9,879 matches
-
cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de ADN HPV datorită competiției între diferitele genotipuri în infecțiile mixte. Pentru a crește sensibilitatea se întrebuințează primeri cu spectru larg și specifici de tip (TS), ultimii țintind HPV 16 și 18. Un protocol menționează amplificarea inițială cu primeri cu spectru larg SPF(10) și, ulterior cu primerii TS-HPV-16- și TS-HPV-18 PCR. Astfel a fost descoperit un număr adițional de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de ADN HPV datorită competiției între diferitele genotipuri în infecțiile mixte. Pentru a crește sensibilitatea se întrebuințează primeri cu spectru larg și specifici de tip (TS), ultimii țintind HPV 16 și 18. Un protocol menționează amplificarea inițială cu primeri cu spectru larg SPF(10) și, ulterior cu primerii TS-HPV-16- și TS-HPV-18 PCR. Astfel a fost descoperit un număr adițional de probe pozitive, noul algoritm reprezentând un progres în analiza infecției HPV (Perrons C. și colab., 2005). Diagnosticul prevalenței ADN HPV este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
femeile tinere iar prevenirea ei poate conduce la scăderea incidenței cancerului de col și mortalității asociate. Existența a două vaccinuri pe piață nu reprezintă soluția ideală pentru profilaxie. Multe vaccinuri de generație nouă sunt în studiu și promit să lărgească spectrul infecțiilor HPV prevenite și să contribuie la terapia cancerului. Vaccinarea trebuie pregătită prin ameliorarea programelor de screening. Sensibilitatea screeningului poate crește în condițiile trecerii treptate de la screening-ul citologic la screening-ul ADN HPV ca test primar sau la screening-ul dublu. Organizarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
16 este genotipul cel mai frecvent întâlnit în cancerul de col dar și în localizări diferite de cele anogenitale. Vaccinurile HPV induc răspuns imun care previne, estimativ, 70% din cancerele de col, 40-50% din cancerele vulvo-vaginale și anale, precum și un spectru larg de leziuni precanceroase. În plus, vaccinul tetravalent previne 90% din verucile ano-genitale. Este posibil ca datele studiilor în curs să lărgească indicațiile administrării vaccinurilor HPV. Vaccinarea este indicată pentru toate femeile și este o acțiune sinergică unei alte intervenții
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virus like particles). Vaccinul este noninfecțios în sensul că nu poate produce bolile împotriva căruia este destinat ci asigură protecție împotriva lor. VLP nu conțin genomul viral, nu pot infecta celulele susceptibile. HPV infectează numai oamenii și primatele hominoide, demonstrând spectrul restrâns de gazdă al acestor virusuri. Același lucru s-a constatat pentru papilomavirusurile animale. Conceptul utilizării unor vaccinuri împotriva infecției cu papilomavirusuri ca mijloc de prevenție pentru cancere cutanate sau mucoase care rezultă din infecția persistentă a fost probat la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
după două-trei luni (Shah K.V., și colab., 1997). Producția acestor anticorpi este elementul obiectiv de apreciere a eficienței vaccinării (Carter J. și colab., 2000). Răspunsul imun humoral țintește glicoproteinele capsidare care diferă de la un izolat la altul și explică parțial spectrul restrâns al protecției. Obținerea unor vaccinuri care să inducă o rezistență heterologă, vaccinuri care să protejeze împotriva tipurilor HPV, atât de numeroase, constituie o provocare pentru cercetători. Stimularea răspunsului imun care este direcționat împotriva proteinelor interne sau proteinei capsidare minore
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
autoasambla. VLP sunt lipsite de ADN fiind neinfecțioase deși rețin imunogenitatea virusului replicat natural. Capacitatea de a genera un răspuns imun puternic în absența infecției reprezintă un avantaj major pentru vaccin. Dimpotrivă, lipsa antigenelor interne ale virusului din VLP afectează spectrul imunității post-vaccinale și reprezintă una din explicațiile insuccesului administrării vaccinului în scop terapeutic, în leziunile precanceroase. Au fost făcute încercări de-a insera proteinele nonstructurale în VLP cu scopul de-a promova proprietățile terapeutice ale vaccinului. Epiteliul colului uterin infectat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trebuie să treacă cel puțin 12 săptămâni. Dozele ulterioare primoimunizării pot fi administrate fie întârziat, fie accelerat. Un prim răspuns bun asigură protecția la rapeluri mult întârziate. În plus, o altă calitate importantă a priming-ului este inducția unui răspuns cu spectru larg. Aceste recomandări se aplică și cazurilor care nu au primit cele 3 doze la intervalele recomandate și care vor trebui revacinate (doza a 2-a și a 3-a) pentru a asigura o protecție optimă. Ultimele doze trebuie administrate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
