1,927 matches
-
nu protejează decât în raport cu două-patru genotipuri HPV din cele 13-15 cu risc oncogen înalt sau din cele 40 care infectează regiunea ano-genitală. Studiile trebuie concepute încât să răspundă la multe din următoarele probleme (Mao C. și colab., 2006): - Care sunt markerii cei mai sensibili și timpurii (veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice etc.) pentru argumentarea succesului sau limitelor vaccinării generalizate? - Care este impactul vaccinării asupra distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
inferioară este cu 25% mai mică, de 15μg/min) și raportul urinar albumină/creatinină (RAC) dintr-o emisie spontană de urină, la care MA corespunde unor valori între 30-300 mg/g (3,5-6 μg/μmol). 2.1.1. MA ca marker de risc în T1DM. S-a demonstrat recent că MA este un important marker (indicator) independent de risc pentru retinopatia diabetică proliferativă, ca și pentru HTA (creștere medie cu 3 mmHg/an). De asemenea, creșterea valorilor MA la peste 100
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
RAC) dintr-o emisie spontană de urină, la care MA corespunde unor valori între 30-300 mg/g (3,5-6 μg/μmol). 2.1.1. MA ca marker de risc în T1DM. S-a demonstrat recent că MA este un important marker (indicator) independent de risc pentru retinopatia diabetică proliferativă, ca și pentru HTA (creștere medie cu 3 mmHg/an). De asemenea, creșterea valorilor MA la peste 100 mg/24h se asociază cu scăderea progresivă a RFG (cu 3-4 ml/min/an
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
T1DM este considerată , alături de gradul controlului metabolic, cel mai important parametru de prognostic pentru apariția complicațiilor și mortalitatea de cauză generală. În ce privește morbiditatea cardio-vasculară, MA pare a fi un factor de risc independent față de ateroscleroză. 2.1.2. MA ca marker de risc în T2DM. Prevalența MA la descoperirea T2DM, de 10-40%, ca și faptul că aceasta nu este influențată semnificativ de echilibrarea metabolică (spre deosebire de T1DM) poate rezulta din incertitudinea asupra momentului de debut al T2DM. Pe de altă parte, factorii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
asociată cu T2DM aduce un exces de risc pentru morbiditatea și mortalitatea cardio-vasculară [156] (mai important decât în T1DM), pe când datele privitoare la asocierea dintre MA și IRC sunt relativ contradictorii. Un studiu recent [199] a evaluat valoarea MA ca marker de prognostic și relațiile dintre aceasta și factorii de risc cunoscuți, pe un lot de 416 pacienți de origine caucaziană cu T2DM. Parametrii clinici determinați la începutul perioadei de urmărire și corelația lor cu prezența MA sunt prezentate în Tab
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mai mare pondere o are HTA sistolică, totuși nici una dintre aceste asocieri nu acoperă în totalitate excesul de risc de mortalitate conferit de prezența MA la pacienții cu T2DM. Faptul că MA la pacienții cu T2DM este mai degrabă un marker de risc cardiovascular decât de leziune renală a fost confirmat de numeroase studii recente. Astfel, intr-un studiu prospectiv efectuat pe o cohorta de pacienți cu T2DM, cu o perioada de urmărire de 8 ani [48], MA a fost cel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
funcției renale pun în discuție echivalarea prezenței MA cu stadiul incipient al BDR la pacienții cu T2DM. Singura modalitate probabilă de elucidare a acestei probleme conceptuale rămâne efectuarea unor studii prospective bioptice la acești pacienți. 2.1.3. MA ca marker de risc în populația non-diabetică. Mai multe studii populaționale prospective, efectuate pe subiecți clinic sănătoși [263, 61], au evidențiat faptul că o eliminare urinară crescută de albumină, chiar sub limita definitorie pentru MA, reprezintă un factor de risc independent pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
durata diabetului. Singura diferență semnificativă a fost găsită în prevalența genotipului DD între pacienții cu T2DM aflați în stadiul final al IRC și pacienții normotensivi normoalbuminurici (p<0,005), ceea ce ar putea confirma ipoteza anterioară că genotipul DD este un marker predictiv pentru progresia BDR către IRC terminală la pacienții cu T2DM. De altfel, s-a constatat că genotipul DD este predictiv pentru evoluția spre IRC și în boli renale progresive non-diabetice (nefropatia IgA). În același timp, lipsa de corelație a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
