3,413 matches
-
implantează și, prin proliferare anarhică, generează o altă tumoră numită tumoră secundară. Proprietatea celulei maligne de a migra pe cale sanguină sau limfatică, în alte organe, uneori foarte îndepărtate topologic, se numește metastazare. Tumora secundară generată prin metastazare, poartă numele de metastază. Prin desprinderea celulelor maligne din tumora primară și migrare, sunt generate numeroase metastaze care îngreunează terapia chirurgicală sau radioterapia, prin inaccesibilitatea lor. Celulele metastazate, desprinse în faza G1, dau metastazele timpurii, rezultând tumori secundare în diferite organe țintă. Diferitele clone
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulei maligne de a migra pe cale sanguină sau limfatică, în alte organe, uneori foarte îndepărtate topologic, se numește metastazare. Tumora secundară generată prin metastazare, poartă numele de metastază. Prin desprinderea celulelor maligne din tumora primară și migrare, sunt generate numeroase metastaze care îngreunează terapia chirurgicală sau radioterapia, prin inaccesibilitatea lor. Celulele metastazate, desprinse în faza G1, dau metastazele timpurii, rezultând tumori secundare în diferite organe țintă. Diferitele clone ale unei tumori au capacități diferite de metastazare, determinate genetic. Procesul metastazării implică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
numește metastazare. Tumora secundară generată prin metastazare, poartă numele de metastază. Prin desprinderea celulelor maligne din tumora primară și migrare, sunt generate numeroase metastaze care îngreunează terapia chirurgicală sau radioterapia, prin inaccesibilitatea lor. Celulele metastazate, desprinse în faza G1, dau metastazele timpurii, rezultând tumori secundare în diferite organe țintă. Diferitele clone ale unei tumori au capacități diferite de metastazare, determinate genetic. Procesul metastazării implică câteva trepte și numai câteva clone celulare ale tumorii au toate aceste proprietăți. După inițierea și dezvoltarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
stadiul G0, rămân în acest stadiu, uneori ani de zile, fiind total insensibile la tratamente specifice. Sub influența unor factori încă necunoscuți, celulele aflate în stadiul G0 reiau ciclul celular, revin în stadiul G1 și încep să prolifereze activ, dând metastaze târzii. Procesul de metastazare se află sub control genetic, dar genele implicate în realizarea sa nu sunt încă identificate. Informația genetică pentru programul de mobilizare și invazie celulară este prezentă în genomul tuturor celulelor și este utilizată în condiții normale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vezicii urinare, cervicale, colorectale, gastrice, pulmonare, ovariene, de prostată, pancreatice, glandei salivare, capului si gâtului, glandei tiroide precum și în osteosarcoame, meduloblastoame și sarcoame sinoviale. Această supraexpresie este asociată cu un prognostic nefavorabil, timp liber de boală scurt, apariția recidivelor și metastazelor, rezistența la tratament, o evoluție agresivă a bolii. Pacienții cu nivele tumorale crescute ale oncoproteinei HER-2 pot fi candidați la tratamentul cu trastuzumab - un anticorp monoclonal umanizat anti-HER-2. În cancerul mamar, prezența oncoproteinei HER-2 la nivel crescut ca și amplificarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