induc teamă sau anxietate sau lăsarea deciziei la latitudinea unor persoane neinformate nu sunt productive pentru creșterea complianței la screening. 7. VACCINURI HPV DE A DOUA GENERAȚIE Generația viitoare de vaccinuri HPV va trebui să protejeze împotriva infecției cu un spectru mai larg de genotipuri cu risc înalt (vaccinuri polivalente) și să aibă un anumit efect terapeutic. Includerea proteinei minore L2 și a oncoproteinelor E6/7 între imunogeni reprezintă soluțiile urmărite în prezent. Strategiile de administrare a acestor imunogeni sunt: vaccinuri
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
semnal (De Rosa S.C. și colab., 2004). În vaccinare, spre deosebire de infecția naturală, semnalele 2 și 3 sunt furnizate de adjuvanți. Adjuvanții aprobați și în Uniunea Europeană sunt alaunul și MF59 care scad doza necesară pentru obținerea titrurilor seroprotectoare și lărgesc și spectrul de protecție. În infecția HPV nu există viremie, conflictul virus-gazdă rezolvându-se la nivelul mucoaselor sau epidermului. Replicarea virală este intraepitelială și noncitocidă iar virionii progeni sunt eliberați odată cu descuamarea keratinocitelor superficiale, fără a veni în contact cu ganglionii locoregionali
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
18, și 33 au avut prevalența cea mai mare în cancere și în leziunile intraepiteliale cu potențial oncogen. S-a sugerat că riscul de progresie în leziunile scuamoase intraepiteliale este strâns legat de genotipul HPV și de leziunile asociate. Deci, spectrul limitat de imunogeni face ca vaccinurile în uz să acopere numai 70% din cancerele HPV induse (fig. 24). Corecția acestui aspect s-ar putea realiza prin includerea altor genotipuri între imunogenii din vaccin. Interferența imună limitează însă numărul la 4-8
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
colab., 2001). Studii recente au revăzut semnificația terapeutică a imunizării anti oncoproteine virale susținând că anticorpii anti-E2 au mai mare relevanță pentru eradicarea infecției HPV. VACCINURI HPV L2 Proteina capsidară minoră L2 conține epitopi liniari subdominanți dar care au un spectru de reactivitate extins pentru mai multe tipuri HPV (Kirnbauer R. și colab., 1993). După infecția naturală și chiar după vaccinarea cu VLP L1/L2 tehnicile actuale nu decelează anticorpi anti L2. VLP sau capsomerele L2 sunt slab imunogene în comparație cu structurile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K. și colab., 2003). Anticorpii anti L2 induși pe un model murin au avut un spectru virusneutralizant larg, pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de fuziune care îngloba L2, E6 și E7 de la HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de fuziune care îngloba L2, E6 și E7 de la HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui produs la șoareci sau la primate a indus anticorpi virus neutralizanți crossreactivi pentru HPV 18, 31, 45 și 58. Mecanismul protecției cu spectru larg poate fi explicat de: Preexistența unor anticorpi secretori IgA (S-IgA) care fixează virusul la poarta de intrare în complexe imune ce pot fi lesne eliminate. Datorită naturii polimerice a S-IgA, complexele imune de la nivelul mucoasei pot fixa
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
plasmide ADN care codifică proteina L1 induce formarea de limfocite CD4 citotoxice care pot contribui la protecția încrucișată între subtipurile asemănătoare. În experimente la șoarece, vaccinurile ADN au fost utilizate ca „primer”, înaintea administrării unor preparate comercializate, pentru a lărgi spectrul protecției induse. Datorită imunogenității slabe a ADN neprotejat (naked ADN) s-a apelat la diferite procedee de corecție: încapsularea în particule biodegradabile ZYC 101 (Garcia și colab., 2004), coadministrarea cu celule dendritice autologe, coadministrarea cu citokine sau cu alți adjuvanți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
