9,312 matches
-
estimate că au apărut în primele 30 zile de la vaccinare, s-au observat 5 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat Silgard, comparativ cu zero cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat placebo. Dimpotrivă, la sarcinile care au apărut după mai mult de 30 zile de la vaccinare, s-au observat 10 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat Silgard, comparativ cu 16 cazuri de anomalii congenitale în grupul la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au apărut după mai mult de 30 zile de la vaccinare, s-au observat 10 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat Silgard, comparativ cu 16 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat placebo. Tipurile de anomalii observate au fost similare cu cele observate în general, la femeile gravide cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Studii realizate pe animale nu au evidențiat efecte directe sau indirecte asupra fertilității, sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
monitorizarea efectelor adverse. Reactogenitatea vaccinului la nivelul colectivității trebuie obiectivată de un sistem de evidență a reacțiilor adverse bine pus la punct. Pentru studiul incidenței reacțiilor adverse unele trialuri ale vaccinurilor HPV au inclus loturi control care au primit drept placebo injectabil soluție salină fiziologică, adjuvantul din vaccin sau un vaccin inactivat de referință (de regulă, vaccinul anti-hepatită A). Rezultatele publicate sunt dificil de interpretat pentru nespecialiști pentru că se referă în general la trei tipuri de participanți la trialuri. Primul tip
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Cervarix și Gardasil sunt mai reactogene (Kudjawu Y., si colab., 2007). RA locale după Cervarix au fost cu 12-22% mai frecvente decât cele după vaccinul inactivat antihepatită A. Ambele vaccinuri produc cu 6-8% mai multe reacții locale decât inocularea unui placebo care conține numai adjuvantul. În privința RA generale nu au fost notate diferențe. Din rațiuni de siguranță, vaccinurile nu sunt autorizate la gravide deși la cele peste 1900 femei care au devenit gravide în cursul trialurilor clinice nu s-au notat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
locale sau sistemice au fost evaluate pe baza unor rapoarte individuale completate pentru fiecare vaccinat (în jur de 5000 pentru fiecare vaccin) timp de 14 zile după vaccinare. În paralel, cu aceiași metodologie, au fost examinate persoane care au primit placebo (în jur de 4000). REACȚII ADVERSE LOCALE Reacțiile adverse locale, observate cel mai frecvent, în primele 5 zile postvaccinare au fost: durere, inflamație, eritem. Aceste reacții au avut o frecvență cu cel puțin 10% mai mare decât la grupul care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 4000). REACȚII ADVERSE LOCALE Reacțiile adverse locale, observate cel mai frecvent, în primele 5 zile postvaccinare au fost: durere, inflamație, eritem. Aceste reacții au avut o frecvență cu cel puțin 10% mai mare decât la grupul care a primit placebo. Figura 30 indică prezența durerii la locul inoculării vaccinului la peste 83% dintre primitori; eritemul și inflamația au survenit la un sfert dintre cei vaccinați. Majoritatea reacțiilor locale au fost moderate ca intensitate, numai 2,8%, 2,0%, și, respectiv
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
multe reacții febrile au fost înregistrate la doza a 2-a sau a 3-a. REACȚII ADVERSE SEVERE Reacții severe în strânsă legătură temporală cu vaccinarea au fost raportate cu o frecvență sub 0,1%, similar cu frecvența înregistrată după placebo. Aceste reacții severe au fost mai frecvente la cele ce au primit prima doză de vaccin. Larga publicitate făcută reacțiilor adverse (inclusiv, boli autoimune și chiar decese) a obligat stipularea (în prospectul vaccinului) supravegherii primitorilor în prima oră după administrare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au fost: bronchospasm, gastroenterită, migrenă, hipertensiune, hemoragie vaginală și deficit motor la nivelul membrului în care a fost administrat vaccinul. În cursul studiului care a evaluat siguranța administrării Gardasil™ au murit 10 persoane în grupul vaccinat și 7 în cel placebo, dar numai două vaccinate și o persoană placebo în primele 15 zile după vaccinare. Nici un deces nu a fost considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după supradoze intenționale, câte două după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și deficit motor la nivelul membrului în care a fost administrat vaccinul. În cursul