MAPK-dependentă, codificată p90RSK, iar activarea STNH-1 se face prin fosforilarea unui rest de serină din poziția 703 (S703). Implicarea STNH în patogeneza BDR Activitatea STNH a fost găsită semnificativ crescută la pacienții diabetici cu BDR [243], caracteristică genetică având ca marker hiperexpresia sistemului intracelular al proteinei G. Alterarea activității STNH 1 renal este probabil mai puțin importantă în determinarea HTA, comparativ cu cea a sistemelor transportoare care guvernează reabsorbția proximală a Na [1]. Cu toate acestea, creșterea activității STNH 1 este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sistemului intracelular al proteinei G. Alterarea activității STNH 1 renal este probabil mai puțin importantă în determinarea HTA, comparativ cu cea a sistemelor transportoare care guvernează reabsorbția proximală a Na [1]. Cu toate acestea, creșterea activității STNH 1 este un marker celular important în HTA esențială, fiind parțial responsabil pentru un tip specific de răspuns proliferativ crescut caracteristic pacienților cu HTA și/sau diabet zaharat. În plus, acest fenotip intermediar (creșterea activității STNH 1 în tubii renali proximali) influențează indirect tulburările
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fenotip intermediar fiind „activat” de către hiperglicemie. Acest mecanism ar putea avea implicații (care nu au fost totuși demonstrate direct până în prezent) asupra proliferării celulelor mezangiale, manifestare precoce caracteristică BDR. În acest mod, modificarea activității STNH poate avea atât calitatea de marker genetic (cu valoare predictivă pentru apariția BDR), cât și de mecanism patogenetic în determinarea BDR. În condiții normale, presiunile osmotice la nivelul citoplasmei și lichidului extracelular sunt egale, orice apariție a unui gradient osmotic producând un flux rapid de apă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și non-diabetici cu HTA esențială, ca și la cei cu istoric familial de HTA și evenimente cardio-vasculare, dar nu și la pacienții hipertensivi fără istoric familial de HTA, sugerându-se astfel că activitatea crescută a CT Na/ Li este un marker genetic de HTA dar nu și unul diagnostic (predictiv). Un studiu recent [146] a demonstrat că acest marker genetic este predictiv pentru apariția MA la adulții cu T1DM. Același mecanism a fost investigat și pe un lot de adolescenți, cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
nu și la pacienții hipertensivi fără istoric familial de HTA, sugerându-se astfel că activitatea crescută a CT Na/ Li este un marker genetic de HTA dar nu și unul diagnostic (predictiv). Un studiu recent [146] a demonstrat că acest marker genetic este predictiv pentru apariția MA la adulții cu T1DM. Același mecanism a fost investigat și pe un lot de adolescenți, cu debutul T1DM înaintea vârstei de 18 ani [36]; rezultatele obținute au confirmat că activitatea crescută a CT Na
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
a fost raportată asocierea dintre MA și talia mică ca și evoluția mai rapidă a MA către proteinuria clinică la pacienții cu T1DM hipostaturali [187]. Un studiu recent a căutat să exploreze asocierea dintre existența MA la vârsta adultă și markerii de creștere întârziată în viața intrauterină [264] (prin studierea unui lot de pacienți britanici născuți la termen cu greutate și lungime mică), ca și rolul posibil al deprivării nutriționale extreme in utero în determinarea MA la adult (prin investigarea unui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de ore și 3% la colectarea nocturnă. Analiza parametrilor antropometrici la cele două grupuri a arătat că acești pacienți au tendința să fie hipostaturali, deși diferențele au fost slab semnificative. De asemenea, s-a constatat că există corelații semnificative între markerii de creștere intrauterină întârziată, respectiv malnutriția fetală, și prezența componentelor sindromului dismetabolic la vârsta adultă: IMC (p=0,004), glicemia postprandială (p=0,05) și indicele de insulinorezistență (p=0,01). Aceste rezultate demonstrează că o creștere intrauterină deficitară, evidențiabilă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fost demonstrată la pacienții cu T1DM, în special la sexul feminin, pe când la pacienții cu T1DM de sex masculin există o corelație semnificativă între prezența BDR și statura mică la vârsta adultă. Există în prezent date care sugerează că un marker mai adecvat (decât scăderea indicelui staturo-ponderal) pentru prezența oligonefropatiei congenitale, deci pentru risc cardio-vascular și renal crescute, ar fi „întârzierea asimetrică a creșterii” intrauterine, cuantificabilă prin raportul dintre circumferința craniană/circumferința abdominală. Utilizarea acestui nou marker pentru studiile viitoare ar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care sugerează că un marker mai adecvat (decât scăderea indicelui staturo-ponderal) pentru prezența oligonefropatiei congenitale, deci pentru risc cardio-vascular și renal crescute, ar fi „întârzierea asimetrică a creșterii” intrauterine, cuantificabilă prin raportul dintre circumferința craniană/circumferința abdominală. Utilizarea acestui nou marker pentru studiile viitoare ar putea evidenția o relație chiar mai puternică între sindromul dismetabolic, T2DM, BDR și tulburările de nutriție intrauterină. 3.3. Factorii hemodinamici în patogeneza bolii renale diabetice Tulburările hemodinamice care intervin în patogeneza leziunilor glomerulare din diabetul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