grad ridicat de diferențiere, aneuploidia ADN, rată ridicată de proliferare, negativitatea receptorilor hormonali, mutația p53, amplificarea topoizomerazei IIα precum și cu alterarea altor biomarkeri moleculari ai invaziei și metastazării (Ross și colab., 2004). Rezultatele amplificării genei her-2 în tumora primară și metastazele la distanță, concordă în 92,4% dintre cazurile cu cancer mamar (Tapia și colab., 2007). Nivelul seric al proteinei HER-2 are valoare de prognostic în cancerul mamar. Într-un studiu complex efectuat pe un număr de 4 088 pacienți, s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mamar (Tapia și colab., 2007). Nivelul seric al proteinei HER-2 are valoare de prognostic în cancerul mamar. Într-un studiu complex efectuat pe un număr de 4 088 pacienți, s-a observat o corelație între nivelul concentrației HER-2 și prezența metastazelor, a recurențelor și a unei supraviețuiri scurte (Ross și colab., 2004). De asemenea, nivelul proteinei circulante HER-2 poate fi relevant în aprecierea rezistenței la chimioterapie și a răspunsului la terapia hormonală (Yamauchi și colab., 1997) sau cu trastuzumab (Esteva și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
normale. Genele care se exprimă diferențiat au fost utilizate spre a genera o semnătură genică a „invazivității”, desemnată IGS186. Semătura genică de „invazivitate” IGS a fost corelată pozitiv (p<0,01) cu supraviețuirea în general și cu supraviețuirea fără apariția metastazelor la persoanele care au dezvoltat cancer mamar. Combinat cu criteriile de prognosticare stabilite de Institutul Național de Sănătate al SUA, IGS a fost utilizat în clasificarea pacienților cu risc înalt de cancer de sân. Rata de supraviețuire pentru o perioadă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
creșterea unei noi tumori. Celulele metastazate au aceleași antigene de suprafață, ca și tumora primară. Principalele situsuri de metastazare sunt ganglionii limfatici, plămânul și ficatul. In studiile experimentale, macrofagele activate s-au dovedit a fi foarte eficiente în reducerea incidenței metastazelor unor tumori. 29.5. IMUNITATEA MEDIATĂ DE CELULELE T (IMCT) Celula tumorală expune pe suprafața ei antigene asociate cu moleculele CMH I, dar elimină și molecule solubile, care sunt preluate de CPA și prezentate limfocitelor Th. Acestea secretă IL-2, activatoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
doua etapă, celulele Tc asigură protecția imună față de creșterea tumorii. Celulele efectoare ale imunității mediate celular, specifică și nespecifică, sunt eficiente în detectarea și liza celulelor tumorale izolate și transplantate. Deoarece detectează celulele tumorale izolate, ele sunt eficiente în prevenirea metastazelor, dar sunt ineficiente față de celulele care au constituit deja o microtumoră. Arginina (Arg) este un aminoacid dibazic, sintetizat în cantități adecvate pentru menținerea echilibrului azotat. Necesarul dietetic asigură creșterea optimă a organismelor tinere, la unele specii. In anumite situații, ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulei tumorale au un turn-over ridicat. Antigenele eliberate se complexează cu anticorpii specifici sau cu receptorii specifici ai limfocitelor, făcându-i ineficienți în recunoașterea celulelor maligne. Efectul imunosupresor al antigenelor tumorale este proporțional cu dimensiunile tumorii și dependent de existența metastazelor. Efectul de inundare cu antigenele tumorii este argumentat de experiențele de transplant tumoral. Numărul celulelor transplantate este determinant pentru dezvoltarea tumorii. Grefarea unui număr mic de celule (prin injectarea suspensiei celulare) este urmată de respingere, iar grefarea unui număr mare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În concluzie, atunci când este în stare fosforilată BAD are funcție antiapoptotică, iar când este în stare nefosforilată aceasta devine proapoptotică. Relația dintre Bad și patologia malignă nu a fost bine demonstrată. În cazul probelor de cancere de colon asociate cu metastaze hepatice s-au identificat două mutații somatice de tip missense în regiunea din gena Bad care codifică pentru domeniul BH3, domeniu care are un rol esențial în inducerea apoptozei (Lee și colab., 2004). Proteina BAK - de la Bcl-2 homologous antagonist killer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Apaf-1 (10-15% cazuri) au fost identificate cu o frecvență redusă în cancerele gastrice și colorectale, aceste mutații reprezentând un exemplu de instabilitate microsatelitică și un marker al instabilității genomice (Yamamoto și colab., 2000; Ikenoue și colab., 2001). Cancerele hepatice și metastazele acestora sunt caracterizate prin alterarea stării de metilare în diferite regiuni genomice. S-a demonstrat că regiunea corespunzătoare locusului Apaf-1 nu este hipermetilată (Esteller și Herman, 2002). 