regiunea cefei. Înainte de începerea administrării amestecului encefalitogen, de la toate animalele am recoltat sânge și LCR pentru determinări imunologice. Ținând cont de cele arătate de MISKOLCZY și colaboratorii (1960,1962), pentru mărirea susceptibilității alergice a animalelor am administrat 63 intraperitoneal la toate animalele 1 ml de vaccin diftero-tetano-pertusis. La trei zile de la vaccinare, am început să administrăm câte 1
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
suspensie encefalitogenă, injectarea făcându-se la interval de 5 zile în regiunea cefei și a spatelui, intracutan. După apariția simptomelor clinice de boală, de la animalele bolnave și chiar de la cele neîmbolnăvite, am recoltat periodic sânge și LCR, pentru investigații dinamice imunologice. De asemenea, animalele au fost supravegheate și examinate zilnic pentru descrierea tablourilor clinice a EAE la câine, apărute la animalele noastre. Animalele din lotul A au fost sacrificate după îmbolnăvire, pentru studiul modificărilor histomorfologice în EAE la câine. Cele din
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
apariția semnelor clinice de boală și după terminarea tratamentului cu Imuran și ACTH (la cele tratate). Animalelor care nu au făcut boala li s-a recoltat sânge și LCR periodic, pentru a observa și la ele prezența sau absența modificărilor imunologice. Pentru studiul spectrului proteic al serului și LCR-ului recoltat de la animalele bolnave de EAE netratate și tratate am folosit electroforeza și imunoelectroforeza pe gel de agaroză. Acest studiu l-am făcut tot timpul comparativ, între serul și LCR-ul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
animalele bolnave și tratate cu ACTH și Imuran, am observat o scădere a fracțiunilor II, IV, VI, VII (mai evidentă la animalele tratate cu Imuran), ceea ce denotă o influiență puternică a acestor medicamente (mai ales a Imuranului) asupra procesului inflamator imunologic. Imunoelectroforeza serului obținut de la animalele bolnave, evidențiază o fracțiune prealbuminică netă, neîntâlnită în serul animalelor sănătoase. Această fracțiune prealbuminică este în concentrație mult mai mică, sau a dispărut total din serul animalelor bolnave și tratate cu ACTH, respectiv Imuran. Pentru
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
bolii; f3) leziunile demielinizante din EAE nu prezintă caracterele de progresie periferică întâlnite la leziunile din SM. 5. Comparații imunopatologice între EAE a câinelui și SM Într-un studiu din 1975, MACKAY, CORMEQIE și COATES, stabilesc șase termeni de comparație imunologică între EAE și SM, pe care i-am acceptat și noi, comparând EAE la câine cu SM. a. Existența unui antigen cunoscut și caracterizat. Se știe că în EAE antigenul este cuprins în molecula de proteină bazală a mielinei, cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
nivelul crescut de imunoglobulină G în plăcile scleroase și în LCR-ul bolnavilor de SM. Acestea sunt argumente pentru a susține existența unui răspuns imun la un antigen care poate fi extrinsec (viral) sau intrinsec (autoantigen). d. Existența unui răspuns imunologic celular împotriva antigenului specific cerebral apropie mult EAE de SM. Acest răspuns imun celular a fost demonstrat atât în EAE cât și în SM cu ajutorul transformării limfoblastice și a toxicității limfocitelor animalelor bolnave de EAE, respectiv a bolnavilor de SM
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
declanșării puseelor. Altfel spus, ar exista o legătură între viața emoțională a subiectului și expresia clinică a bolii, independent că este vorba de apariția sau evoluția ei. Această ipoteză găsește un sprijin în demonstrarea influenței situațiilor de stress asupra reacțiilor imunologice. Cu toate acestea nici un studiu publicat nu furnizează elemente ce permit să se evalueze influența diferitelor elemente care intervin în situația de stress (natura surselor de stress, vulnerabilitatea psihologică, natura reacțiilor subiectului în fața situațiilor de stress, suportul social etc.) Mai
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
singur nu permite stabilirea acestuia. Explorările paraclinice au limitele lor de sensibilitate și specificitate, dar dintre ele, cele imagistice sunt considerate cele mai specifice și sensibile în diagnosticul SM. Deoarece LCR aduce și alt tip de informații (despre inflamație, modificări imunologice), poate fi util în situațiile în care tabloul clinic este atipic, sau se întrunesc criteriile imagistice de diagnostic. 114 PEV pot furniza sprijin suplimentar, mai ales în situațiile în care modificările la RMN sunt puține (de exemplu la pacienții cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
