1,869 matches
-
de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
biodisponibilitatea Enviage . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
de interacțiune Până în prezent , nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune medicamentoasă cu clofarabina . Cu toate acestea , nu sunt cunoscute interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu alte medicamente sau reactivi ai testelor de laborator . Clofarabina nu este metabolizată de către sistemul enzimatic al citocromului P450 ( CYP ) într- o măsură detectabilă . De aceea , este improbabilă interacțiunea acesteia cu substanțele active care inhibă sau induc activitatea enzimelor citocromului P450 . În plus , este improbabil ca medicamentul clofarabină să inhibe oricare dintre cele
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
este excretată prin urină în stare nemodificată . Ratele clearance- ului clofarabinei par să fie mult mai mari decât rata filtrării glomerulare , ceea ce sugerează acțiunea filtrării și secreției tubulare ca mecanisme de eliminare renală . Cu toate acestea , întrucât clofarabina nu este metabolizată într- o măsură detectabilă de către sistemul enzimatic al citocromului P450 ( CYP ) , căile de eliminare non- renală rămân până în prezent necunoscute . În această populație , nu a fost stabilită nici o relație între expunerea la clofarabină sau clofarabin trifosfat pe de o parte
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
nutriționale speciale prelucrate special sau formulate și destinate regimului dietetic al pacienților și care sunt utilizate numai sub supraveghere medicală. Ele sunt destinate alimentației exclusive sau parțiale a pacienților cu capacitate limitată, slăbită sau dereglată de a prelua, digera, absorbi, metaboliza sau excreta alimentele obișnuite sau nutrienții pe care acestea sau metaboliții acestora le conțin sau a pacienților cu alte cerințe nutritive determinate medical, al căror regim dietetic nu poate fi realizat doar prin modificarea dietei normale sau prin utilizarea altor
jrc4081as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89244_a_90031]
-
nu are efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii oxibatului de sodiu . Studiile in vitro pe culturi de microzomi de ficat uman arată că oxibatul de sodiu nu inhibă semnificativ activitățile izoenzimelor umane ( vezi pct . 5. 2 ) . Deoarece oxibatul de sodiu este metabolizat de către GHB dehidrogenază , există un risc potențial de interacțiune cu medicamentele care stimulează sau inhibă această enzimă ( de exemplu valproat , fenitoină sau etosuximidă ) . Nu au fost realizate studii de interacțiune la subiecții umani . Oxibatul de sodiu a fost administrat concomitent
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
secundar , prin β- oxidare . Calea principală implică o enzimă citoplasmatică NADP+dependentă , GHB dehidrogenaza , care catalizează transformarea oxibatului de sodiu în semialdehidă succinică , transformată apoi în acid succinic de dehidrogenaza semialdehidei succinice . Acidul succinic intră în ciclul Krebs unde este metabolizat în dioxid de carbon și apă . O a doua enzimă mitocondrială oxidoreductaza , o transhidrogenază , catalizează de asemenea conversia în aldehida succinică , în prezența α- ketoglutaratului . O cale alternativă de biotransformare implică β- oxidarea via 3, 4 - dihidroxibutirat la acetil CoA
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
efectuate in vitro și in vivo , ambrisentanul nu inhibă și nici nu induce enzimele implicate în fazele I sau II ale metabolizării medicamentului , la concentrații relevante clinic , sugerând prin aceasta un potențial scăzut de afectare a profilului medicamentelor care sunt metabolizate pe aceste căi . Potențialul ambrisentanului de a induce activitatea CYP3A4 a fost studiat la voluntari sănătoși ; rezultatele sugerează absența efectului inductor al ambrisentanului asupra izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de ambrisentan și un inhibitor de fosfodiesterază , fie sildenafil sau tadalafil ( amândouă
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