studiului care a evaluat siguranța administrării Gardasil™ au murit 10 persoane în grupul vaccinat și 7 în cel placebo, dar numai două vaccinate și o persoană placebo în primele 15 zile după vaccinare. Nici un deces nu a fost considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după supradoze intenționale, câte două după embolii sau sepsis, câte unul după asfixie, aritmie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după supradoze intenționale, câte două după embolii sau sepsis, câte unul după asfixie, aritmie, cancer. Din informațiile culese în 5 ani după vaccinare, 9 persoane vaccinate (0,08%) și 3 în grupul placebo (0,03%) au dezvoltat simptomatologie autoimună: artrite sau SLE. Urmărirea atentă a unor vaccinate care au avut semne anafilactice după primovaccinare nu a sezizat dezvoltarea unor boli autoimune. De altfel, de cele mai multe ori, eritemul nu s-a mai repetat la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la pacienții de sex feminin, adolescente sau adulte, care s-au adresat camerelor de gardă, cabinetelor din ambulatoriu sau care au fost spitalizate. În plus, în tabelul 27, redăm incidența acestor acuze după injecții intramusculare care au putut fi asimilate placeboului (Dempsey A.F. și colab., 2006). Este evident că incidența este mai mare la femei adulte decât la adolescente și este proporțională cu intervalul de urmărire. VACCINAREA ÎN CURSUL SARCINII Protocolul trialurilor clinice pentru evaluarea siguranței administrării Gardasil exclude gravidele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
intervalul de urmărire. VACCINAREA ÎN CURSUL SARCINII Protocolul trialurilor clinice pentru evaluarea siguranței administrării Gardasil exclude gravidele. Participantele au fost testate pentru a exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale la vaccinate și 16 la placebo. În cinci cazuri cu anomalii congenitale sarcinile la vaccinate au survenit în primele 30 zile după vaccin. Anomaliile au fost diferite (stenoză pilorică, hidronefroză, megacolon, displazii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Gardasil exclude gravidele. Participantele au fost testate pentru a exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale la vaccinate și 16 la placebo. În cinci cazuri cu anomalii congenitale sarcinile la vaccinate au survenit în primele 30 zile după vaccin. Anomaliile au fost diferite (stenoză pilorică, hidronefroză, megacolon, displazii ale coapsei) și se înscriu în limitele riscului general. Și pe baza studiilor la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
gravide. Deținătorul autorizației de punere pe piață a vaccinurilor trebuie să se asigure că funcționează un sistem de farmacovigilență și un plan de management al riscului. VACCINAREA ÎN CURSUL LACTAȚIEI În cursul trialurilor clinice, 995 femei (500 vaccinate și 495 placebo) au alăptat. In total 17 copii (3,4%) provenind de la vaccinate și 9 (1,8%) de la placebo au avut probleme serioase de sănătate: respiratorii, digestive etc care nu au fost datorate vaccinului. 10. IMPACTUL VACCINĂRII HPV ASUPRA SCREENING-ului În
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de farmacovigilență și un plan de management al riscului. VACCINAREA ÎN CURSUL LACTAȚIEI În cursul trialurilor clinice, 995 femei (500 vaccinate și 495 placebo) au alăptat. In total 17 copii (3,4%) provenind de la vaccinate și 9 (1,8%) de la placebo au avut probleme serioase de sănătate: respiratorii, digestive etc care nu au fost datorate vaccinului. 10. IMPACTUL VACCINĂRII HPV ASUPRA SCREENING-ului În primii ani după implementarea vaccinării generalizate este important să rememorăm trecutul, prezentul și viitorul profilaxiei cancerului de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
6 și 11, numai pentru vaccinul tetravalent Gardasil™); leziunile precanceroase CIN 2/3 determinate de genotipurile din vaccin; verucile anogenitale, datorate în proporție de 90%, genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a fost demonstrată în mai multe studii caz control (placebo), dublu orb, în care criteriile finale au fost condițiile menționate (vezi capitolul 8). Nu s-a demonstrat eficacitatea împotriva cancerului de col pentru că durata carcinogenezei HPV trece de două decade iar studiile clinice nu au deocamdată decât șapte ani de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Gardasil™ a variat între 20/40/40/20 μg pentru cele patru antigene (HPV 6/11/16/18) și 80/80/40/80 μg stabilindu-se prima formulă ca doză optim echilibrată. Studiile au fost concepute multicentric, dublu orb cu placebo, și, de asemenea, în doze escalate. Criteriul final de apreciere a efectului vaccinării a fost un marker clinic surogat, anume, prevenirea apariției leziunilor imediat precursoare cancerului invaziv. Aceste leziuni sunt: CIN 2/3 pentru cancerul scuamos de col uterin, AIS