polinesaturați. Acest rol important al stressului oxidativ în acumularea de AGE în IRC este susținut și de corelațiile semnificative care au fost găsite între concentrația AGE și ale markerilor procesului oxidativ, cum sunt produșii avansați de oxidare a proteinelor sau markerii de peroxidare a lipidelor. Din aceste motive, există autori care au propus identificarea AGE cu toxinele uremice (substanțele care se acumulează în organism în cursul progresiei IRC și produc simptomele sindromului uremic), așa-numitele „molecule medii“. Dacă această ipoteză este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
pentru imunoglobuline) ai monocitelor/macrofagelor, urmată de activarea acestora, secreție de citokine proinflamatorii, eliberarea de metaloproteinaze și ROS, precum și creșterea nivelului expresiei receptorilor pentru LDL și „scavenger” pe membrane. A fost chiar avansată propunerea ca LDL-IC să fie utilizat ca marker de evoluție a bolii aterosclerotice, în urma unor studii care au arătat că riscul relativ pentru evenimente coronariene este corelabil cu nivelul LDL-IC într-o manieră doză-dependentă, în special la pacienții diabetici [163]. Relația patogenetică dintre alterarea metabolismului LDL la pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
nefrina este o proteină specifică podocitelor, se poate presupune că scăderea expresiei sale glomerulare reflectă pierderea de podocite, caracteristică atât BDR cât și altor boli glomerulare progresive. Rămâne de elucidat dacă deficitul de nefrină este cauză (mecanism patogenetic) sau efect (marker) al proteinuriei în BDR; de altfel, în ultimii ani au fost descrise mai multe proteine asociate cu diafragmele de filtrare, care sunt deficitare în stările proteinurice și al căror rol patogenetic urmează să fie clarificat b) Podocina Podocina este o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sistemului. TGF-?; acest fenomen este deosebit de complex și include participarea altor mediatori. 3.6.1. Rolul citokinelor proinflamatorii în patogeneza bolilor renale progresive (ipoteza MIA) La baza elaborării acestei concepții stă detectarea unui aparent paradox în evoluția IRC; astfel, deși markerii cunoscuți ai inflamației (ex: proteina C-reactivă) sunt predictori independenți de mortalitate la pacienții cu IRC (cu o mențiune în plus pentru pacienții diabetici), doar rareori afecțiunile inflamatorii sau infecțioase sunt cauze efective de deces. De asemenea, markerii de malnutriție
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
astfel, deși markerii cunoscuți ai inflamației (ex: proteina C-reactivă) sunt predictori independenți de mortalitate la pacienții cu IRC (cu o mențiune în plus pentru pacienții diabetici), doar rareori afecțiunile inflamatorii sau infecțioase sunt cauze efective de deces. De asemenea, markerii de malnutriție, cum sunt hipoalbuminemia sau hipotransferinemia constituie predictori importanți de mortalitate în cadrul IRC, deși mai puțin de 5% dintre acești pacienți decedează prin malnutriție severă. Pe de altă parte, cea mai importantă cauză de deces la pacienții cu IRC
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
167, 216], care au demonstrat că nivelurile ridicate ale PCR sunt un predictor independent de mortalitate la pacienții dializați, diabetici sau non-diabetici, chiar mai puternic decât hipoalbuminemia (în analiza multivariantă); în același timp, hipoalbuminemia s-a dovedit a fi un marker important de malnutriție, corelat cu PCR crescut dar fără corelație independentă cu rata mortalității. Corelațiile de mai sus au permis autorilor (Stenvinkel P și col.) să descrie două „tipuri” de malnutriție la pacienții cu boală renală progresivă [216]: malnutriția „pură
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
subclinică prezentă în evoluția BDR produce, prin activarea inadecvată a unei mari varietăți de citokine și factori vasoactivi, declanșarea unor mecanisme fiziopatologice complexe cu consecințe severe în special asupra sistemului cardio-vascular. Proteina C-reactivă s-a dovedit a fi un marker fiabil al acestui proces. La nivelul peretelui vascular procesul inflamator joacă un rol important atât în debutul și progresia bolii aterosclerotice cât și în calcificarea, eroziunea și în final ruptura plăcilor ateromatoase. Pe de altă parte, citokinele proinflamatorii au un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
endotelio-dependentă. S-a demonstrat recent că la pacienții cu T2DM și boală coronariană ischemică documentată există o corelație inversă semnificativă între valorile proteinei C-reactive și răspunsul vasodilatator la acetilcolină la nivelul antebrațului [16], precum și faptul că PCR este un marker fiabil al funcției vascular-endoteliale la acești pacienți. Un studiu prospectiv a arătat că asocierea MA cu valori crescute ale PCR la pacienții cu T2DM este un factor de risc independent pentru evenimente cardiovasculare la acești pacienți (risc relativ=3,66
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]