efectuate in vitro și in vivo , ambrisentanul nu inhibă și nici nu induce enzimele implicate în fazele I sau II ale metabolizării medicamentului , la concentrații relevante clinic , sugerând prin aceasta un potențial scăzut de afectare a profilului medicamentelor care sunt metabolizate pe aceste căi . Potențialul ambrisentanului de a induce activitatea CYP3A4 a fost studiat la voluntari sănătoși ; rezultatele sugerează absența efectului inductor al ambrisentanului asupra izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de ambrisentan și un inhibitor de fosfodiesterază , fie sildenafil sau tadalafil ( amândouă
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranță a administrării atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de aceea , nu este recomandată . Pacienți cu afecțiuni concomitente Atazanavirul este metabolizat preponderent la nivel hepatic și , de aceea , s- a observat creșterea concentrațiilor plasmatice la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . Nu s- au stabilit profilurile de siguranță și eficacitate ale administrării REYATAZ la pacienții cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
este necesară administrarea REYATAZ în asociere cu un INNRT , poată fi luată în considerare creșterea dozei atât de REYATAZ cât și de ritonavir , la 400 mg și respectiv 200 mg , în asociere cu efavirenz , cu monitorizare clinică atentă . Atazanavir este metabolizat , în principal , de către CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu ritonavir și cu medicamente care induc CYP3A4 ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) . Trebuie să se evite utilizarea concomitentă a REYATAZ cu contraceptive orale ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu REYATAZ și ritonavir , cu excepția cazului în care evaluarea raportului dintre riscurile posibile și beneficiile terapeutice justifică utilizarea voriconazolului ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă utilizarea concomitentă a asocierii REYATAZ / ritonavir cu fluticazonă sau cu alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor sistemice ale corticosteroizilor , inclusiv sindromul Cushing și supresia suprarenaliană ( vezi pct . 4. 5 ) . Absorbția atazanavirului poate fi redusă atunci când pH- ul gastric este crescut , indiferent de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
a medicamentelor determinate de ritonavir poate fi predominant deoarece ritonavirul este un inhibitor mai potent al CYP3A4 decât atazanavirul . Înaintea inițierii tratamentului cu REYATAZ și ritonavir trebuie citite informațiile cuprinse în Rezumatul Caracteristicilor Produsului care conține ritonavir . 5 Atazanavirul este metabolizat în ficat prin intermediul CYP3A4 . Acesta inhibă CYP3A4 . De aceea , este contraindicată administrarea asocierii REYATAZ - ritonavir cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 și care au un indice terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
tratați cu ritonavir și la care s- a administrat inhalator sau intranazal propionat de fluticazonă s- au raportat efecte sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing și supresie suprarenaliană ; acestea pot , de asemenea , să apară și în cazul administrării altor corticosteroizi metabolizați pe calea 3A a citocromului P450 , de exemplu budesonida . Nu se cunosc până în prezent efectele expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavirului . Mecanismul de acțiune este prin inhibarea CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea concomitentă a asocierii REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
trecerea la un alt glucocorticoid care nu reprezintă substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . Mai mult decât atât , în cazul întreruperii administrării de glucocorticoizi , poate fi necesară reducerea treptată a dozei pentru o perioadă mai lungă de timp . Sildenafil este metabolizat de CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina concentrații crescute de sildenafil și o creștere a evenimentelor adverse asociate cu sildenafil , inclusiv hipotensiune arterială , tulburări vizuale și priapism . Mecanismul de interacțiune al sildenafil/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
HMG- CoA reductază Simvastatină Lovastatină Nu se recomandă utilizarea concomitentă de simvastatină sau lovastatină cu REYATAZ/ ritonav ir datorită creșterii riscului de apariție a miopatiei inclusiv al rabdomiolizei . Se recomandă utilizarea altui inhibitor de HMG - CoA reductază , care nu este metabolizat de CYP3A4 , cum ar fi pravastatină sau fluvastatină . Atorvastatină OPIOIDE Riscul apariției miopatiei inclusiv al rabdomiolizei poate fi de asemenea crescut de atorvastatină , care este metabolizată de CYP3A4 . Se va utiliza cu prudență . Buprenorfina , administrată Administarea odată pe zi , doză