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tulburări de coagulare, deoarece la acești subiecți poate apare hemoragie după administrarea intramusculară. În cazul afecțiunilor acute febrile severe vaccinarea va fi amânată (vezi și capitolul 10). EFICIENȚĂ Eficiența vaccinului Gardasil/Silgard a fost evaluată în studii clinice, controlate cu placebo, dublu orb, randomizate, de fază II și III, care au inclus un total de 20541 femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Obiectivele primare de eficiență au inclus leziuni vaginale și vulvare determinate de HPV 6, 11, 16
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au început să scadă în timp, după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în titruri mai crescute comparativ cu grupul placebo infectat natural, iar titrurile de anticorpi anti- HPV 6/11/18 au fost similare seropozitivilor din grupul placebo (Villa L.L. și colab., 2006). La 36 luni, ratele de seropozitivitate au fost 94%, 96%, 100%, și 76% la, respectiv, HPV 6
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în titruri mai crescute comparativ cu grupul placebo infectat natural, iar titrurile de anticorpi anti- HPV 6/11/18 au fost similare seropozitivilor din grupul placebo (Villa L.L. și colab., 2006). La 36 luni, ratele de seropozitivitate au fost 94%, 96%, 100%, și 76% la, respectiv, HPV 6, 11, 16, și 18. Datele privind efectul revaccinării, după 5 ani de la primovaccinare au demonstrat o creștere anamnestică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în VLP himeră. Noul imunogen induce anticorpi anti- L1 și anti- E7. Intr-un model experimental murin, ultimii au contribuit la rejecția celulelor tumorale singeneice E7 pozitive (Kaufmann A.M. și colab., 2001). Într-un trial clinic limitat, dublu orb cu placebo, VLP himeră au fost administrate la 39 paciente cu leziuni CIN 2/3 HPV 16 pozitive. S-a înregistrat un booster în titrul anticorpilor anti L1 la 24 din 24 femei tratate și anti E7 la 10 din 24 femei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
humoral cât și celular nu au fost influențate de preexistența anticorpilor anti L1 la înrolarea în studiu. Semnele de ameliorare histologică au fost însă modeste, evidențiindu-se la 39% din pacientele tratate și la 25% din cele care au primit placebo. Pozitiv a fost faptul că imunogenii au funcționat chiar la paciente imunizate natural și, mai mult, 56% dintre ele au eradicat prezența ADN HPV 16 (Kaufmann A.M. și colab., 2007). Pentru aprecierea performanțelor terapeutice rezumăm în tabelul 19 rezultatele a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru depistarea infecției. Tabelele 20-22 rezumă datele de eficacitate după trei ani de urmărire în privința apariției unor markeri surogat pentru protecție și anume prevenirea leziunilor CIN 2/3 sau cancerului invaziv, la loturile vaccinate comparativ cu cele care au primit placebo. Tabelele evidențiază semnificația referirii la criterii de includere bine definite pentru participantele la trialurile clinice care verifică eficacitatea vaccinurilor HPV. Dacă se iau în studiu numai femeile vaccinate pentru care la înrolare s-a exclus infecția naturală, eficacitatea se apropie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinul aduce și beneficiul prevenției verucilor ano-genitale, iar acest efect va fi probabil, cronologic, primul care va fi remarcat (Goldie S.J., 2004). DATE RECENTE PRIVIND EFICIENȚA VACCINURILOR HPV Eficiența vaccinului Gardasil / Silgard a fost evaluată în studii clinice, controlate cu placebo, dublu orb, randomizate, de fază II și III, care au inclus un total de peste 20 541 femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Obiectivele primare de eficiență au inclus leziuni ale colului, leziuni vaginale și vulvare determinate de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinuri la femeile însărcinate. Totuși, în cursul programului de evaluare clinică înainte de autorizare au fost raportate câteva sarcini la femeile incluse în studiu. Proporția sarcinilor cu probleme a fost comparabilă la vaccinate și la femeile la care s-a administrat placebo. Pentru sarcinile estimate că au apărut în primele 30 zile de la vaccinare, s-au observat 5 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat Silgard, comparativ cu zero cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]