asociate cu modificările unei plăci. Există mai întâi o ruptură precoce a barierei hematoencefalice care rezultă prin modificările provocate prin inflamarea la nivelul endoteliului vascular al unei celule. Rezultă un edem de origine vasculară și demielinizarea apare potrivit unui mecanism imunologic. Integritatea barierei hematoencefalice este restaurată în două luni și micșorarea edemului se traduce printr-o regresie a imaginilor de RMN în patru până la opt săptămâni. În sfârșit, apare o proliferare de astrocite a căror reflectare RMN se traduce prin leziuni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
spectroscopie furnizează informații care definesc aspecte specifice ale demielinizării și ale pierderii axonale. De asemenea acestă metodă poate pune în evidență modificările timpurii din sistemul nervos central al bolnavilor cu SM. Aceste modificări cuprind creșterea conținutului de apă, apariția marcherilor imunologici ai inflamației. În timpul inflamației neuroproteazale, împreună cu alte enzime catabolice, sunt eliberate local de către macrofage, lizozomi, conducând la alterarea compoziției în proteine și lipide a mielinei. În timpul demielinizării, local se acumulează esteri ai colesterolului care lipsesc în creierul normal. Prezența acestora
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
demonstrat experimental o sinteză intratecală de IgG, plecând de la limfocitele din LCR ale unor bolnavi de SM. Mai târziu, un dozaj mai precis al proteinelor totale din LCR prin metoda LOWRY (1951) și în cele din urmă printr-o metodă imunologică, s-a permis cuantificarea cu precizie a concentrațiilor proteinelor, albuminelor și imunoglobulinelor în LCR. Pornind de la concentrațiile astfel măsurate ale albuminei și imunoglobulinelor IgG în LCR și în ser, diverse formule matematice permit calcularea sintezei intratecale de IgG precum și cantitatea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni de către limfocitele bolnave puse în contact cu anumiți viruși. Toate aceste probleme sunt o preocupare, nu numai a laboratorului imunologic din Geneva condus de CHOFFLON, ci a unei armate întregi de cercetători. 142 Alături de COYLE și colaboratorii (1987), MAVRA și colaboratorii (1990), LIEDTCE și colaboratorii (1992), în laboratorul condus de CHOFFLON există o preocupare deosebită pentru investigațiile imunologice din lacrimile
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a laboratorului imunologic din Geneva condus de CHOFFLON, ci a unei armate întregi de cercetători. 142 Alături de COYLE și colaboratorii (1987), MAVRA și colaboratorii (1990), LIEDTCE și colaboratorii (1992), în laboratorul condus de CHOFFLON există o preocupare deosebită pentru investigațiile imunologice din lacrimile bolnavilor cu SM. Există un avantaj major în studierea lacrimilor.Produse de glanda lacrimală, ele sunt ușor accesibile. Slaba lor cantitate nu mai reprezintă un obstacol de nedepășit în analiza lor. Pe deasupra, aceste glande nu sunt în compartimentul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
au suferit o recidivă și pacienții cu SM cronică progresivă au avut o capacitate mai mare a TNF alfa în comparație cu subiecții sănătoși, cu pacienții aflați într-o perioadă stabilă a bolii sau cu pacienții având afecțiuni neurologice, dar fără boală imunologică sau inflamatoare în compartimentul imun periferic. Producția IL-1B a fost deasemenea semnificativ mai mare, dar într-o măsură mai mică, în aceleași condiții. Concentrația TNF alfa a fost deasemnea constatată a fi semnificativ mai mare în LCR a pacienților în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
deasemnea constatată a fi semnificativ mai mare în LCR a pacienților în SM cronic progresivă, dar și la cei cu SM recidivantă-ameliorantă în recidivă, în comparație cu pacienții în SM recidivantă-ameliorantă stabilizată sau cei cu alte boli neurologice, în afară de boala inflamatoare sau imunologică a SNC. Concentrațiile IL-1B au fost deasemenea semnificativ mai mari în SM cronic progresivă. În plus într-un studiu longitudinal prospectiv, prin analizarea celor 42 recidive observate la cei 34 de pacienți, pe parcursul a 24 de luni de urmărire, producția
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
noi considerăm că diagnosticul diferențial al SM cu atacurile ischemice cerebrale este unul dintre cele mai greu de făcut, mai ales, că acestea din urmă, mulți ani sunt repetitive, complet regresive și cu perioade lungi asimptomatice între atacuri. Examinările ultrasonografice, imunologice și arteriografice ne pot ajuta să facem cât mai devreme diagnosticul diferențial al SM față de atacurile ischemice vertebrobazilare, la adultul tânăr. Degerenescența hepato-lenticulară, în care predomină semnele cerebeloase se diferențiază de SM prin prezența inelului Kayzer-Fleischer, tulburările metabolismului cuprului, scăderea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]