30.1.1 RECRUTAREA CASPAZEI 9 DE CĂTRE APAF-1 APAF-1 și caspaza-9 joacă un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la rejectarea tumorilor transfectate (Dranoff și Mulligan, 1995). Xiang și Ertl (1995) au demonstrat rolul citokinelor în eficientizarea vaccinurilor ADN. Cercetările lui Irvine și colaboratorii (1996) au dovedit că citokinele amplifică imunizarea cu ADN, având ca rezultat tratamentul eficient al metastazelor pulmonare stabilizate la șoareci. Imunizarea cu ADN plasmidial care exprimă peptidul β-gal imunodominant nu a avut sau a avut un impact redus asupra creșterii metastazelor stabilizate. Dar, dacă citokinele au fost încorporate ca adjuvant pentru imunizarea cu ADN, s-a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1996) au dovedit că citokinele amplifică imunizarea cu ADN, având ca rezultat tratamentul eficient al metastazelor pulmonare stabilizate la șoareci. Imunizarea cu ADN plasmidial care exprimă peptidul β-gal imunodominant nu a avut sau a avut un impact redus asupra creșterii metastazelor stabilizate. Dar, dacă citokinele au fost încorporate ca adjuvant pentru imunizarea cu ADN, s-a înregistrat o reducere semnificativă a metastazelor pulmonare. IL-2 și IL-7 uman, IL-6 și IL-12 murin au efecte stimulatoare ale răspunsului imun anti-tumoral, dar cel mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu ADN plasmidial care exprimă peptidul β-gal imunodominant nu a avut sau a avut un impact redus asupra creșterii metastazelor stabilizate. Dar, dacă citokinele au fost încorporate ca adjuvant pentru imunizarea cu ADN, s-a înregistrat o reducere semnificativă a metastazelor pulmonare. IL-2 și IL-7 uman, IL-6 și IL-12 murin au efecte stimulatoare ale răspunsului imun anti-tumoral, dar cel mai puternic efect terapeutic îl are IL-12 murin. Rezultatele demonstrează că citotoxinele implicate în activarea și expansiunea populațiilor de limfocite ameliorează efectele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulelor maligne. Nu se cunoaște mecanismul prin care CEA ajunge în sânge. Din sângele pacienților neoplazici, CEA sintetizat de celulele maligne este epurat la nivelul ficatului. De aceea, cele mai mari concentrații de CEA apar la neoplazicii cu insuficiență hepatică (metastaze hepatice, ciroze). CEA este p antigenă nespecifică, deoarece poate să apară în concentrații mici (10 ng/ml), în sângele unor pacienți cu maladii nemaligne: la cei cu ciroză alcoolică a ficatului sau cu insuficiență renală, astfel că speranța detectării neoplaziilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
studii clinice remarcabile asupra unor noi medicamente care țintesc forme specifice de cancer (Sawyers, 2002). Astfel, herceptina - un anticorp monoclonal împotriva receptorului Her2/neu al tirozinkinazei a prelungit supraviețuirea unei femei afectată de cancer de sân Her2/neu pozitiv cu metastaze, atunci când a fost combinată cu chimioterapia. Tot astfel, STI-571 este o moleculă mică inhibitoare a Bcr-Abl, c-kit receptorului tirozinkinazei și a receptorului factorului de creștere derivat din plachete, care a produs răspunsuri clinice surprinzător de bune la pacienții afectați
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tolerat de aceste paciente și a dat o rată de răspuns de aproximativ 15% (Baselga și colab., 1996; Cobleigh și colab., 1999). Ulterior s-a constatat că tratamentul cu Herceptin în combinație cu chimioterapia a prelungit viața femeilor care prezentau metastaze ale cancerului mamar față de cazurile la care s-a realizat doar tratament chimioterapic (Slamon și colab., 2001). Este destul de probabil ca mutațiile domeniului kinazic să fie frecvente la bolnavii cu boala în stadii avansate. Se pune întrebarea privind cauza apariției