analizează numai „participanții ideali” care se conformează exact protocolului inițial (ATP - according to protocol), al doilea tip ia în considerare numai participanții care au primit cel puțin o doză de vaccin (ITT - intention to treat). Intre aceste două extreme ale spectrului se situează MITT - modified intention to treat, participanți care se abat numai de la unele aspecte minore ale protocolului și care reprezintă modelul „lumii reale a vaccinaților”. Studiile cele mai credibile iau în calcul numai participanții ATP, care s-au conformat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ca intensitate, numai 2,8%, 2,0%, și, respectiv, 0,9% dintre vaccinate acuzând dureri severe sau inflamație, respectiv, eritem sever (peste 5 cm în diametru). Opinia multor pediatrii este că vaccinul Gardasil™ este dintre cele mai reactogene vaccinuri, iar spectrul reacțiilor locale poate fi completat cu informații aflate pe EPAR-ul produsului - European Public Assessment Report - www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/gardasil/gardasil.htm. REACȚII ADVERSE SISTEMICE Reacțiile adverse sistemice notate în primele 15 zile postvaccinare au fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și timpurii (veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice etc.) pentru argumentarea succesului sau limitelor vaccinării generalizate? - Care este impactul vaccinării asupra distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau nu, în era post-vaccinală? - Care este impactul vaccinării asupra costului profilaxiei terțiare (terapeutice: colposcopie, biopsie cervicală, ablație etc) a cancerului de col. - Care sunt diferențele între eficiența celor două vaccinuri existente? Statele Unite, Australia, multe
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
probe care diferențiază genotipurile oncogene de cele rar oncogene, iar între primele, pe cele pozitive pentru grupul HPV 16 de cele pozitive pentru grupul HPV 18 (tabelul 35). TEHNICI PCR Mai multe metode PCR au fost propuse pentru detecția unui spectru larg de genotipuri HPV cu mucotropism utilizând primeri consens sau degenerați (tabelul 36). Trusele PCR amplifică regiunea conservată a genei pentru proteina L1, iar tipizarea se face ulterior prin hibridizare specifică de tip sau prin digestie cu enzime de restricție
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
secvență, de lungimea lanțului, de conținutul GC și diferă între genotipuri. Determinarea punctului de topire se poate face după amplificare, pentru fiecare probă, fără a mai deschide vasele de reacție. Aparatele moderne sunt robotizate. Primerii GP5+/GP6+ sunt primeri cu spectru larg, primerii TS sunt specifici pentru tipurile HPV 16 sau 18. Rezultatele diagnosticului cu AMP™ indică o perioadă medie de detectabilitate a ADN HPV hr, după o infecție nouă, de 1-2 ani, cu mențiunea că HPV 16 tinde să persiste
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de ADN HPV datorită competiției între diferitele genotipuri în infecțiile mixte. Pentru a crește sensibilitatea se întrebuințează primeri cu spectru larg și specifici de tip (TS), ultimii țintind HPV 16 și 18
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de ADN HPV datorită competiției între diferitele genotipuri în infecțiile mixte. Pentru a crește sensibilitatea se întrebuințează primeri cu spectru larg și specifici de tip (TS), ultimii țintind HPV 16 și 18. Un protocol menționează amplificarea inițială cu primeri cu spectru larg SPF(10) și, ulterior cu primerii TS-HPV-16- și TS-HPV-18 PCR. Astfel a fost descoperit un număr adițional de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de ADN HPV datorită competiției între diferitele genotipuri în infecțiile mixte. Pentru a crește sensibilitatea se întrebuințează primeri cu spectru larg și specifici de tip (TS), ultimii țintind HPV 16 și 18. Un protocol menționează amplificarea inițială cu primeri cu spectru larg SPF(10) și, ulterior cu primerii TS-HPV-16- și TS-HPV-18 PCR. Astfel a fost descoperit un număr adițional de probe pozitive, noul algoritm reprezentând un progres în analiza infecției HPV (Perrons C. și colab., 2005). Diagnosticul prevalenței ADN HPV este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]