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
al rabdomiolizei . Se recomandă utilizarea altui inhibitor de HMG - CoA reductază , care nu este metabolizat de CYP3A4 , cum ar fi pravastatină sau fluvastatină . Atorvastatină OPIOIDE Riscul apariției miopatiei inclusiv al rabdomiolizei poate fi de asemenea crescut de atorvastatină , care este metabolizată de CYP3A4 . Se va utiliza cu prudență . Buprenorfina , administrată Administarea odată pe zi , doză de întreținere concomitentă stabilă , ( atazanavir 300 mg administrat o dată pe zi cu ritonavir 100 mg administrat o dată pe zi ) Norbuprenorfină ↑2, 05 ↑1, 61 ↑2, 01
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
clinică pentru sedare și efecte Mecanismul de interacțiune este inhibarea CYP3A4 și UGT1A1 . Nu este necesară Metadonă , doză de întreținere Nu a fost observat un efect semnificativ asupra concentrațiilor de stabilă ( atazanavir 400 mg Midazolam Triazolam Midazolamul și triazolamul sunt metabolizate extensiv de CYP3A4 . REYATAZ/ ritona vir nu trebuie creștere importantă a concetrației acestor benzodiazepine . Nu au fost efectuate studii asupra de interacțiune medicamentoase în cazul administrării concomitente de REYATAZ/ ritonavir cu benzodiazepine . Pe baza datelor referitoare la alți inhibitori CYP3A4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
indică , trebuie realizată eliminarea atazanavirului neabsorbit prin provocarea vărsăturilor sau prin lavaj gastric . Administrarea de cărbune activ poate ajuta la eliminarea medicamentului neabsorbit . Nu există un antidot specific care poate fi utilizat în tratamentul supradozajului cu REYATAZ . Deoarece atazanavirul este metabolizat preponderent de către ficat și se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea acestui medicament . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : atazanavirul este un inhibitor al
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu alimente cu conținut scăzut de lipide , pentru 12 săptămâni , atazanavirul a fost decelat în lichidul cefalorahidian și spermă timp de 12 săptămâni . Metabolizare : studiile efectuate la om și in vitro utilizând microzomi hepatici umani au demonstrat că atazanavirul este metabolizat în principal de către izoforma CYP3A4 rezultând metaboliți oxigenați . Metaboliții sunt excretați în bilă ca și alți metaboliți liberi sau glucuronidați . Căi suplimentare minore de metabolizare sunt N- dezalchilarea și hidroliza . S- au detectat în plasmă alți doi metaboliți minori ai
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fost de aproximativ 7 % din doza administrată . Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 ) ; cu toate acestea , impactul insuficienței renale asupra eliminării atazanavirului este prevăzut a fi minim . Insuficiență hepatică : atazanavirul este metabolizat și eliminat preponderent prin ficat . Efectele insuficienței hepatice asupra farmacocineticii atazanavirului după doze de 300 mg cu ritonavir nu au fost studiate . Concentrațiile atazanavirului administrat cu sau fără ritonavir sunt de așteptat să crească la pacienții cu insuficiență hepatică moderată-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranță a administrării atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de aceea , nu este recomandată . Pacienți cu afecțiuni concomitente Atazanavirul este metabolizat preponderent la nivel hepatic și , de aceea , s- a observat creșterea concentrațiilor plasmatice la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . Nu s- au stabilit profilurile de siguranță și eficacitate ale administrării REYATAZ la pacienții cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
este necesară administrarea REYATAZ în asociere cu un INNRT , poată fi luată în considerare creșterea dozei atât de REYATAZ cât și de ritonavir , la 400 mg și respectiv 200 mg , în asociere cu efavirenz , cu monitorizare clinică atentă . Atazanavir este metabolizat , în principal , de către CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu ritonavir și cu medicamente care induc CYP3A4 ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) . Trebuie să se evite utilizarea concomitentă a REYATAZ cu contraceptive orale ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]