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin supurație unică sau multiplă a chisturilor sau, mai rar, prin ruptura unui chist complicat, fie în canalul Wirsung, fie, mai rar, în coledocul retropancreatic, și - duodenosplenopancreatectomiile totale, indicate rar, și anume - în cancerul pancreasului multiplu sau unic, în care metastazele ganglionare din hilul splinei obligă și la extirparea acestui viscer, extirpare care poate fi făcută și d’emble. O ultimă modalitate de a extirpa porțiuni din pancreas se referă la operațiile care se efectuează, mai cu seamă în necrozele glandulare
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
trece pe deasupra duodenului doi, în general, nu constituie semn de invazie și poate fi practicată exereza pancreasului. Infiltrarea tumorii capului pancreasului în pediculul ficatului în zona sa distală este semn că respectivul cancer nu poate fi operat. Starea ficatului: fără metastaze, fără suferințe cronice, fără aderențe, mai ales pe fața sa viscerală, care poate îngreuna timpul biliar al operației. De asemenea, vechi operații pe ficat, mai ales pentru afecțiuni benigne (chisturi esențiale, chisturi hidatice, tumori solide și altele), dar mai ales
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
al canalului cistic să fie normal, să fie liber, să se verse în CBP, cît mai proximal, iar ganglionul lui Mascagni, cel din unghiul cistico-hepatic, să fie prezent, dar fără fenomene inflamatorii sau cu atît mai mult, fără să aibă metastaze, fenomene care pot fi apreciate la examinarea sa; orice suspiciune va duce la extirparea sa, fără menajamente. Atunci cînd ganglionul este aderent, normal, de canalul cistic - la extirpare să nu se lezeze canalul biliar, care ar avea efecte catastrofale. Astfel
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
o duodenopancreatectomie cu intenție de radicaltate. Cînd aceste atribute nu sunt îndeplinite - tumora glandulară pancreatică este fixată posterior sau infiltrează organele vecine, sau cînd adenopatia este prezentă (doar adenopatia grupului mezenteric superior, nr. 8 poate contraindica pancreatectomia dreaptă), sau chiar (metastaza hepatică unică sau chiar multiplă, dar grupată, nu poate contraindica exereza pancreatică), aceasta putîndu-se efectua sub denumirea de duodenopancreatectomie de „curățire”, sau mai bine-spus - paliativă. în această situație, se pot practica următoarele operații - de la unele mai simple, la operații mai
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
vîrstă de precedentul - 42 de ani, a fost internat, cu aceeași tumoră epigastrică. Laparotomia exploratoare a stabilit diagnosticul de cancer de pancreas, la nivelul corpului și capului, distal de căile biliare și intrapancreatice, invadant în colonul transvers și stomac, cu metastază unică (?) de ficat, diagnosticată la colangiografia peroperatorie. S-au practicat: Fig. 58-A1 - Diagnostic: Cancer de cap de pancreas invadant în stomac și colonul transvers, cu metastază unică de ficat stîng, diagnosticată echografic, plus colecistită cronică litiazică Operația: Duodenopancreatectomie dreaptă lărgită
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
capului, distal de căile biliare și intrapancreatice, invadant în colonul transvers și stomac, cu metastază unică (?) de ficat, diagnosticată la colangiografia peroperatorie. S-au practicat: Fig. 58-A1 - Diagnostic: Cancer de cap de pancreas invadant în stomac și colonul transvers, cu metastază unică de ficat stîng, diagnosticată echografic, plus colecistită cronică litiazică Operația: Duodenopancreatectomie dreaptă lărgită cu: colectomie segmentară de colon transvers; gastrectomie subtotală și hepatectomie stîngă, (segmente II și III hepatice) și colecistectomie - 4 organe Tehnică: Timpul I, de rezecție, constînd
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]